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關于降低蛋白質藥物免疫源性的研究
蛋白質藥物因其高特異性及高活性，近年來在癌癥、自身免疫病、血友病、糖尿病等多種重大惡疾的治療中愈發重要。然而，蛋白質藥物通常具有較高的免疫原性，容易引發病人免疫應答產生抗藥物抗體（anti-drug antibody, 簡稱ADA）。臨床數據表明即使是人源化的蛋白質藥物也會引起ADA的產生。ADA會使藥物失去其效力，甚至引起嚴重的過敏反應威脅病人的生命安全。通過對蛋白質藥物進行PEG化修飾能夠延長蛋白質的循環時間，并一定程度上降低免疫原性。但近年來動物實驗及臨床證據均表明PEG自身具有可觀的免疫原性，會誘發機體產生anti-PEG抗體（本質上也可認為是一種ADA），進而造成PEG化藥物在血液中的加速清除（accelerated blood clearance, 簡稱ABC效應）。因此，尋找新型低免疫原性的抗生物污染高分子用于蛋白質修飾成至關重要。 在眾多潛在的PEG替代高分子中，非結構性(unstructured)的柔性高分子往往更受人們青睞。比如在長效聚多肽-蛋白質融合藥物中，其中聚多肽的設計往往會刻意排除具有明顯二級結構的序列使其采取完全無規的構象。然而，這一為人們廣泛采用的設計思路實際缺乏嚴格的實驗證據支持。其客觀原因在于難以設置合理的對照實驗組以嚴格區分聚合物共價化學組成與構象二者分別的貢獻——對于絕大部分高分子，要改變聚合物構象必然需改變其共價化學組成，反之亦然。
北京大學
2021-04-11
新一代免疫正常化藥物研發與應用
新一代免疫治療是以抗 VEGF-抗 PD1 雙特異性抗體為 主要研發項目，該雙抗結合了 VEGF 抗體抑制腫瘤血管生長和 PD1 抗體激活T細胞功能的雙重優勢，最大限度的發揮了抗體的抗腫瘤效果，并能夠適應更多癌種。
中國科學技術大學
2021-04-14
STAR-T和TCR-T細胞免疫治療技術
1.痛點問題
復發轉移的晚期癌癥患者缺乏有效的治療手段、生存期望低，迫切需要新的治療方法。作為新興的精準醫學治療手段，以CAR-T細胞治療為代表的免疫療法得到了快速發展，但因其治療費用昂貴、適應癥限制和安全性等問題限制了其臨床廣泛應用。
2.解決方案
本項成果的核心技術之一STAR（SyntheticTcellreceptorandAntigenReceptor）-T，即“合成T細胞受體和抗原受體”，采用了創新型T細胞受體-抗體復合物結構，具有天然雙靶點的結構優勢，由于整合了抗原識別區與TCR恒定區及其活化通路，因此具有親和力高、特異性強的特性，在細胞治療血液瘤和實體瘤方向具有良好的臨床應用前景和廣闊的產品市場空間。此外，另一項成果涉及優化的TCR-T技術，突破了傳統TCR-T特定功能性序列的獲取難題和針對不同患者HLA型的TCR分型難題，使TCR-T細胞治療的產業化應用成為可能。
本項成果預期基于STAR-T和TCR-T技術產出針對血液瘤、實體瘤、病毒性感染等疾病相關的細胞治療產品。
清華大學
2022-06-06
STAR-T和TCR-T細胞免疫治療技術
1.痛點問題
復發轉移的晚期癌癥患者缺乏有效的治療手段、生存期望低，迫切需要新的治療方法。作為新興的精準醫學治療手段，以CAR-T細胞治療為代表的免疫療法得到了快速發展，但因其治療費用昂貴、適應癥限制和安全性等問題限制了其臨床廣泛應用。
2.解決方案
本項成果的核心技術之一STAR（SyntheticTcellreceptorandAntigenReceptor）-T，即“合成T細胞受體和抗原受體”，采用了創新型T細胞受體-抗體復合物結構，具有天然雙靶點的結構優勢，由于整合了抗原識別區與TCR恒定區及其活化通路，因此具有親和力高、特異性強的特性，在細胞治療血液瘤和實體瘤方向具有良好的臨床應用前景和廣闊的產品市場空間。此外，另一項成果涉及優化的TCR-T技術，突破了傳統TCR-T特定功能性序列的獲取難題和針對不同患者HLA型的TCR分型難題，使TCR-T細胞治療的產業化應用成為可能。
本項成果預期基于STAR-T和TCR-T技術產出針對血液瘤、實體瘤、病毒性感染等疾病相關的細胞治療產品。
清華大學
2022-07-04
細菌/病毒/寄生蟲免疫機理研究NMT工作站
“NMT界喬布斯”許越先生推薦創新平臺
中關村NMT產業聯盟推介成員單位創新產品
“生物安全，人人有責”
推出背景：
在國際競爭白熱化，戰爭形態多樣化的今天，生物安全已成為國家安全的重要組成部分，為積極應對這一挑戰，2019年10月，生物安全法草案于首次提請十三屆全國人大常委會第十四次會議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發，讓各界更加意識到，生物安全對于確保國家安全、保障社會穩定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。
國家安全就是國家競爭，歸根結底又是科技實力的競爭！因此，作為中國的高新技術企業，中關村NMT聯盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術積累，以NMT：非損傷微測技術為底層核心技術，迅速推出了與國家生物安全相關多種檢驗，監測儀器設備，以及適用于多個學科及領域的研發平臺：
《NMT生物安全創新平臺》特制系列產品！
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應對挑戰：
