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加米霉素原料及注射液通過藥物合成工藝改進創(chuàng)新，提高了原 料產(chǎn)出率，降低了原料藥的成本；加強新劑型研究，改善藥物的藥動學特征， 從而提高藥效，通過藥動-藥效同步模型制定出最佳給藥方案；藥物逐步推廣應(yīng) 用于家畜呼吸系統(tǒng)疾病的防治中，可以最大程度地提高治愈率，減少直接經(jīng)濟 損失；通過藥效及安全性評價平臺，保證藥物的高效低毒低殘留等。 目前已完成加米霉素原料實驗室試制，正在進行加米霉素原料中試。

國煤多、油少，發(fā)展基于煤的C1化工，開拓化工原料多樣化的工藝路線，符合國家能源 發(fā)展戰(zhàn)略，具有十分重要的意義和經(jīng)濟價值。在此背景下，羰基合成技術(shù)近年來取得了長足發(fā) 展，繼孟山都公司成功地開發(fā)甲醇羰基合成醋酸工業(yè)技術(shù)并大規(guī)模工業(yè)化后，羰基合成技術(shù)成 為C1化工中技術(shù)和應(yīng)用的熱點。 醋酸乙烯是世界上產(chǎn)量最大的50種化工原料之一，工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)主要有乙烯法和乙炔法， 目前乙烯法占總生產(chǎn)能力的72%以上。乙烯法的原料是乙烯、醋酸和氧氣，由于原油價格一直 上漲，乙烯法的生產(chǎn)成本不斷增加，為降低生產(chǎn)成本，醋酸乙烯的工藝路線向以煤為原料的C1 化學方向轉(zhuǎn)變。 本項目提出了以煤或天然氣為原料合成醋酸乙烯的工藝路線，煤或天然氣→合成氣→甲 醇→二甲醚→醋酸乙烯，該工藝路線不再依賴原油為原料，而以煤或天然氣為基礎(chǔ)，降低了成 本，同時還能副產(chǎn)醋酸、醋酐。本項目關(guān)鍵技術(shù)是二甲醚與合成氣羰基合成醋酸乙烯的催化反 應(yīng)體系、催化劑配方、制備方法和反應(yīng)器設(shè)計等。

原料奶質(zhì)量提高及奶牛飼喂綜合配套技術(shù)是列入江蘇省農(nóng)委發(fā)布的全省農(nóng)業(yè)重大推廣計劃的新技術(shù)之一，主要包括全混合日糧（TMR）飼喂技術(shù)和牛奶質(zhì)量控制技術(shù)、 DHI測定技術(shù)、夏季熱應(yīng)激防控關(guān)鍵技術(shù)、奶牛隱性乳房炎檢測與風險評估等核心技術(shù)和配套技術(shù)。該技術(shù)可降低原料乳中體細胞數(shù)和細菌總數(shù)，降低奶牛養(yǎng)殖過程中抗生素的使用，提高奶牛單產(chǎn)水平和牛場經(jīng)濟效益。

癲癇是一種由于神經(jīng)元異常放電所致的反復(fù)發(fā)作的慢性綜合征，為常見疾病，全球患病率約5‰～10‰，每年每萬人中約有20～70個新發(fā)病例。除部分患者能通過手術(shù)等方式針 對病因進行治療外，大部分患者需要長期服用抗癲癇藥物(Antiepileptic Drugs, AEDs)。雖然目前世界上批準上市的AEDs超過20種，但現(xiàn)有AEDs單藥或聯(lián)合治療后，仍有約1/3的患者呈現(xiàn)藥物抵抗，為難治性癲癇，因此藥品研發(fā)人員一直在致力于開發(fā)新的抗癲癇藥。2012年10月美國FDA批準了一種新型口服抗癲癇藥吡侖帕奈(perampanel)。 吡侖帕奈是第一個被批準上市的AMPA受體拮抗劑AEDs，臨床試驗已證實其在輔助治療癲癇部分 發(fā)作方面有明確的臨床療效，為難治性癲癇患者提供了一個新的用藥選擇。目前，國內(nèi)多家一線藥企已經(jīng)開始在國內(nèi)申報新藥批件。 技術(shù)目前處于國內(nèi)領(lǐng)先水平。由于其原料藥制備工藝復(fù)雜，原料成本昂貴，從而對開發(fā)工作及市場拓展帶來一系列困難。經(jīng)過研發(fā)團隊的攻關(guān)，使用新型催化劑，極大地降低了原料及生產(chǎn)成本，并已經(jīng)進入小批量化生產(chǎn)。目前，是國內(nèi)唯一的關(guān)鍵中間體供應(yīng)商，客戶包括國內(nèi)四家一線藥企，并出口進入國際市場，完成了相關(guān)的國外DMF文件注冊。

