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動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病率和病死率逐年上升，已經(jīng)成為威脅我國(guó)人民健康的主要問題。

本成果涉及一類以齊墩果酸、熊去氧膽酸等活性天然產(chǎn)物及其衍生物為配體的鉑(II)配合物以及制備方法，該類配合物在細(xì)胞及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中顯示了良好的肝靶向作用，其能顯著抑制多類肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)，而對(duì)正常細(xì)胞僅顯示較低毒性，動(dòng)物試驗(yàn)中，經(jīng)服用藥物2周后，腫瘤被顯著抑制，抑瘤率達(dá)70[[[%]]]左右，而動(dòng)物體重?zé)o明顯變化

該成果屬于首次發(fā)現(xiàn)中藥海南冬青的單體成分五環(huán)三萜具有抗惡性腫瘤作用。前期實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明該五環(huán)三萜成分經(jīng)口給予即對(duì)黑色素細(xì)胞荷瘤小鼠產(chǎn)生強(qiáng)抑瘤效果、并抑制荷瘤小鼠的腫瘤轉(zhuǎn)移，且毒副作用輕微，在對(duì)荷瘤小鼠治療過程中顯示出顯著的抑制腫瘤增殖作用，同時(shí)未發(fā)生嚴(yán)重的毒性反應(yīng)或出現(xiàn)死亡，與上市藥物紫三醇比較具有高效、低毒的顯著優(yōu)勢(shì)。本成果建立了海南冬青中五環(huán)三萜成分的分離提取技術(shù)路線以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，工藝成熟。

研發(fā)階段/n本發(fā)明公開了具抗腫瘤活性的羊毛甾烷型三萜化合物及其制備方法和應(yīng)用。其制備方法包括：制備靈芝子菌絲體或子實(shí)體的乙醇提取物；將靈芝子菌絲體或子實(shí)體的乙醇提取物清膏以水分散后，用石油醚反復(fù)萃取，再用乙酸乙酯萃取，得乙酸乙酯提取物；將乙酸乙酯提取物通過正相、反相以及凝膠柱層析反復(fù)分離得到三部分；用制備高效液相色譜，分別以乙腈－甲醇－水體系洗脫，收集相應(yīng)組分后，減壓蒸干后即得。本發(fā)明從靈芝子實(shí)體或發(fā)酵菌絲體中分離得到５種新的羊毛甾烷衍生物，經(jīng)生物活性評(píng)價(jià)，本發(fā)明新分離的５種羊毛甾烷衍生物能夠有效抑

研發(fā)階段/n本發(fā)明公開了具抗腫瘤活性的羊毛甾烷型三萜化合物及其制備方法和應(yīng)用。其制備方法包括：制備靈芝子菌絲體或子實(shí)體的乙醇提取物；將靈芝子菌絲體或子實(shí)體的乙醇提取物清膏以水分散后，用石油醚反復(fù)萃取，再用乙酸乙酯萃取，得乙酸乙酯提取物；將乙酸乙酯提取物通過正相、反相以及凝膠柱層析反復(fù)分離得到三部分；用制備高效液相色譜，分別以乙腈－甲醇－水體系洗脫，收集相應(yīng)組分后，減壓蒸干后即得。本發(fā)明從靈芝子實(shí)體或發(fā)酵菌絲體中分離得到５種新的羊毛甾烷衍生物，經(jīng)生物活性評(píng)價(jià)，本發(fā)明新分離的５種羊毛甾烷衍生物能夠有效抑

本發(fā)明提供齊墩果烷型五環(huán)三萜類酯衍生物在制備防治老年癡呆癥藥物中的應(yīng)用，所述老年癡呆癥包括神經(jīng)退行性疾病。所述藥物是齊墩果烷型五環(huán)三萜類酯衍生物與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成。本發(fā)明所述的齊墩果烷型五環(huán)三萜類酯衍生物具有顯著的類似神經(jīng)生長(zhǎng)因子的活性，可以在制備預(yù)防及治療老年癡呆癥等神經(jīng)退行性疾病藥物中應(yīng)用。

本成果以專利形式體現(xiàn)（專利號(hào) 200910248615.5 ），樺褐孔菌的代謝產(chǎn)物紫杉醇具有抗癌功效，本專利所提出的的提取三萜類物質(zhì)方法，更好的簡(jiǎn)化了提取步驟和工藝，有利于實(shí)現(xiàn)該物質(zhì)的提取，在生物醫(yī)藥行業(yè)將有廣泛應(yīng)用。

