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本研究將構(gòu)建重組溶瘤腺病毒，以期達(dá)到治療實(shí)體腫瘤（肝癌）的目的。在腫瘤局部，利用溶瘤腺病毒誘導(dǎo)的炎癥引起免疫細(xì)胞浸潤。同時(shí)病毒可以感染并裂解腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致腫瘤相關(guān)抗原釋放。而重組溶瘤腺病毒可以同時(shí)使被感染的細(xì)胞表達(dá)免調(diào)控融合蛋白PD1CD137L，在活化T 細(xì)胞的同時(shí)封閉腫瘤表面PD-L1 傳遞的負(fù)向信號(hào)。最終使得機(jī)體的免疫細(xì)胞能夠識(shí)別腫瘤抗原，并產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答，最終達(dá)到清除腫瘤的目的。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺(tái) 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “生物安全，人人有責(zé)” 推出背景： 在國際競爭白熱化，戰(zhàn)爭形態(tài)多樣化的今天，生物安全已成為國家安全的重要組成部分，為積極應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，2019年10月，生物安全法草案于首次提請(qǐng)十三屆全國人大常委會(huì)第十四次會(huì)議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發(fā)，讓各界更加意識(shí)到，生物安全對(duì)于確保國家安全、保障社會(huì)穩(wěn)定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。 國家安全就是國家競爭，歸根結(jié)底又是科技實(shí)力的競爭！因此，作為中國的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會(huì)員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，以NMT：非損傷微測技術(shù)為底層核心技術(shù)，迅速推出了與國家生物安全相關(guān)多種檢驗(yàn)，監(jiān)測儀器設(shè)備，以及適用于多個(gè)學(xué)科及領(lǐng)域的研發(fā)平臺(tái)： 《NMT生物安全創(chuàng)新平臺(tái)》特制系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）檢測方式多樣：目前可以檢測到分子水平，例如:氧分子。所以不僅可以在核酸水平，還可以在蛋白水平上，實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒的檢測。 2）準(zhǔn)確性：采用選擇性微傳感器技術(shù)，檢測方法更直接，排除中間環(huán)節(jié)的干擾，準(zhǔn)確性高。 分類及用途： 1）《新病毒NMT篩選儀》（型號(hào)：NMT-NVS-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 《新病毒NMT篩選儀》（型號(hào)：NMT-NVS-200） 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）檢測方式多樣：目前可以檢測到分子水平，例如:氧分子。所以不僅可以在核酸水平，還可以在蛋白水平上，實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒的檢測。 2）準(zhǔn)確性：采用選擇性微傳感器技術(shù)，檢測方法更直接，排除中間環(huán)節(jié)的干擾，準(zhǔn)確性高。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對(duì)新病毒快速檢測方法研發(fā)設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可實(shí)時(shí)監(jiān)測和記錄檢測時(shí)的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.4配備新指標(biāo)拓展功能 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出生理指標(biāo)數(shù)據(jù)，以及檢測時(shí)的環(huán)境參數(shù)

宮頸癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一，在女性人群中HPV的感染率在13.5%左右。分子診斷是指應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測患者體內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平的變化而做出診斷的技術(shù)。免疫診斷（immunodiagnosis）是應(yīng)用免疫學(xué)的理論、技術(shù)和方法診斷各種疾病和測定免疫狀態(tài)。但現(xiàn)有單克隆抗體均無法達(dá)到HPV亞型鑒別目的，若干亞型特異性抗體均與其它亞型有交叉反應(yīng)。迄今為止市場上沒有高危型HPV免疫診斷試劑盒。因此我們開發(fā)的HPV免疫診斷試劑盒有望成為第一個(gè)高危HPV免疫檢測試劑盒。

