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01. 成果簡(jiǎn)介 本項(xiàng)成果提供了一種多肽的合成方法，利用了自聚集短肽誘導(dǎo)目標(biāo)多肽的聚集，使得生物合成的多肽以沉淀形式保護(hù)下來(lái)，從而避免降解；然后通過(guò)體外切割，獲得目標(biāo)多肽，優(yōu)化了多肽合成和分離的工藝，操作簡(jiǎn)便且不受多肽的長(zhǎng)度限制，有望為多肽藥物的高效制備提供一種解決方案。 具體的，在目標(biāo)多肽的N端或C端融合一段自聚集短肽，這兩者之間采用一個(gè)連接肽將兩者融合。這個(gè)連接肽可以是化學(xué)切割、酶切割的識(shí)別序列或自切割肽（內(nèi)含肽）。通過(guò)分子克隆，將這三段肽（目標(biāo)肽、連接肽、自聚集短肽）克隆并轉(zhuǎn)化至表達(dá)菌株（如大腸桿菌BL21（DE3））中進(jìn)行表達(dá)。隨后通過(guò)離心或過(guò)濾收獲菌體，利用高壓、超聲波等技術(shù)進(jìn)行細(xì)胞破碎；再通過(guò)離心或過(guò)濾收集不可溶部分（聚集體）；在簡(jiǎn)單洗滌后，根據(jù)所選的連接肽的屬性進(jìn)行切割，如化學(xué)切割，蛋白酶切割或誘導(dǎo)自切割；再通過(guò)離心或過(guò)濾去除不可溶部分，收集上清即可得到粗純多肽產(chǎn)品。如下圖所示： 02. 應(yīng)用前景 基于本項(xiàng)技術(shù)可以合成糖尿病仿制藥利拉魯肽、矮小癥仿制藥生長(zhǎng)激素（hGH）等。03. 知識(shí)產(chǎn)權(quán) 相關(guān)成果已授權(quán)3項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專利及1項(xiàng)美國(guó)專利。04. 團(tuán)隊(duì)介紹 團(tuán)隊(duì)主要研究領(lǐng)域?yàn)楹铣缮飳W(xué)和生物制藥（包括他汀類化學(xué)藥物和多肽藥物），負(fù)責(zé)人林章凜博士為教授、博士生導(dǎo)師，教育部長(zhǎng)江學(xué)者，廣東省“珠江人才計(jì)劃”科技領(lǐng)軍人才。先后承擔(dān)973、863、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金等科研項(xiàng)目，發(fā)表SCI論文50余篇，申請(qǐng)專利20余項(xiàng)。05. 合作方式 商務(wù)合作。06. 聯(lián)系方式 lijiaoli2016@tsinghua.edu.cn biyangxf@scut.edu.cn

基因治療現(xiàn)已成為攻克腫瘤最具希望，也是研究最為活躍的領(lǐng)域。基因?qū)胂到y(tǒng)是基因治療的核心技術(shù)。現(xiàn)階段面臨的最大難題在于尚未找到理想的基因載體，治療基因的導(dǎo)入仍然是腫瘤基因治療的瓶頸。非病毒載體近年來(lái)發(fā)展迅速，其中聚乙烯亞胺(polyethylenimine PEI)是近年來(lái)研究最為廣泛的陽(yáng)離子多聚物非病毒基因載體。 本項(xiàng)目針對(duì)聚乙烯亞胺（PEI）轉(zhuǎn)基因載體使用中存在的轉(zhuǎn)染效率與細(xì)胞毒性相矛盾及靶向性差等問(wèn)題，采用生物可降解技術(shù)、金屬離子配位技術(shù)等連接低分子量聚乙烯亞胺(LMW PEI)，得到多分枝狀或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高分子量PEI衍生物，進(jìn)而選擇腫瘤主動(dòng)靶向多肽RGD、tLype-1等，與細(xì)胞穿膜肽TAT(49-57)、核定位信號(hào)肽NLS連接，合成具有多功能的數(shù)種功能肽RGDC-TAT、RGDC-TAT-NLS、tLype-1-NLS等，利用交聯(lián)技術(shù)將多功能與PEI衍生物偶聯(lián)，從而構(gòu)建新型非病毒基因載體系統(tǒng)，旨在保證較高轉(zhuǎn)染效率情況下，降低PEI細(xì)胞毒性，增加其對(duì)腫瘤的靶向性，克服當(dāng)前非病毒基因載體的瓶頸問(wèn)題，為基因治療探索一條有效途徑。 本項(xiàng)目受國(guó)家自然科學(xué)基金、上海市科委國(guó)際學(xué)術(shù)合作項(xiàng)目及上海市教委科研創(chuàng)新項(xiàng)目資助，發(fā)表學(xué)術(shù)論文數(shù)十篇，申請(qǐng)發(fā)明專利10項(xiàng)，其中授權(quán)7項(xiàng)。

