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西湖大學(xué)李子青團(tuán)隊與廈門大學(xué)、德睿智藥合作，首創(chuàng)研發(fā)了能夠刻畫蛋白質(zhì)構(gòu)象變化與親和力預(yù)測的AI模型ProtMD。這是第一個嘗試解析蛋白質(zhì)動態(tài)構(gòu)象的AI方法，可輔助藥物化學(xué)專家更加精準(zhǔn)的篩選出高活性小分子，從而加速臨床前藥物研發(fā)。

本發(fā)明公開了一種C反應(yīng)蛋白柔性汗液電化學(xué)傳感器的制備方法。傳感器由CRP工作電極、碳對電極、銀?氯化銀參比電極組成，通過結(jié)合MIP和卟啉金屬有機框架材料（PMOFs）?金鉑雙金屬納米顆粒復(fù)合物，特異性檢測汗液中的CRP含量。卟啉用作仿生催化劑，模擬細(xì)胞色素酶（P450）的催化效果，配合具有等離子體增強電化學(xué)氧化性能的金鉑雙金屬納米顆粒（AuPt NPs），顯著提高了電子傳輸效率，放大檢測信號，從而提升傳感器的靈敏度。本發(fā)明CRP柔性汗液電化學(xué)傳感器具有制備方法簡單，成本低廉，能夠無創(chuàng)、快速檢測汗液CRP含量，全面捕捉人體炎癥狀態(tài)的變化趨勢，靈敏度高等優(yōu)勢，對汗液CRP的高穩(wěn)定性和高特異性監(jiān)測具有重要意義。

二級肥膘經(jīng)采用本技術(shù)加工，可全部轉(zhuǎn)化為豬油和膠原蛋白，其中豬油的得 率可高達(dá) 60%，膠原蛋白的得率可高達(dá) 20%。投資 800 萬元建設(shè)一套年處理 3000 噸二級肥膘的裝置，可年產(chǎn)豬油 1800 噸，膠原蛋白 600 噸，按豬油 16 元/kg，膠原蛋白 60 元/kg 計，年產(chǎn)值可達(dá) 6000 萬元以上，利潤在 1500 萬元以上。 

內(nèi)源H 2 S參與植物對重金屬脅迫的抵御，植物響應(yīng)重金屬脅迫時伴隨著內(nèi)源H 2 S含量的變化。但是關(guān)于脅迫對內(nèi)源H 2 S的誘導(dǎo)機制仍然知之甚少。翟繼先課題組該項研究發(fā)現(xiàn)Cr6+脅迫增加CaM2的基因表達(dá)以及蛋白豐度，進(jìn)而Ca 2+ /CaM2信號與bZIP轉(zhuǎn)錄因子TGA3互作，并增強TGA3與H 2 S產(chǎn)生酶編碼基因LCD啟動子中含“TGACG”的順式作用元件結(jié)合，從而上調(diào)LCD的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)內(nèi)源H 2 S產(chǎn)生，誘導(dǎo)擬南芥適應(yīng)并抵御Cr 6+ 脅迫。本研究首次發(fā)現(xiàn)鈣信號對LCD基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制，并揭示了重金屬脅迫誘導(dǎo)內(nèi)源H 2 S產(chǎn)生的信號通路，對氣體信號分子的研究具有指導(dǎo)意義。此外，該項研究還為遺傳改造以培育高產(chǎn)安全的作物品種提供了新思路，為最大程度地降低耕地重金屬污染造成的農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì)損失提供新的科學(xué)依據(jù)。

阿托伐他汀，又名立普妥，能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，是目前世界銷售排名首位的重磅炸彈級藥物，年銷售額超過百億美元。 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯是阿伐他汀手性側(cè)鏈合成的重要前體化合物，酶促4-氯-乙酰乙酸乙酯不對稱還原是制備 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的重要方法，具有轉(zhuǎn)化率高、產(chǎn)品光學(xué)純度好、環(huán)境污染小等顯著優(yōu)點。 本項目我們通過廣泛篩選，獲得一個高立體選擇性的羰基還原酶ScCR，該酶可以在有機/水兩相體系中高效催化4-氯-乙酰乙酸乙酯的不對稱還原，使用廉價的異丙醇作為輔底物，無需額外添加輔酶再生用酶，反應(yīng)體系簡單。使用含該酶的大腸桿菌整細(xì)胞作為催化劑，底物濃度可高達(dá)600 g/L，完全轉(zhuǎn)化，產(chǎn)物 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的得率達(dá)96%，光學(xué)純度高于99%。具有很好的產(chǎn)業(yè)化前景。