以功能性紅曲霉固體發(fā)酵產(chǎn)降脂活性成分莫納克林 K，產(chǎn)量 2%，顏色鮮紅亮麗，為純天然功能食品原料，生產(chǎn)成本相對(duì)較低。以靈芝菌固體培養(yǎng)高產(chǎn)靈芝酸80mg/g,產(chǎn)品氣味醇香，為純天然功能食品原料。以此兩種功能成分添加到焙烤食品、面制品、醬制品等普通食品中，可生產(chǎn)降脂降壓、增強(qiáng)免疫力的焙烤食品、面制品、醬制品，目前國內(nèi)市場上尚屬空白，該類產(chǎn)品的開發(fā)面市將是國內(nèi)率先引領(lǐng)保健食品轉(zhuǎn)變?yōu)槠胀ㄊ称坊姹＝∈称纺z囊、口服液的傳統(tǒng)消費(fèi)模式，具有更大更寬廣的市場空間。經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益顯著。 

發(fā)現(xiàn)了補(bǔ)體調(diào)控腫瘤B細(xì)胞雙向作用的機(jī)制，深入挖掘了腫瘤相關(guān)B細(xì)胞的表型、功能及形成機(jī)制，為判斷化療誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫及患者的療效預(yù)后提供了有應(yīng)用前景的標(biāo)志物。? 該研究收集了乳腺癌患者化療前后的腫瘤組織，從中分離出B細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞測序，發(fā)現(xiàn)化療后出現(xiàn)了一群以ICOSL+CR2highIL-10-CD20+CD38+CD27+IgA-IgD-為特征的B細(xì)胞。研究者進(jìn)一步借助全視野數(shù)字化切片掃描及自動(dòng)化分析方法，全面解析了患者腫瘤組織中B細(xì)胞的位置及表型，發(fā)現(xiàn)ICOSL+B細(xì)胞傾向于定位在化療后形成的三級(jí)淋巴樣結(jié)構(gòu)中，并且它們的浸潤數(shù)目與患者的長期生存時(shí)間呈正相關(guān)。在此基礎(chǔ)上，研究者利用特異性敲除B細(xì)胞表達(dá)ICOSL及CR2基因的小鼠模型，證實(shí)ICOSL+B細(xì)胞的功能是激活T細(xì)胞相關(guān)的抗腫瘤免疫；該群細(xì)胞的產(chǎn)生機(jī)制是化療后腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡引發(fā)的補(bǔ)體信號(hào)活化；而補(bǔ)體抑制蛋白在腫瘤中的表達(dá)，決定了化療后B細(xì)胞在不同腫瘤中相反的作用。具備抗腫瘤功能的B細(xì)胞以及相關(guān)機(jī)制中的調(diào)控分子，是乳腺癌免疫治療潛在的新靶點(diǎn)。

發(fā)現(xiàn)了長非編碼RNA NKILA能促使腫瘤特異T細(xì)胞被誘導(dǎo)凋亡，以至于不能開“猛火”攻打腫瘤。研究還提示，可在體外將T細(xì)胞中的NKILA敲除，從而保證回輸?shù)襟w內(nèi)的T細(xì)胞的“火力”，增強(qiáng)免疫治療的效果。? 研究團(tuán)隊(duì)在體外對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行了修飾，沉默了NKILA的表達(dá)，再將T細(xì)胞回輸至患了乳腺癌的小鼠模型體內(nèi)，NF-κB通路便會(huì)維持在激活狀態(tài)。他們發(fā)現(xiàn)，如此一來腫瘤內(nèi)的T細(xì)胞明顯增多，被殺傷的腫瘤細(xì)胞增多，腫瘤明顯縮小。