新一代環(huán)保型柴油添加劑甲縮醛（DMM）新工藝  甲縮醛，又名二甲氧基甲烷（簡稱DMM）。因其毒性非常低可用于香料生產(chǎn)和藥品合成的溶劑，又是面廣量大的民用涂料的環(huán)保溶劑。DMM的另一個重要用途是合成聚甲醛。聚甲醛是一種重要的工程塑料，它機械強度高，可代替銅、鋁等金屬，在汽車工業(yè)方面有廣泛的應(yīng)用。DMM更重要的用途是作為柴油添加劑，它不僅可以代替部分柴油，減少原油進口量，還可以改善柴油的燃燒性能，減少顆粒物及氮氧化合物的排放，可以說它是下一代的新型柴油添加劑。目前，工業(yè)

一種濃廢酸生產(chǎn)硫酸凈化原料氣工藝，目的在于提供一種濃廢酸(濃度≥70％)的綜合回收方法。更進一步說是以燃煤或燃氣為能源，通過高溫煙氣氣化分解廢酸(經(jīng)預(yù)熱)、廢熱鍋爐余熱回收(高溫位)、廢酸預(yù)熱及凈化和降溫除水，得到凈化的硫酸生產(chǎn)原料氣；包括：(1)高溫氣化工序，(2)余熱回收工序，(3)廢酸預(yù)熱及凈化工序，(4)降溫除水工序。本發(fā)明的有益效果是：(1)燃料燃燒穩(wěn)定、完全；(2)廢熱鍋爐無酸凝腐蝕危險；(3)熱能利用充分，廢酸回收率高；(4)兩級洗滌降溫除水，傳熱傳質(zhì)效率高。

本項目圍繞化妝品中常用的特種原料，包括綠色表面活性劑、新型聚合物和各類功能粉體原料，開展基礎(chǔ)研究和應(yīng)用工作。具體內(nèi)容：開發(fā)了烷基磷酸鹽、N-酰基氨基酸鹽系列、烷基葡糖苷等多種具有天然來源、綠色溫和特點的新型表面活性劑工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)。同時開發(fā)了與之配套的個人清潔用品配方和產(chǎn)業(yè)化技術(shù)（洗發(fā)水、沐浴露、潔面產(chǎn)品等）以及家居洗滌用品（洗衣液、餐具洗滌劑等），配方技術(shù)處于國內(nèi)較領(lǐng)先水平；開發(fā)了包括陽離子聚季銨鹽和有機硅衍生物等系列功能聚合物及其在洗發(fā)香波中的應(yīng)用技術(shù)；開發(fā)了有機硅彈性體、新型防曬劑、彩妝粉體等各類功能粉體原料等，部分產(chǎn)品已實現(xiàn)工業(yè)化。