發(fā)明公開了一種基于關(guān)聯(lián)分析與關(guān)聯(lián)分類的蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)預(yù)測技術(shù)，以雙庫協(xié)同機制為基礎(chǔ)，將KDD*過程模型引入蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)預(yù)測問題中，KAAPRO方法以數(shù)據(jù)挖掘(知識發(fā)現(xiàn))為主體，采用基于KDD*過程模型Maradbcm算法以及關(guān)聯(lián)規(guī)則分類D-CBA方法。KAAPRO方法所取得關(guān)聯(lián)規(guī)則在一定程度上揭示了氨基酸物化屬性對蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的影響關(guān)系，從而提高了預(yù)測的精度。其中Maradbcm算法挖掘意外規(guī)則的特性對純度較高的α蛋白質(zhì)庫與β蛋白質(zhì)庫進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則的挖掘，由此獲得的挖掘結(jié)果是精化的規(guī)則。D-CBA關(guān)聯(lián)分類方法使用可信度與支持度的測度作為一個復(fù)合型度量來進(jìn)行蛋白質(zhì)關(guān)聯(lián)分類。在保證預(yù)測精度的同時，為生物學(xué)家對二級結(jié)構(gòu)進(jìn)一步分析提供了依據(jù)。

項目簡介 腦卒中為腦血管破裂或血栓阻塞血管導(dǎo)致大腦缺血損傷，其治療的藥物非常缺乏，阿替普酶是迄今為止唯一獲得FDA批準(zhǔn)用于缺血性腦卒中的溶栓藥物,易引起再灌注損傷,可延長其給藥時間窗和減輕再灌注損傷。但臨床上神經(jīng)保護(hù)劑十分缺乏。本項目為腦中風(fēng)治療的小分子蛋白藥物研究，包括兩個小分子量蛋白。其一是犬鉤蟲抗凝多肽5（AcAP5），是一種具有強效抗血栓形成（抑制FXa）和溶血栓（抑制TAFIa）兩種功能的蛋白，其中溶栓作用為本團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)（已申請專利并獲得授權(quán)）。其二是在AcAP5基礎(chǔ)上改造的蛋白TBN（已申請專利），具有溶栓和神經(jīng)保護(hù)作用功能。體內(nèi)外實驗表明AcAP5和TBN均具有較好的溶栓（溶解動脈血栓）、抗栓（預(yù)防腦中風(fēng)血栓溶解過程中血栓再形成）和神經(jīng)保護(hù)作用（減小梗死體積），“三位一體”的功能使其具有更好的治療腦卒中效果。項目團(tuán)隊 王銀葉，教授，在心血管領(lǐng)域特別是腦卒中新藥研究方面有20多年的經(jīng)驗，發(fā)表了數(shù)十篇相關(guān)文章，主持過多項國家自然基金和科技部項目。項目骨干：朱元軍，博士，講師。擅長蛋白質(zhì)/多肽的設(shè)計、表達(dá)和純化工藝研究。項目骨干：劉曉巖，博士，講師。擅長腦卒中的疾病模型構(gòu)建，以及藥物的藥理活性評價及機制研究。以及碩士研究生4名。整個團(tuán)隊具有蛋白設(shè)計、表達(dá)、純化、分子機制和藥效學(xué)評價等技術(shù)能力和條件。 應(yīng)用范圍 AcAP5和TBN可用于急性缺血性腦卒中患者的治療。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，我國每年腦卒中新發(fā)病例高達(dá)200余萬，假設(shè)僅僅5%的病人（10萬）接受10000元的AcAP5或TBN等蛋白治療，則年銷售額可望達(dá)到10億元。項目階段 本項目處于臨床前研究階段。體內(nèi)外實驗表明AcAP5和TBN均具有較好的抗栓、溶栓和腦保護(hù)作用，150 nmol/kg給藥劑量下AcAP5和TBN均可顯著減少小鼠腦梗死的體積。