通過對(duì)黃芩苷分子進(jìn)行化學(xué)衍生化從而獲得了與天然黃芩苷具有相似生物活性的光交聯(lián)分子探針，并利用定量化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)來尋找黃芩苷在細(xì)胞內(nèi)的直接藥效靶點(diǎn)。他們發(fā)現(xiàn)與黃芩苷相互作用的靶標(biāo)蛋白在脂肪代謝通路中高度富集，尤其線粒體脂肪酸β-氧化的限速酶CPT1A引起了他們的格外關(guān)注。通過RNA干擾敲低CPTA的表達(dá)水平后，細(xì)胞喪失了對(duì)黃芩苷降脂活性的響應(yīng)，暗示這個(gè)蛋白是黃芩苷作用機(jī)制通路中的一個(gè)關(guān)鍵蛋白。通過定量小分子質(zhì)譜建立了CPT1A的酶活檢測(cè)體系，最后發(fā)現(xiàn)黃芩苷可以明顯激活CPT1A的活性，從而達(dá)到加速脂肪酸降解的過程。

美國(guó)藥品食品管理局在2008年準(zhǔn)允使用甜葉菊提取物萊鮑迪苷A之后，甜葉菊受到廣泛關(guān) 注，全球范圍的甜菊糖甙供應(yīng)商在顯著增加。甜葉菊，原產(chǎn)于南美地區(qū)，提取出的甜菊糖在我 國(guó)生產(chǎn)應(yīng)用也已經(jīng)有近30年的歷史，我國(guó)甜菊糖產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，目前我國(guó)已經(jīng)成為世界最大的 甜菊糖生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)。然而甜菊糖產(chǎn)品是許多糖苷的混合物，其組分復(fù)雜，產(chǎn)生甜味的有效 成分不明確，甜菊糖苷混合物質(zhì)量規(guī)格也難以統(tǒng)一，國(guó)家質(zhì)量規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)也較落后，急需修訂， 同時(shí)甜味質(zhì)相對(duì)較差，還有一定的異味，在食品工業(yè)中的應(yīng)用和出口都受到了較大的限制， 加之一些其他因素，近30年來，我國(guó)的甜菊糖產(chǎn)業(yè)無論從生產(chǎn)還是從市場(chǎng)看，都不太完善和成 熟，整個(gè)行業(yè)的發(fā)展?fàn)顩r是螺旋上升，起起伏伏，從上世紀(jì)80年代到現(xiàn)在已經(jīng)歷了幾起幾落。 但隨著美國(guó)FDA和JECFA等近年對(duì)甜菊糖中萊鮑迪苷A的安全認(rèn)可，萊鮑迪苷A作為新型高倍 甜味劑或作為替代蔗糖的產(chǎn)品之一顯示了較好的發(fā)展和應(yīng)用前景。

“一類抗腫瘤新藥藤甲酰苷”項(xiàng)目，已經(jīng)在美國(guó)和中國(guó)同時(shí)進(jìn)行創(chuàng)新藥臨床前研究。在美國(guó)，已經(jīng)和美國(guó)NCI合作，并且完成人類60個(gè)癌細(xì)胞體外系統(tǒng)研究。在國(guó)內(nèi)，已經(jīng)被立項(xiàng)為國(guó)家“十一五”規(guī)劃“重大新藥創(chuàng)制”重大專項(xiàng)研究開發(fā)項(xiàng)目。該項(xiàng)目是從中藥中提取分離獲得的單體化合物后，經(jīng)三步化學(xué)合成，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾獲得的全新結(jié)構(gòu)的化合物，經(jīng)查新未見相關(guān)報(bào)導(dǎo)。此化合物經(jīng)測(cè)試具有抗惡性腫瘤活性，目前已獲得中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)和國(guó)際專利申請(qǐng)，按新藥注冊(cè)分類屬于化學(xué)藥品1.1。該課題的臨床前主要試驗(yàn)工作已經(jīng)完成。 項(xiàng)目的初期工作(設(shè)計(jì)篩選、構(gòu)效關(guān)系研究)是由旅美華裔新藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)利用美國(guó)制藥業(yè)新藥研發(fā)平臺(tái)技術(shù)完成的，該團(tuán)隊(duì)由多名該領(lǐng)域美國(guó)知名科學(xué)家組成，他們回國(guó)創(chuàng)業(yè)并將該項(xiàng)目一起帶回國(guó)（擁有全球獨(dú)占的知識(shí)產(chǎn)權(quán)），因此本項(xiàng)目具有國(guó)際領(lǐng)先性。   已經(jīng)完成的新藥資料包括：藥學(xué)（原料和制劑工藝研究、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究等，長(zhǎng)期穩(wěn)定性正在進(jìn)行）；藥理學(xué)（體外、體內(nèi)活性研究，好于紫杉醇和環(huán)磷酰胺）；毒理學(xué)（安平中心的LD50，初步的亞急性毒性、安全性藥理和特殊毒性試驗(yàn)）；腫瘤細(xì)胞凋亡研究等