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近日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Small刊載了華中農(nóng)業(yè)大學(xué)理學(xué)院梁建功教授課題組和動(dòng)科動(dòng)醫(yī)學(xué)院肖少波教授課題組合作發(fā)表的題為“Glycyrrhizic‐Acid‐Based Carbon Dots with High Antiviral Activity by Multisite Inhibition Mechanisms”的研究論文，該研究合成了具有高生物相容性及高抗病毒活性的甘草酸碳點(diǎn)，并揭示了碳點(diǎn)的抗病毒機(jī)制。中草藥在抗病毒領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景，在最近爆發(fā)的新型冠狀病毒肺炎的治療過程中，中草藥的參與度超過80%。然而，單一成分的中草藥抗病毒效果往往不高，且存在一定的毒副作用，如何進(jìn)一步提高中草藥的抗病毒效果，降低其毒副作用，成為該領(lǐng)域需要解決的一個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問題。甘草酸碳點(diǎn)抗病毒機(jī)制示意圖該研究利用水熱合成技術(shù)，成功將中草藥甘草的活性成分——甘草酸轉(zhuǎn)化為具有良好生物相容性及高的抗病毒活性的甘草酸碳點(diǎn)（Gly-CDs）。研究發(fā)現(xiàn)，Gly-CDs不僅可與病毒多靶點(diǎn)結(jié)合從而抑制病毒的入侵過程，還可通過刺激細(xì)胞天然免疫信號(hào)通路、抑制活性氧、調(diào)控細(xì)胞內(nèi)宿主限制性因子等途徑抑制病毒的復(fù)制過程，其對(duì)病毒的最大抑制效果可達(dá)5個(gè)滴度以上。Gly-CDs對(duì)豬繁殖與呼吸綜合征病毒（動(dòng)脈炎病毒科）、豬偽狂犬病毒（皰疹病毒科）及豬流行性腹瀉病毒（冠狀病毒科）均具有良好的抑制效果。華中農(nóng)業(yè)大學(xué)理學(xué)院/資環(huán)學(xué)院博士研究生童婷為論文第一作者，梁建功教授、肖少波教授為共同通訊作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金(31490602, 31772785)及國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(2016YFD0500105)等基金的資助。

抗病毒合劑型是由柴胡、連翹等十味中藥經(jīng)加工制成的純中藥內(nèi)部制劑，經(jīng)流通蒸汽滅菌而成的棕褐色液體。該制劑具有清熱解毒、疏解外邪等功能。臨床主要用于溫毒初起，發(fā)熱、咽喉腫痛等上呼吸道感染疾患及各種病毒、細(xì)菌性感染等疾病。在西安交大第二院臨床應(yīng)用十幾年，療效確切、效果顯著、見效快、無毒副反應(yīng)，有效率達(dá)９５％以上。

利用團(tuán)隊(duì)自主創(chuàng)新的、用于全基因組APA位點(diǎn)掃描的IVT-SAPAS技術(shù)，對(duì)RNA病毒感染免疫細(xì)胞后的不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行了全基因組APA位點(diǎn)掃描，發(fā)現(xiàn)全基因組水平平均tandem 3’ UTR長(zhǎng)度隨著病毒的感染而逐漸縮短，大量抗病毒免疫信號(hào)通路相關(guān)基因在病毒感染后發(fā)生APA。通過敲低核心3’ 加工因子，發(fā)現(xiàn)當(dāng)全基因組水平poly (A) 位點(diǎn)的使用受到影響后，病毒復(fù)制也受到顯著影響，揭示了APA在抗病毒免疫中的重要調(diào)節(jié)作用。

已有樣品/n可特異性吸附細(xì)菌、蛋白、病毒的系列仿生材料，這些材料可根據(jù)不同的需求，制備成相應(yīng)的抗病毒或抗菌產(chǎn)品。例如,特異性吸附病毒的仿生材料,可用于制備具有抗病毒性能的敷料等,在臨床、軍事等方面均有很好的應(yīng)用前景。前我們已經(jīng)成功制備的新型抗病毒材料，可選擇性抑制靶病毒的感染，且具有良好的生物兼容性，毒性低。在抑制病毒感染方面有很好的效果，有望向抗病毒藥物或抗病毒敷料等抗病毒材料轉(zhuǎn)化。