本實(shí)用新型公開了熱泵驅(qū)動(dòng)的新型溶液除濕空調(diào)系統(tǒng)，壓縮機(jī)通過(guò)制冷劑管路分別連接第一冷凝器、第二冷凝器、蒸發(fā)器，第一冷凝器和第二冷凝器通過(guò)制冷劑管路連接蒸發(fā)器，蒸發(fā)器通過(guò)冷凍水管路與干式風(fēng)機(jī)盤管連接構(gòu)成冷凍水循環(huán)，蒸發(fā)器通過(guò)冷凍水管路與換熱器連接構(gòu)成冷凍水循環(huán)；第一冷凝器通過(guò)溶液管路分別連接再生器、和濃溶液罐，再生器通過(guò)溶液管路連接稀溶液罐，稀溶液罐通過(guò)溶液管路連接除濕器，除濕器通過(guò)溶液管路連接換熱器

該低溫冷凍干燥機(jī)主要解決降溫速率的可調(diào)性、控溫的準(zhǔn)確性、較寬的降溫 范圍這三問(wèn)題。實(shí)現(xiàn)玻璃化與降溫速率、凍結(jié)終溫有極其重要的聯(lián)系，而控溫的 準(zhǔn)確性又是應(yīng)對(duì)發(fā)生反玻璃化的良方。

01. 成果簡(jiǎn)介 動(dòng)力電動(dòng)化是汽車工業(yè)的發(fā)展方向。相對(duì)集中電機(jī)驅(qū)動(dòng)，輪轂電機(jī)驅(qū)動(dòng)具有結(jié)構(gòu)緊湊、動(dòng)力傳遞效率高、節(jié)省車輛底盤空間、以及便于車輛控制等優(yōu)點(diǎn)，能夠有效提升車輛的動(dòng)力學(xué)性能。 然而輪轂電機(jī)驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)，因?yàn)閹?lái)更大的簧下質(zhì)量，會(huì)惡化車輛平順性和安全性，輪轂電機(jī)的壽命和工作穩(wěn)定性也是需要解決的問(wèn)題。為此，國(guó)內(nèi)外不少企業(yè)或?qū)W者均開展研究，提出多種解決方案。 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本項(xiàng)成果經(jīng)過(guò)多輪迭代，具有以下特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)： 1. 引入可與車輪發(fā)生相對(duì)轉(zhuǎn)動(dòng)的彈性-阻尼減振機(jī)構(gòu)支撐架，與車輛懸架相結(jié)合，使得減振與動(dòng)力傳遞彼此解耦，顯著降低了輪轂電機(jī)的振動(dòng)、改善了車身振動(dòng)性能和車輪接地特性。 2. 全新的輪內(nèi)機(jī)械結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，避免使用特殊構(gòu)型的電機(jī)或大直徑軸承等非常用零件，顯著降低了輪轂驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)動(dòng)慣量和制造成本。 3. 可針對(duì)不同應(yīng)用場(chǎng)景，提供對(duì)應(yīng)設(shè)計(jì)方案和結(jié)構(gòu)。  新型輪轂驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)示意圖02. 應(yīng)用前景   本項(xiàng)成果主要應(yīng)用于新能源汽車領(lǐng)域，也可用于輪式機(jī)器人、低速電動(dòng)車等其他電驅(qū)動(dòng)車輛領(lǐng)域。03. 知識(shí)產(chǎn)權(quán)   本項(xiàng)成果核心技術(shù)已申請(qǐng)2項(xiàng)國(guó)內(nèi)發(fā)明專利，并申請(qǐng)了國(guó)際專利。04. 團(tuán)隊(duì)介紹 本項(xiàng)目負(fù)責(zé)人為清華大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師，主要研究方向包括：汽車結(jié)構(gòu)輕量化與乘坐舒適性，動(dòng)力系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及其振動(dòng)噪聲控制。先后獲得省部級(jí)科技獎(jiǎng)勵(lì)2項(xiàng)，在國(guó)內(nèi)外發(fā)表學(xué)術(shù)論文100余篇。05. 合作方式   專利許可、投資入股。06. 聯(lián)系方式   郵箱：zhangyan2017@tsinghua.edu.cn