針對蛋白質(zhì)飼料資源短缺，油粕、雜粕含有抗營養(yǎng)因子，液態(tài)油脂直接添加到飼料中不方便、 易氧化及養(yǎng)殖業(yè)對綠色、環(huán)保、安全保健劑需求，開展了環(huán)保型飼料原料制備技術(shù)研究。     1. 以餅粕為原料制備高效活性飼用肽蛋白技術(shù)     以豆粕、棉粕、葵花粕等為原料，利用芽孢桿菌、乳酸菌和酵母菌進行生物發(fā)酵，通過溫度、濕度、物料配比、發(fā)酵時間等優(yōu)化，形成高效活性飼用肽蛋白制備技術(shù)，生產(chǎn)出富含寡肽，易消 化利用肽蛋白，開發(fā)出新的蛋白質(zhì)飼料，并實現(xiàn)了體外預(yù)消化的科技創(chuàng)新。采用“氣流流化床干 燥或低溫負壓干燥”技術(shù)，在烘干中將主要固態(tài)發(fā)酵后的物料加入稀釋原料，擴大物料表面積比，降低物料粘稠度，保留了產(chǎn)品中有益菌不被過多破壞，增加了產(chǎn)品營養(yǎng)特性。     2. 以液態(tài)油脂為原料制備酰羥基化乳化油粉技術(shù)     以玉米油、大豆油、棕櫚油、磷脂油為原料。①在反應(yīng)釜內(nèi)加入磷脂油和 1%~3%乙酸酐，50℃~70℃下攪拌反應(yīng) 60~90 分鐘；②再加入大豆油、玉米油、棕櫚油（比例因動物種類不同而 不同）和 1%～2%乙酸酐，70~85℃下攪拌反應(yīng) 120 分鐘；③再加入15%~20%雙氧水，70~85℃ 下攪拌反應(yīng) 90~120 分鐘；④最后與一定濃度氫氧化鈉（添加比例 1%~3%）進行中和，并在減壓條件下脫水，產(chǎn)品即酰羥基化乳化油。酰羥基化乳化油再與膨化玉米粉按比例混合得到酰羥基化乳化油粉。以上工藝優(yōu)化形成了乳化油粉制備技術(shù)，用該技術(shù)對油脂進行酰羥基化改性，不僅開發(fā)出新的能量飼料，而且在提高油脂抗氧化性、乳化性和水乳液穩(wěn)定性方面實現(xiàn)突破，有利于動 物吸收與利用。     3. 以畜禽屠宰下腳料為原料制備高氨基酸羽血粉制術(shù)     以畜禽屠宰下腳料為原料，采用高溫高壓水解法，通過優(yōu)化生產(chǎn)工藝，形成高氨基酸羽血粉 制備技術(shù)，制備出新的蛋白質(zhì)飼料——高氨基酸羽血粉，實現(xiàn)廢棄物資源化利用的科技創(chuàng)新。用 該技術(shù)生產(chǎn)的羽血粉既保住了羽毛、血粉等應(yīng)有氨基酸成分，又破壞了角質(zhì)蛋白壁，使羽毛蛋白 鏈的硫鍵、肽氫鍵斷裂，使可消化氨基酸比率提高實現(xiàn)突破，達到 81%以上，提高了營養(yǎng)價值。     4. 功能性保健劑制備技術(shù) ⑴干酪乳桿菌-菊糖-黃多糖合生元菌液制備技術(shù)     研制出干酪乳桿菌-菊糖-黃芪多糖合生元菌液，確定其適宜制備條件：培養(yǎng)基初始 pH 值 6.5~6.6，菊糖-黃芪多糖濃度為 8~10g/L，菊糖和黃芪多糖比例 3:7。37℃培養(yǎng) 24~26h。 ⑶復(fù)合酸化劑制備技術(shù) 通過復(fù)合酸化劑緩釋能力、酸結(jié)合力、體外抑菌、體外模擬消化及斷奶仔豬飼養(yǎng)試驗研制出 以磷酸、富馬酸、苯甲酸為原料，二氧化硅為載體的 2 個復(fù)合酸化劑，酸化劑 1（重量百分比： 磷酸 50%，富馬酸 10%，苯甲酸 20%，二氧化硅 20%）和酸化劑 2（磷酸 50%，富馬酸 15%， 苯甲酸 15%，二氧化硅 20%）。

