01. 成果簡介

本項成果提供了一種多肽的合成方法，利用了自聚集短肽誘導目標多肽的聚集，使得生物合成的多肽以沉淀形式保護下來，從而避免降解；然后通過體外切割，獲得目標多肽，優化了多肽合成和分離的工藝，操作簡便且不受多肽的長度限制，有望為多肽藥物的高效制備提供一種解決方案。

具體的，在目標多肽的N端或C端融合一段自聚集短肽，這兩者之間采用一個連接肽將兩者融合。這個連接肽可以是化學切割、酶切割的識別序列或自切割肽（內含肽）。通過分子克隆，將這三段肽（目標肽、連接肽、自聚集短肽）克隆并轉化至表達菌株（如大腸桿菌BL21（DE3））中進行表達。隨后通過離心或過濾收獲菌體，利用高壓、超聲波等技術進行細胞破碎；再通過離心或過濾收集不可溶部分（聚集體）；在簡單洗滌后，根據所選的連接肽的屬性進行切割，如化學切割，蛋白酶切割或誘導自切割；再通過離心或過濾去除不可溶部分，收集上清即可得到粗純多肽產品。如下圖所示：

02. 應用前景

基于本項技術可以合成糖尿病仿制藥利拉魯肽、矮小癥仿制藥生長激素（hGH）等。

03. 知識產權

相關成果已授權3項中國發明專利及1項美國專利。

04. 團隊介紹

團隊主要研究領域為合成生物學和生物制藥（包括他汀類化學藥物和多肽藥物），負責人林章凜博士為教授、博士生導師，教育部長江學者，廣東省“珠江人才計劃”科技領軍人才。先后承擔973、863、國家重點研發計劃專項、國家自然科學基金等科研項目，發表SCI論文50余篇，申請專利20余項。

05. 合作方式

商務合作。

06. 聯系方式

lijiaoli2016@tsinghua.edu.cn

biyangxf@scut.edu.cn