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成果簡介：  本項(xiàng)目以鏈霉菌為研究主體，開發(fā)新型高效農(nóng)用抗生素多抗菌素。構(gòu)建高效培養(yǎng)發(fā)酵技術(shù)，開發(fā)菌體狀態(tài)在線實(shí)時監(jiān)測系統(tǒng)，并分析菌體代謝特征，利用流體力學(xué)對反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行模擬和優(yōu)化，開發(fā)出適合于高密度細(xì)胞培養(yǎng)的新型反應(yīng)器，探索新的分離耦合技術(shù)，并與精密的在線控制手段集成，構(gòu)建具有特色的新型集成化發(fā)酵體系，實(shí)現(xiàn)多抗菌素的過量積累，增強(qiáng)產(chǎn)

本發(fā)明公開了一種基于化學(xué)和物理雙重交聯(lián)的高強(qiáng)度雙交聯(lián)甲殼素凝膠系材料及其制備方法。該方 法在低于甲殼素溶液的凝膠化溫度下加入交聯(lián)劑進(jìn)行部分化學(xué)交聯(lián)，然后將部分化學(xué)交聯(lián)的甲殼素凝膠 浸入非溶劑中進(jìn)行物理交聯(lián)，水洗后得到雙交聯(lián)甲殼素水凝膠;將雙交聯(lián)甲殼素水凝膠中的水置換為有 機(jī)液體得到甲殼素有機(jī)凝膠，雙交聯(lián)甲殼素水凝膠或有機(jī)凝膠經(jīng)過干燥得到雙交聯(lián)甲殼素氣凝膠;將雙 交聯(lián)甲殼素水凝膠或氣凝膠熱壓制備雙交聯(lián)甲殼素生物塑料。本發(fā)明制備的雙交聯(lián)甲殼素凝膠材料具有 優(yōu)良的力學(xué)性能、低密度和高比表面積等優(yōu)點(diǎn)，并且容

在腫瘤的治療過程中，基于單一生物靶標(biāo)或途徑的抗腫瘤藥物在臨床上已經(jīng)得到廣泛的應(yīng)用(Nature.2004,432,294–297)。它們對特定的生物靶點(diǎn)或作用途徑表現(xiàn)出較好的藥效，并降低了藥物副作用的風(fēng)險(Nat.Rev.Drug Discov.2006,5,993–996)。然而，腫瘤是一種具有多種病因網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜疾病。在很多情況下，當(dāng)一種特定的靶標(biāo)或路徑被完全阻斷后，腫瘤細(xì)胞會通過其它潛在的作用途徑補(bǔ)償這種改變，使作用效果大大降低，甚至消失。故現(xiàn)在普遍認(rèn)為，作用于多個作用靶點(diǎn)的藥物要比作用單一的藥

生科院郭志剛-胡志剛課題組通過研究，深入闡明了METTL3通過m6A-YTHDC1依賴的方式調(diào)控EGF/RAD51軸，進(jìn)而調(diào)控同源重組修復(fù)和乳腺癌化療效果的新機(jī)制，為乳腺癌等腫瘤的治療提供了新的靶點(diǎn)和藥物開發(fā)思路。

微生物燃料電池（MFCs）是利用微生物的新陳代謝氧化化學(xué)物質(zhì)并釋放電子，把化學(xué)能轉(zhuǎn)化為電能的一種電化學(xué)裝置。MFCs由于具有去污和產(chǎn)電雙重功能，是一種“綠色”能源。其最具潛能的應(yīng)用是污水處理，即利用微生物分解污水中的有機(jī)物，并將轉(zhuǎn)化為可用的電能。且整處理過程不用曝氣，可節(jié)省大量的耗能。目前，微生物燃料電池的發(fā)展和應(yīng)用中最大的障礙是材料的成本和性能。 本研究利用低成本的天然木質(zhì)纖維素為原料，采用直接碳化的方法來制備三維大孔碳材料作為微生物燃料電池的陽極材料，并取得突破性進(jìn)展，。 相關(guān)系列研究結(jié)果2012年分別發(fā)表在Journal Material Chemistry, ChemSusChem 以及Energy & Environmental Science等國際權(quán)威雜志上。特別地，基于天然纖維制備的波紋層狀三維碳陽極，陽極電流密度提高了10倍，達(dá)到了200 A m-2，該結(jié)果2012年已發(fā)表在能源環(huán)境領(lǐng)域頂級雜志Energy & Environmental Science上，影響因子9.61. 該研究成果制備的材料成本低，性能優(yōu)異。該研究成果結(jié)合我們的陰極氧氣還原催化劑的研究成果，以及后續(xù)的隔膜研究成果，將可微生物燃料電池的在污水處理中的規(guī)?；瘧?yīng)用。