聚甲氧基二甲醚 (聚甲氧基甲縮醛) 作為新型清潔油品添加劑研發(fā)的主要目的是解決二甲 醚作車用柴油稠和組分存在的缺陷。我國煤炭資源豐富，由煤基甲醇合成柴油調(diào)合組分具有戰(zhàn) 略意義和良好的經(jīng)濟價值。 二甲醚從燃燒特性看，是一種理想的清潔燃料，但從其物理性能看，作為車用燃料也有 其明顯的缺陷，主要是其沸點很低，必須和現(xiàn)有的汽油、柴油銷售系統(tǒng)一樣形成一個完整的體 系，常溫下蒸氣壓高，爆炸范圍寬，安全要求明顯高于汽油、柴油，使用二甲醚的車輛必須要 進行發(fā)動機的改造，造成了二甲醚作車用替代燃料的社會運行成本明顯升高。由甲醇、二甲醚 在低于100℃條件下利用酸性催化劑經(jīng)催化精餾反應(yīng)生產(chǎn)聚甲氧基二甲醚的技術(shù)，具有十分顯 著的經(jīng)濟價值。在柴油中摻入20％ (體積) 的聚甲氧基二甲醚，可提高柴油的潤滑性，減少燃燒 煙霧生成，同時保持較高的十六烷值和燃燒性能，避免了二甲醚的缺陷。目前國內(nèi)油品都經(jīng)過 脫硫工藝，聚甲氧基二甲醚加入到油品中可提高油品的潤滑性。

本成果破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達和純化的難題，首次構(gòu)建了高效外分泌表達重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝，研制出國家一類新獸藥溶葡萄球菌酶，對奶牛乳房炎和子宮內(nèi)膜炎的療效顯著且不易產(chǎn)生耐藥性 一、項目分類 重大科學前沿創(chuàng)新 二、成果簡介 該成果通過十余年產(chǎn)學研結(jié)合，攻克了動物專用新型抗菌原料藥合成工藝和新制劑研制中“卡脖子”的技術(shù)難題以及制定科學的用藥方案來延緩耐藥性產(chǎn)生的科學問題，取得了以下創(chuàng)新性成果： 1、破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達和純化的難題，首次構(gòu)建了高效外分泌表達重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝，研制出國家一類新獸藥溶葡萄球菌酶，對奶牛乳房炎和子宮內(nèi)膜炎的療效顯著且不易產(chǎn)生耐藥性；攻克了抗菌藥物合成工藝長成本高收率低的技術(shù)瓶頸，合成了沃尼妙林、頭孢喹肟和頭孢噻呋 3 種動物專用抗菌原料藥，創(chuàng)新了藥物的合成路線，大大降低了生產(chǎn)成本，且藥物對臨床常見呼吸道和消化道感染疾病療效顯著。 2、掌握了制劑研制中長效緩釋的關(guān)鍵核心技術(shù)，創(chuàng)新了超微乳化和微囊包被工藝等技術(shù)，針對動物臨床用藥特點和藥物自身特性，創(chuàng)制了 8 個獸用新制劑（含 2 個長效緩釋制劑），豐富了我國獸藥劑型，其藥動學參數(shù)、臨床應(yīng)用效果優(yōu)于國外制劑，替代了國外進口產(chǎn)品，為新型抗菌原料藥的應(yīng)用提供了重要的基礎(chǔ)。 3、面對臨床不合理用藥導(dǎo)致的耐藥性日益嚴重現(xiàn)狀，項目創(chuàng)建了以生理藥動學、群體藥動學、藥動/藥效同步模型為基礎(chǔ)的獸藥評價方法，克服了傳統(tǒng)藥動學的不足，創(chuàng)新了獸藥評價技術(shù)體系，首次制定了沃尼妙林對產(chǎn)氣莢膜梭菌和頭孢喹肟對副豬嗜血桿菌的藥效學/藥動學（PK-PD）敏感性折點，建立了沃尼妙和頭孢喹肟的合理應(yīng)用方案，為延緩耐藥性的產(chǎn)生和耐藥性監(jiān)測提供了重要技術(shù)支撐，開拓了我國獸藥評價的新方向。 項目研發(fā)新獸藥 12 個（其中一類新獸藥 1 個，二類新獸藥 5 個）；授權(quán)發(fā)明專利 19 件（美國，歐盟，日本，新加坡和韓國國際專利 5 件）；SCI 收錄論文 49 篇。成果在全國多個省市的大型養(yǎng)殖場和農(nóng)戶推廣應(yīng)用，顯著提高了畜禽感染性疾病的防治水平，經(jīng)評價，成果整體技術(shù)達到國際先進水平，溶葡萄球菌酶產(chǎn)品填補了國際空白，頭孢喹肟、頭孢噻呋的出口打破了我國長期以來獸用抗菌原料藥只進口無出口的局面。 該成果榮獲2019年度國家科技進步獎二等獎。