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本發(fā)明涉及一種重型肝炎相關(guān)基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)的檢測方法和試劑盒。 本發(fā)明通過表觀遺傳技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)，建立了人谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶 P1 （GSTP1）甲基化程度定性檢測平臺(tái)，為重型肝炎的預(yù)警、病情監(jiān)測及預(yù)后預(yù) 測提供快捷、敏感、特異、可靠的科學(xué)檢測方法。

4月22日，饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對(duì)比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點(diǎn)。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對(duì)他汀類藥物不耐受，比如會(huì)發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補(bǔ)償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對(duì)HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時(shí)可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對(duì)HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對(duì)HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對(duì)LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制；通過蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對(duì)膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對(duì)此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對(duì)此種情況時(shí)是PROTAC一個(gè)很好的應(yīng)用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

本發(fā)明公開了一種rTRAIL突變體-單甲基化聚乙二醇馬來酰亞胺偶聯(lián)物及其應(yīng)用。該偶聯(lián)物由單甲基化聚乙二醇馬來酰亞胺偶聯(lián)rTRAIL突變體三聚體構(gòu)成，rTRAIL突變體的氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示，單甲基化聚乙二醇馬來酰亞胺的分子量為3000～10000Da。所述應(yīng)用是指該偶聯(lián)物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的mPEGMAL-rTRAIL突變體偶聯(lián)物質(zhì)量易于控制，具有更長的半衰期，更好的穩(wěn)定性、生物利用度，保留了原TRAIL分子對(duì)腫瘤細(xì)胞約20%的凋亡誘導(dǎo)活性，成藥性更高；制備mPEGMAL-rTRAIL突變體偶聯(lián)物的反應(yīng)時(shí)間更短，目的產(chǎn)物得率更高；不存在肝毒性隱患。

本發(fā)明屬于一種含有以１－甲基－４－異丙基－二環(huán)［２，２，２］辛烷－２，３－二酸酐為主要成分，其含量為６０－１００％的組成物作為新型焊接劑的新用途，提供了一種可作為新型焊接劑的具有酸酐官能團(tuán)為特征結(jié)構(gòu)的單萜類衍生物。制備這個(gè)新型焊接劑是以α－松油烯和馬來酸酐的分子間狄爾斯－阿爾德環(huán)加成反應(yīng)產(chǎn)物為原料，使用５％Ｐｄ／Ｃ作為催化劑，用量是原料重量的１－１０％，氫的壓力在０．１－１．０ＭＰａ，加氫反應(yīng)溫度在２０－３５℃條件下進(jìn)行的，使用諸如甲醇，乙醇等醇類作為溶劑，使用量為原料重量的２－２０倍。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)的該新型焊接劑，可以用在往電路板上用焊錫焊接電子元件時(shí)的焊接工藝之中以及各種需要焊接電子元件的電子產(chǎn)品生產(chǎn)過程當(dāng)中。它具有很高焊接活性，殘?jiān)伲附訙囟鹊停紫礈欤呛苡星熬暗男滦秃附觿?

4月22日，清華大學(xué)藥學(xué)院饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對(duì)比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點(diǎn)。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對(duì)他汀類藥物不耐受，比如會(huì)發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補(bǔ)償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對(duì)HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時(shí)可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。圖1.抑制劑與PROTAC對(duì)HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對(duì)HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。圖2.抑制劑和PROTAC對(duì)LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制；通過蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對(duì)膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對(duì)此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對(duì)此種情況時(shí)是PROTAC一個(gè)很好的應(yīng)用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

采用家系選擇法對(duì)吉林省地方良種鵝--農(nóng)安籽鵝的產(chǎn)蛋數(shù)進(jìn)行5個(gè)世代精心選育,形成了體貌一致,生產(chǎn)性能和遺傳性能都較穩(wěn)定的--"吉林農(nóng)大白鵝"蛋用品系,其成齡體重,公鵝(4.1±0.14)kg,母鵝(3.2±0.21)kg;年產(chǎn)蛋數(shù)(125.6±7.8)枚,比1世代提高40枚,平均蛋重(133.6±7.6)g,2-5月份為產(chǎn)蛋高峰期,受精率為85.8%.

項(xiàng)目簡介 皮膚組織是人體最大的器官。它主要負(fù)責(zé)人體內(nèi)部與外部的隔離與溝通，起到保護(hù)體內(nèi)環(huán)境、排汗和感受外部刺激的功能。由于直接接觸紫外光、化學(xué)物質(zhì)等，皮膚的病變機(jī)率非常大。皮膚病能給患者帶來瘙癢、疼痛、及各種美容問題，嚴(yán)重影響患者的身心健康，甚至影響患者的生命。因此，皮膚病的早期、準(zhǔn)確的診斷和治療至關(guān)重要。應(yīng)用范圍北京大學(xué)工學(xué)院成功研發(fā)“共焦反射/ 熒光實(shí)時(shí)成像系統(tǒng)”，即用兩路激光同時(shí)激發(fā)反射和熒光信號(hào)，可同時(shí)、同焦點(diǎn)得到對(duì)生物體形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)的信息，實(shí)現(xiàn)皮膚影像學(xué)分析，結(jié)合光機(jī)電一體化系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)皮膚組織的三維共焦功能成像。三維CT 系統(tǒng)樣機(jī)項(xiàng)目階段將兩類信息同時(shí)得到的共焦成像系統(tǒng)設(shè)計(jì)方案為世界首創(chuàng)，將大大加強(qiáng)對(duì)皮膚黑色素瘤、白癜風(fēng)、黃褐斑等皮膚疾病的早期診斷準(zhǔn)確率。由于本檢測在活體上無創(chuàng)進(jìn)行，因此具有取樣檢測無可比擬的實(shí)時(shí)性、多次觀察性，且可大大降低檢測成本。目前，課題組已經(jīng)完成產(chǎn)品樣機(jī)研發(fā)。知識(shí)產(chǎn)權(quán) 已申請(qǐng)相關(guān)專利。合作方式 合作開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)許可。

該項(xiàng)目應(yīng)用領(lǐng)域：可替代現(xiàn)有各種管殼式換熱器方案，尤其對(duì)貴重材料應(yīng)用的經(jīng)濟(jì)性更好，如銅管干式蒸發(fā)器、鈦管閉式冷卻器等。