選擇性自噬能動(dòng)態(tài)靶向I型干擾素抗病毒通路中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子IRF3，從而平衡抗病毒通路的激活以及免疫抑制過程。這一發(fā)現(xiàn)不僅解析了I型干擾素抗病毒免疫與選擇性自噬之間的交互聯(lián)系，也為抗病毒信號(hào)網(wǎng)路的動(dòng)態(tài)修飾提供了重要的分子證據(jù)。?在靜息態(tài)細(xì)胞中，去泛素化酶家族成員PSMD14能與IRF3結(jié)合，并依賴其酶活性去除IRF3上的K27泛素化，抑制IRF3降解并維持IRF3的本底表達(dá)。然而在病毒入侵過程中，IRF3發(fā)生磷酸化并活化，活化的IRF3與PSMD14解離，導(dǎo)致IRF3上的泛素化增強(qiáng)。而IRF3上的K27泛素化會(huì)成為選擇性自噬貨物識(shí)別受體NDP52/CALCOCO2的識(shí)別信號(hào)，并被NDP52識(shí)別并帶入自噬體中降解，從而導(dǎo)致抗病毒免疫反應(yīng)的削弱。因此，在病毒入侵過程中，PSMD14通過調(diào)控IRF3上的動(dòng)態(tài)泛素化修飾，控制IRF3的選擇性自噬降解過程，從而平衡干擾素抗病毒免疫信號(hào)的激活與抑制。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了IRF3在病毒入侵過程中動(dòng)態(tài)修飾與調(diào)控，也為抗病毒免疫通路與選擇性自噬的交互聯(lián)系提供了新的證據(jù)。

研究內(nèi)容 ：本研究采用復(fù)合酶法水解蠶蛹蛋白制備免疫調(diào)節(jié)活性多 肽，得到最佳的水解工藝條件。在最佳水解條件下，酶解后蛋白質(zhì)得率為 57.24%，小分子多肽得率為 32.16%。該結(jié)果達(dá)到了計(jì)劃指標(biāo)，即蛋白質(zhì) 得率>40%，小分子多肽得率 >20%。另外，本研究探討了水解條件與分子 量大小，分子量大小與免疫調(diào)節(jié)活性的關(guān)系，同時(shí)建立了毛細(xì)管凝膠電泳 測定蠶蛹多肽分子的檢測方法。 技術(shù)特點(diǎn) ：本研究

本團(tuán)隊(duì)擁有生物信息學(xué)研究方向的成員，在致病微生物大數(shù)據(jù)處理方面具有扎實(shí)的理論基礎(chǔ)與研究經(jīng)驗(yàn)，善于利用生物信息學(xué)手段分析在人群中廣泛流行的病原微生物，從而能夠?qū)膊〉姆乐纹鸬筋A(yù)警作用。其主要工作成果在于流感病毒重要抗原性位點(diǎn)篩選，流感病毒抗原性距離預(yù)測，流感病毒流行性監(jiān)控以及有 效疫苗株推薦等方面，具體闡述如下： （1）流感病毒重要抗原性位點(diǎn)篩選本工作首先對(duì)自 1968 年以來近五十年間的流行流感病毒株進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析了其主要抗原蛋白--血凝素蛋白上每個(gè)氨基酸位置的抗原性貢獻(xiàn)

針對(duì)相關(guān)藥物靶點(diǎn)的“老藥新用”以及中成藥抗2019-nCoV的功能發(fā)現(xiàn)給抗擊COVID-19帶來了希望，但長遠(yuǎn)來看研發(fā)抗2019-nCoV的新型特效藥物以及針對(duì)冠狀病毒的廣譜藥物是必要的也是非常緊迫的。由于冠狀病毒(coronavirus)和蟲媒病毒(arbovirus)類的黃病毒科(Flavaviridae)的寨卡病毒(ZIKV)、登革病毒(DENV)、和西尼羅病毒(WNV)，以及披膜病毒科(Togaviridae)的基孔肯雅病毒(CHIKV)等常常共生于蝙蝠等野生動(dòng)物體內(nèi)，這些病毒的感染及繁殖有一定的共性，因此黃病毒抑制劑可能具有抗擊2019-nCoV的能力。 南京工業(yè)大學(xué)周國春實(shí)驗(yàn)室近年來一直從事抗寨卡和登革等黃病毒的藥物研究，并取得了一系列研究成果。針對(duì)本次COVID-19疫情，該實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合中科院上海巴斯德研究所、華東理工大學(xué)開展篩選寨卡和登革等黃病毒抑制劑對(duì)2019-nCoV的抑制活性，將在發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究2019-nCoV的高效抑制劑，并利用候選藥物及其藥物探針研究藥物的作用靶標(biāo)、2019-nCoV的感染機(jī)制及其生命周期。