1）活體組織器官水平研究：隨著研究的深入，單細胞的生理狀態，以及對藥物的生理反應，與處于機體組織器官中的細胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細胞，還可以實現對細胞的原位檢測，以及對活體組織器官的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。
2）免疫細胞代謝表型差異：通過對T細胞代謝表型，以及對αCD3/αCD28激活的反應，評價T細胞活化對自身免疫疾病的治療效果。
分類及用途：
1）《細菌免疫機理研究NMT工作站》（型號：NMT-BIM-100）
基于底層核心NMT技術，以及成熟的技術解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關科研創新工作。
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2）《細菌免疫機理研究NMT工作站》（型號：NMT-BIM-200）
基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數，在我方技術人員協助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創新特色的實驗平臺。
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《細菌免疫機理研究NMT工作站》（型號：NMT-BIM-100）
應對挑戰：
1）活體組織器官水平研究：隨著研究的深入，單細胞的生理狀態，以及對藥物的生理反應，與處于機體組織器官中的細胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細胞，還可以實現對細胞的原位檢測，以及對活體組織器官的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。
2）免疫細胞代謝表型差異：通過對T細胞代謝表型，以及對αCD3/αCD28激活的反應，評價T細胞活化對自身免疫疾病的治療效果。
用途：
基于底層核心NMT技術，以及成熟的技術解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關科研創新工作。
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參數：
1.基本功能：
1.1針對細菌免疫機理研究設計
1.2活體、原位、非損傷檢測
1.3可檢測指標：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2
2.性能：
2.1自動化操作
2.2長時間實時和動態監測
2.3無需標記
2.4立體3D流速檢測
3.軟件：
3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速
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《細菌免疫機理研究NMT工作站》（型號：NMT-BIM-200）
應對挑戰：
1）活體組織器官水平研究：隨著研究的深入，單細胞的生理狀態，以及對藥物的生理反應，與處于機體組織器官中的細胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細胞，還可以實現對細胞的原位檢測，以及對活體組織器官的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。
2）免疫細胞代謝表型差異：通過對T細胞代謝表型，以及對αCD3/αCD28激活的反應，評價T細胞活化對自身免疫疾病的治療效果。
用途：
基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數，在我方技術人員協助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創新特色的實驗平臺。
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參數：
1.基本功能：
1.1針對細菌免疫機理研究和研發設計
1.2活體、原位、非損傷檢測
1.3可檢測指標：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2
1.4可實時監測和記錄檢測時的環境參數：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經緯度
1.5配備新指標拓展功能
2.性能：
2.1自動化操作
2.2長時間實時和動態監測
2.3無需標記
2.4立體3D流速檢測
3.軟件：
3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環境參數
旭月（北京）科技有限公司
2021-08-23
成纖維細胞生長因子的臨床轉化及相關新藥研究進展
成纖維細胞生長因子(FGF)調節人體發育的過程,以旁分泌或內分泌的方式調控血管形成,損傷修復,胚胎發育和代謝調控等一系列重要生理病理過程.FGF用于燒傷創面及慢性潰瘍創面治療已經有新藥上市應用.最近發現的以內分泌方式調控膽汁酸,葡萄糖和磷酸鹽平衡的FGF19亞家族將拓展FGF家族的新功能.綜述FGF在創傷修復,糖尿病,低磷血癥等疾病治療中的應用,以及FGF受體抑制劑作為抗腫瘤藥物的研究進展,探討FGF在中國的基礎與應用研究進展.