復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心歷時(shí)6年研制的一款廣譜抗病毒噴劑可用于新型冠狀病毒肺炎應(yīng)急病房職業(yè)防護(hù)，并已順利通過倫理審查。1月25日，首批抗病毒噴劑已送入上海市公共衛(wèi)生臨床中心應(yīng)急病房。

一、項(xiàng)目簡(jiǎn)介 本系列產(chǎn)品是根據(jù)中醫(yī)理論組方，現(xiàn)代技術(shù)加工制備的純中藥復(fù)方制劑，具有活血化淤、抗菌消炎、解熱鎮(zhèn)痛、抗病毒、提高免疫等作用。二、主要技術(shù)性能指標(biāo) 禽用藥：對(duì)近2萬只雞法氏囊炎病例試驗(yàn)，治愈率高達(dá)96%，混合飼料，可預(yù)防流行性病毒傳染疾病。 人用：對(duì)乙型肝炎、病毒性流感治愈率分別達(dá)60%和90%。三、工藝流程及工藝路線 六種中藥→ 配方溶液→精濾→灌裝→滅菌→檢查→分裝

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)化材學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)敏銳地意識(shí)到，“核苷類似物”抗病毒藥物的高效規(guī)模量產(chǎn)，在疫情阻擊戰(zhàn)中將具有十分重要的意義。 目前抗擊新冠肺炎試用的多種抗病毒藥物，都離不開核苷類似物這一類關(guān)鍵物質(zhì)。然而，核苷類似物前藥在實(shí)際合成中存在合成步驟復(fù)雜、總產(chǎn)率低、多個(gè)藥物中間體提純需要使用柱色譜分離等問題，極大地限制了其規(guī)模級(jí)制備。目前已知的全球核苷類似物原料藥庫(kù)存量十分有限，一旦新冠病毒全球大規(guī)模爆發(fā)，勢(shì)必造成對(duì)核苷類似物原料藥的緊急需求，而目前已知的生產(chǎn)工藝均無法實(shí)現(xiàn)核苷類似物原料藥的低成本高效量產(chǎn)。 經(jīng)過刻苦攻關(guān)，科研團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，成功實(shí)現(xiàn)了高純度核苷類似物原料藥的核心步驟無柱層析合成工藝開發(fā)和公斤級(jí)規(guī)模的實(shí)驗(yàn)室合成；部分工藝技術(shù)已轉(zhuǎn)移給相關(guān)藥企，并用以進(jìn)一步的工藝放大。團(tuán)隊(duì)發(fā)展的三嗪碘化物中間體的簡(jiǎn)便合成工藝，已提交發(fā)明專利申請(qǐng)，疫情期間將免費(fèi)授權(quán)給相關(guān)企業(yè)。攻關(guān)團(tuán)隊(duì)已為近十個(gè)兄弟院校和科研機(jī)構(gòu)無償提供了核苷類似物樣品供抗病毒相關(guān)基礎(chǔ)研究。   攻關(guān)小組起初根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行試驗(yàn)，每個(gè)組負(fù)責(zé)不同藥物分子中間體的合成。然而，之前報(bào)道的合成方法，核心步驟產(chǎn)率低而且需要柱層析步驟。問題在于：柱層析環(huán)節(jié)會(huì)限制合成規(guī)模；對(duì)于這個(gè)關(guān)鍵難題，攻關(guān)小組克服困難，反復(fù)試驗(yàn)，終于另辟蹊徑，通過優(yōu)化后處理工藝，規(guī)避了柱層析操作；在若干關(guān)鍵步驟上，實(shí)現(xiàn)了收率和反應(yīng)規(guī)模上的工藝突破。目前，攻關(guān)團(tuán)隊(duì)已實(shí)現(xiàn)了系列抗病毒類似物前藥的實(shí)驗(yàn)室合成；針對(duì)極具臨床治療前景的核苷類似物前藥，已能實(shí)現(xiàn)公斤級(jí)規(guī)模的實(shí)驗(yàn)室制備，工藝路線適合進(jìn)一步放大以進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。