針對(duì)油性涂料環(huán)境污染大的問(wèn)題，以復(fù)合乳膠為成膜物質(zhì)，先后研制出水性地坪涂料、水性金屬防腐蝕涂料、水性混凝土防腐涂料、水性木器涂料等高性能水性涂料。性能優(yōu)良，完全可以替代同類油性涂料，成為環(huán)境友好新型涂料的重要發(fā)展方向。

南京大學(xué)開發(fā)了基于新型納米材料的系列專利技術(shù)。通過(guò)利用含納米材料的檢測(cè)分析試劑，檢測(cè)的靈敏度，分析準(zhǔn)確度等指標(biāo)大大提高。應(yīng)用領(lǐng)域包括生物醫(yī)學(xué)檢測(cè)，環(huán)境保護(hù)檢測(cè)，食品安全檢測(cè)，法醫(yī)檢測(cè)等。該系列技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)涵蓋納米材料的組成，應(yīng)用方法，規(guī)模化生產(chǎn)等各方面。 開發(fā)本系列技術(shù)的團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)人阮剛教授（現(xiàn)代工學(xué)院）是中組部國(guó)家青年千人專家，在美國(guó)的科技產(chǎn)業(yè)化工作已獲俄亥俄州立大學(xué)創(chuàng)業(yè)計(jì)劃大賽冠軍，俄亥俄州政府科技創(chuàng)業(yè)基金獎(jiǎng)勵(lì)，美國(guó)家自然科學(xué)基金委Innovation Corps pro

Ecteinascidin-743（Et-743）是一類新型抗腫瘤藥物，其藥理活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于目前臨床上廣泛使用的抗腫瘤藥物；對(duì)于白血病、黑素瘤、宮頸癌、肺癌、乳腺癌、軟組織肉瘤、結(jié)腸癌、卵巢癌、直腸癌、腎癌、非小細(xì)胞肺癌及前列腺癌等腫瘤細(xì)胞都具有良好的抑制活性；針對(duì)該藥物生產(chǎn)的需要，開發(fā)了一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成路線，生產(chǎn)成本僅為國(guó)外產(chǎn)品的七分之一，未來(lái)有望可以部分甚至全部替代進(jìn)口藥品，為國(guó)民醫(yī)療提供重要保障。