吉林農業大學
2021-05-04
一個新的細胞因子在抑制炎癥和抑制肥胖的開發應用
項目簡介 該成果在國際上首次發現并研究了一種新的人類細胞因子重組蛋白，可以用于治療炎癥和肥胖，實驗室動物實驗結果顯示能夠明顯抑制急、慢性炎癥；抑制肥胖、抑制脂肪肝形成、降低血糖并提高胰島素的敏感性，動物實驗結果明確。重組真核蛋白與重組原核蛋白（大腸桿菌表達）具有同樣的生物學活性。這個基因的轉基因老鼠未見任何異常（類似長毒實驗）。希望尋求感興趣的企業，進一步開發該項目成為我國真正的I類新的生物藥。應用范圍 該成果主要用于治療潰瘍性結腸炎、結腸癌；抑制肥胖和脂肪肝；抑制血糖升高。具有良好的潛在應用前景。 項目階段 該項目目前主要進行了實驗室的研究，包括細胞水平和動物實驗以及作用機制研究。知識產權 已經申請3項發明專利，其中2項已授權，具有自主知識產權。合作方式 共同開發、技術轉讓。
北京大學
2021-04-11
一種基于距離評估因子勢能函數的滾動軸承故障診斷方法
根據滾動軸承故障部位的不同，將滾動軸承故障分為：內圈故障、外圈故障、滾動 體故障三類。一般來說，故障識別主要可以有確定故障類型，選擇診斷方法，提取特征參數， 執行故障診斷四個主要環節。其中，在故障診斷中重要的兩個環節是故障特征選擇和分類器的選擇。針對滾動軸承故障識別，盡管不同特征能夠從不同方面來識別故障，但是他們對識別故障有不同的靈敏度。一些特征對于故障是靈敏并且關聯密切的，而其他特征則不然。因此對于分類器，獲得一種約簡輸入特征維數的方法以減少分類器計算消耗,從而實現分類器的高精度的故障診斷。
遼寧大學
2021-04-11
一個新的細胞因子在抑制炎癥和抑制肥胖的開發應用
該成果在國際上首次發現并研究了一種新的人類細胞因子重組蛋白，可以用于治療炎癥和肥胖，實驗室動物實驗結果顯示能夠明顯抑制急、慢性炎癥；抑制肥胖、抑制脂肪肝形成、降低血糖并提高胰島素的敏感性。已經申請3項發明專利其中2項已授權，具有自主知識產權。動物實驗結果明確。重組真核蛋白與重組原核蛋白（大腸桿菌表達）具有同樣的生物學活性。這個基因的轉基因老鼠未見任何異常（類似長毒實驗）。希望尋求感興趣的企業，進一步開發該項目成為我國真正的I類新的生物藥。
北京大學
2021-02-01
一種定制條件下熱成形鋼摩擦因子的測量裝置及方法
本發明所設計的一種定制條件下熱成形鋼摩擦因子的測量裝置 及方法，該裝置包括加熱爐系統，力監測系統，溫度監測系統，流量 檢測系統、溫度控制系統以及機械運動系統。該方法包括坯料溫度連 續變化條件下熱成形鋼摩擦因子的測量，不同模具溫度下熱成形鋼摩 擦因子的測量，不同冷卻速率下熱成形鋼摩擦因子測量和不同初始組 織條件下高強摩擦因子的測量。隨著定制力學性能的高強鋼熱成形零 件的逐步應用，傳統的測定坯料溫度，模具溫度，冷卻速率和初始組 織均一的熱成形鋼摩擦因子已經不能滿足實際需求。本發明正是基于 這一點提出了一種定制條件下熱成形鋼摩擦因子的測量方法及裝置。
華中科技大學
2021-04-13