了肝臟特異性的小分子非編碼核糖核酸microRNA-122在肝細(xì)胞抗病毒天然免疫中的重要作用，并揭示microRNA-122通過抑制RTK/STAT3信號(hào)通路賦予肝細(xì)胞強(qiáng)有力天然免疫功能的核心機(jī)制。 在肝癌細(xì)胞HepG2中導(dǎo)入microRNA-122可以極其顯著地增強(qiáng)細(xì)胞應(yīng)對(duì)各種病毒核酸（包括HCV和HBV）的天然免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)microRNA-122可以直接靶向多種受體酪氨酸激酶（RTK），從而降低了HepG2細(xì)胞中STAT3的酪氨酸磷酸化水平。更有趣的是，他們發(fā)現(xiàn)STAT3可以直接抑制干擾素調(diào)節(jié)因子IRF1的表達(dá)，STAT3酸磷酸化水平的下調(diào)解除了STAT3對(duì)干擾素轉(zhuǎn)錄激活的抑制，從而使得干擾素信號(hào)通路在病原體入侵時(shí)能迅猛激活。該研究揭示了在肝細(xì)胞中miR-122–RTKs/STAT3–IRF1–IFNs通路調(diào)控干擾素表達(dá)的重要途徑，闡明了微RNA對(duì)肝細(xì)胞等非免疫細(xì)胞天然免疫能力調(diào)控的新機(jī)制。       成熟肝細(xì)胞中microRNA-122表達(dá)量極其豐富，因此在遇到病毒侵害時(shí)可迅速啟動(dòng)天然免疫應(yīng)答，這種強(qiáng)健的天然免疫能力對(duì)于肝細(xì)胞是必不可少的，一旦肝細(xì)胞中microRNA-122含量不足（比如，病毒感染引起的炎癥可導(dǎo)致microRNA-122表達(dá)下調(diào)），就會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞天然免疫能力大幅下降，更容易被病毒入侵。以上這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于病毒慢性感染引起的肝臟疾病，特別是癌癥的治療具有重要指導(dǎo)意義。

在大量調(diào)研藏藥資源，選取清熱解毒類品種，建立針對(duì)病毒復(fù)制周期靶點(diǎn)為機(jī)制的抗病毒藥物的篩選細(xì)胞模型。獲得針對(duì)抗單純皰疹病毒Ⅱ 型的Vero 細(xì)胞篩選模型，針對(duì)抗腺病毒的 Hep-2 細(xì)胞篩選模型，針對(duì)抗流感病毒 H1N1的 MDCK 細(xì)胞篩選模型，應(yīng)用于天然藥物以及化合物抗病毒活性的篩選。獲得具有抗流感病毒，腺病毒，單純皰疹病毒活性的提取物以及化合物。結(jié)果表明藏藥異葉青蘭對(duì)呼吸道病毒，流感病毒，腺病毒單純皰疹病毒-II 型均具有很強(qiáng)的活性，對(duì)小鼠腦炎的死亡保護(hù)率達(dá) 30%。異葉青蘭有效部位石油醚

洪連，系藏族習(xí)用藥材，為玄參科植物短筒兔耳草的干燥全草。本項(xiàng)目公開的藏藥洪連提取物具有明顯的抗病毒作用,以及保護(hù)肝細(xì)胞,降低血清中的谷丙轉(zhuǎn)氨和谷草轉(zhuǎn)氨酶的活性,從而改善和恢復(fù)肝功能的作用，故而該提取物可以用于制備抗病毒藥物和保肝藥物。同時(shí),其原料來源豐富、價(jià)廉、萃取工藝簡(jiǎn)單,成本低,并可很方便地做成各種劑型，具有廣闊的開發(fā)與應(yīng)用前景。