本項(xiàng)目獲 2015 年中國(guó)專利金獎(jiǎng)，2015 年江蘇省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。 從上世紀(jì) 90 年代起開展了益生菌的大規(guī)模分離和篩選，得到了 20 多株具有重要益生功能和自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的專利菌株。課題組應(yīng)用以上優(yōu)良菌種和核心技術(shù)， 陸續(xù)研發(fā)了暢優(yōu)發(fā)酵乳、暢優(yōu) ST-III 乳酸菌飲料、莫斯利安常溫酸奶等新型發(fā)酵乳制品，市場(chǎng)增長(zhǎng)率達(dá)到 50%，實(shí)現(xiàn)銷售收入 120 多億元，不僅創(chuàng)造了良好的 經(jīng)濟(jì)效益，而且樹立了科技創(chuàng)新、引領(lǐng)中國(guó)乳業(yè)健康成長(zhǎng)的標(biāo)桿。成果的技術(shù)指標(biāo)、創(chuàng)新性與先進(jìn)性 （1）系統(tǒng)評(píng)價(jià)了 26 株專利菌株及其發(fā)酵乳的保健功能，植物乳桿菌 ST-III 對(duì)膽固醇的去除率為 45.17%，乳酸片球菌 P9 對(duì)李斯特菌的抑制率達(dá) 48.2%；對(duì)15 株典型益生菌菌株進(jìn)行了全基因組測(cè)序和精細(xì)圖譜繪制，覆蓋率達(dá)到 260 倍以上，完成 10 株典型菌株的比較基因組分析，發(fā)現(xiàn) ST-III 的耐酸和耐鹽的分子機(jī)制等。 （2）開發(fā)氫氧型弱堿性陰離子交換、細(xì)胞微囊固定化高密度培養(yǎng)技術(shù)，活菌數(shù)分別達(dá)到 1.0×1011 cfu/mL 和 2.7×1011 cfu/g 以上，開發(fā)陶瓷微濾膜濃縮裝置，濃縮倍率達(dá) 50 倍以上。 （3）開發(fā)新型液氮深冷發(fā)酵劑，實(shí)現(xiàn)超濃縮發(fā)酵劑的瞬時(shí)造粒，菌體存活率達(dá) 99%；液芯包囊新型發(fā)酵劑，4℃保藏一年菌體濃度達(dá) 1011 -1012cfu/g；生物膜載體新型發(fā)酵劑，熱風(fēng)干燥的菌濃度達(dá) 1010 cfu/g。 （4）開發(fā)高剪切粘度損失控制和二次巴殺技術(shù)，打破酸奶無(wú)法長(zhǎng)期常溫存 放的難題，實(shí)現(xiàn)酸奶常溫下 5 個(gè)月以上的貨架期；開發(fā)益生菌協(xié)同發(fā)酵技術(shù)，首創(chuàng)了國(guó)內(nèi)植物乳桿菌發(fā)酵乳制品，成為全球銷量最大的植物乳桿菌發(fā)酵乳制品。針對(duì)優(yōu)良菌株進(jìn)行了系統(tǒng)的功能評(píng)價(jià)和二次開發(fā)，解析了專利菌的益生性狀、 生理特性、遺傳背景及環(huán)境因子作用規(guī)律。基于終產(chǎn)物抑制解除、損傷修復(fù)、生物膜培養(yǎng)和膠囊化保護(hù)等機(jī)制開發(fā)了載體保護(hù)、反饋抑制解除、抗環(huán)境脅迫等高密度培養(yǎng)技術(shù)，并開發(fā)了液氮深冷、液芯包囊、生物膜載體等新型發(fā)酵劑產(chǎn)品。 以產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)為導(dǎo)向，攻克了益生菌協(xié)同發(fā)酵、低溫長(zhǎng)時(shí)發(fā)酵、高剪切粘度控制及質(zhì)構(gòu)保持、二次巴氏殺菌等新型發(fā)酵技術(shù)及生產(chǎn)工藝。形成了益生菌發(fā)酵乳制品的系統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù)體系，開發(fā)出了系列新型益生菌發(fā)酵乳產(chǎn)品并實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。

全喉切除的患者腫瘤與聲帶同時(shí)被切除，導(dǎo)致正常的語(yǔ)言功能喪失，生活質(zhì)量下降。目前主要通過(guò)電子喉輔助發(fā)聲。但電子喉的聲音為金屬音，發(fā)音不自然，且需手持電子喉抵住喉部，使用不方便。針對(duì)以上不足，本項(xiàng)目利用基于唇語(yǔ)識(shí)別的人工智能發(fā)聲方法，采集人體對(duì)象嘴唇區(qū)域的視頻，利用人工智能技術(shù)分析每段視頻所代表的語(yǔ)言信息。該方法使用時(shí)不需要手握裝置，而且采用電子發(fā)聲方式進(jìn)行發(fā)聲，讓聲音聽(tīng)起來(lái)更加自然。