本發(fā)明涉及一種海洋混凝土結(jié)構(gòu)用高強(qiáng)耐蝕鐵素體/貝氏體雙相鋼筋及其制備方法，鋼筋具有鐵素體/貝氏體雙相顯微組織，其中貝氏體所占比例為50％?60％，鋼筋的化學(xué)成分重量百分比含量為：C：0.015％～0.020％，Si：0.45％～0.55％，Mn：1.1％～1.5％，Cr：10.5％～11.2％，Ni：1.0％～1.5％，Mo：0.8％～0.95％，V：0.03％～0.06％。本發(fā)明通過多元素復(fù)合合金化設(shè)計，結(jié)合鋼筋成型中的控軋控冷，獲得的鋼筋具有高強(qiáng)韌的鐵素體/貝氏體雙相組織，同時具有優(yōu)異的耐海洋氯離子侵蝕的高耐蝕性，可在嚴(yán)酷海洋侵蝕環(huán)境的混凝土結(jié)構(gòu)中實(shí)現(xiàn)長壽命服役。

研發(fā)背景：抗凝血藥物的臨床應(yīng)用極為廣泛，在骨科手術(shù)，心臟手術(shù)，抗腦卒中等方面具有數(shù)十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應(yīng)用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應(yīng)癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結(jié)構(gòu)上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點(diǎn)關(guān)注的具有抗凝血活性的新結(jié)構(gòu)分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產(chǎn)物化學(xué)研究表明FuCS九糖片段具有與市售低分子量肝素相當(dāng)?shù)目鼓钚?，且已觀測到此類結(jié)構(gòu)多糖的口服抗凝活性。繼續(xù)研究這一新結(jié)構(gòu)多糖的抗凝活性機(jī)制并對相關(guān)分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化是開發(fā)新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。 前景預(yù)測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達(dá)數(shù)十億美元并繼續(xù)保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質(zhì)，使得相關(guān)臨床應(yīng)用僅局限于醫(yī)院等專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。另一方面，肝素的潛在出血風(fēng)險是限制肝素大范圍應(yīng)用的另一問題。我們所研究的FuCS九糖是肝素寡糖的結(jié)構(gòu)類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于FuCS獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機(jī)制表明其可選擇性激活內(nèi)源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項(xiàng)目團(tuán)隊開發(fā)了一種可以簡便合成FuCS九糖的化學(xué)合成工藝。這一工藝的實(shí)現(xiàn)可以提高FuCS的可獲得性，降低目標(biāo)藥物的獲取難度，并且保障其后續(xù)開發(fā)中的質(zhì)控水平。該工藝是支撐目前FuCS分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優(yōu)合成路線，應(yīng)用前景廣闊。

中試階段/n針對酶在工程化應(yīng)用中的缺陷，如易失活、不具回收性、抗逆性差 等，采用新型固定化技術(shù)，制備出具有高活性、高耐逆和工程化回用性 良好的固定化脂肪酶，提高酶活力 10-46 倍。如：以碳納米管為載體整 合其它方法固定化 BCL，固定化酶最大蛋白比活達(dá) 50,200 U/min/g protein，酶活回收率達(dá) 3,740%，為游離酶的 54 倍，是 MPR-NKA 固定化 酶的 1.5 倍，且大幅縮短了酶促反應(yīng)時間，10 分鐘就能使手性拆分反應(yīng) 達(dá)到平衡，較國際報道的最高水平提高 200 倍，

【發(fā) 明 人】李念光；唐于平；段金廒【摘要】本發(fā)明涉及藥物化學(xué)研究領(lǐng)域，具體涉及一類新型的基于體內(nèi)代謝機(jī)制的燈盞乙素苷元甲基化產(chǎn)物以及它的制備方法和在防治血栓藥物中的應(yīng)用。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的燈盞乙素苷元甲基化產(chǎn)物具有較好的溶解性以及抗氧化、抑制細(xì)胞損傷等藥理作用，可開發(fā)成新的防治血栓性疾病的藥物。

本發(fā)明公開了一株植物乳桿菌在降低大規(guī)模肉雞養(yǎng)殖時抗生素殘留中的應(yīng)用，屬于畜禽飼用微生態(tài)制劑領(lǐng)域。本發(fā)明將植物乳桿菌P?8發(fā)酵液作為飼料添加劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其可以有效降低大規(guī)模肉雞養(yǎng)殖過程中抗生素在雞肉中的殘留，從而避免對環(huán)境造成的污染，以及避免抗生素殘留肉雞對人類健康造成的危害，具有重要的經(jīng)濟(jì)意義和社會意義。