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生物大分子藥物是21世紀(jì)藥物研究開發(fā)中最有前景的領(lǐng)域之一。運用生物信息學(xué)和計算機(jī)輔助藥物設(shè)計方法開展蛋白質(zhì)工程藥物的分子設(shè)計是當(dāng)今生物藥物的研究熱點。現(xiàn)在生物大分子藥物已被全球公認(rèn)為21世紀(jì)藥物研究開發(fā)中最具尖端性及前沿性的研究領(lǐng)域，世界上所開展的所有最尖端、最先進(jìn)的重大疾病治療方法均與生物大分子藥物有關(guān)，近年來蛋白質(zhì)工程技術(shù)為藥物的研究提供的有效的技術(shù)平臺，加快了開發(fā)理想蛋白質(zhì)工程藥物的進(jìn)程. 當(dāng)前心腦血管疾病已成為對人類健康的最大威脅之一，研究開發(fā)高效的溶栓藥已成為臨床的迫切要求，盡管現(xiàn)有的溶栓藥物療效肯定，但其中大多數(shù)藥物用藥劑量大,治療成本高, 還由于缺乏組織特異性和病變部位的靶向性，在體內(nèi)極易降解，半衰期短或難以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，并有潛在的出血性以及服藥后血栓再生等缺點，如何提高溶栓藥物的靶向性，使藥物選擇性地作用于血栓部位，以減少不良反應(yīng)，是當(dāng)前治療心血管疾病的一個亟待解決的問題，運用基因組、蛋白組研究的最新成果以及采用現(xiàn)代生物技術(shù)開發(fā)新型高效靶向的溶血栓新藥具有創(chuàng)新的學(xué)術(shù)價值和重大的社會意義及顯著經(jīng)濟(jì)效益。近年來蛋白質(zhì)工程技術(shù)將溶栓藥物與抗凝劑等連接成既具溶栓活性,又具抗凝雙重功能融合蛋白是目前國內(nèi)外第三代溶栓藥物研究的方向，新型溶栓劑的要求是具有多種功能綜合在一起的理想的溶栓制劑,既具有較高的溶栓活性,又具抑制血栓的功能,從而使溶栓劑具有較高的纖維蛋白的專一性,降低溶栓藥物使用后再栓塞形成的可能性。采用蛋白質(zhì)工程技術(shù)設(shè)計具有抗凝溶栓雙功能的新藥已經(jīng)成為現(xiàn)代藥學(xué)的研究重點。同時隨著基礎(chǔ)研究血栓形成機(jī)制的進(jìn)一步闡明,血栓疾病的發(fā)生非單一靶點引發(fā)而是一種多靶點疾病，針對血栓形成的特點和不同靶點進(jìn)行更有效的抗血栓形成的新藥研究是國內(nèi)外該領(lǐng)域的前沿。 本項目是一種具有成為新一代溶栓新藥的良好潛景的全新抗凝和溶栓雙重功效水蛭素12肽-瑞普替酶融合蛋白(HV12p-rPA) 。

本發(fā)明公開一種基于 B-P 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)判斷照明場景的自動曝光方 法，包括以下步驟，S1 通過視頻采集系統(tǒng)獲得原始圖像；S2 將原始圖 像劃分為多個區(qū)域；S3 求每個區(qū)域的圖像亮度平均值，獲得亮度矢量； S4 設(shè)計 B-P 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，將亮度矢量作為神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的輸入，對照明場景 進(jìn)行判斷；S5 根據(jù)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的判斷結(jié)果，計算圖像的理想亮度；S6 將 原始圖像的實際亮度與理想亮度的偏差作為 PID 算法的初始輸入，利 用 PID 算法獲取理想亮度對應(yīng)的理想可控量；S7 依據(jù)理想可控量，獲 得曝光時間 t 和模擬

產(chǎn)品詳細(xì)介紹

在光伏發(fā)電系統(tǒng)中，光伏組件輸出功率-電壓（P-V）特性呈現(xiàn)非線性，并具有最大功率點，且其最大功率點隨著光照和環(huán)境溫度等因素變化而變化。然而光伏發(fā)電系統(tǒng)周圍常常存在建筑物或是樹木等遮擋物，其在光伏組件上形成的局部陰影不僅導(dǎo)致光伏組件輸出功率降低，而其P-V特性曲線出現(xiàn)多個極值點。常用的擾動觀察法和導(dǎo)納增量法等最大功率跟蹤方法容易陷入局部極值點，造成能量損失，效率低下。目前已有全局最大功率點跟蹤算法只能被動的搜索光伏組件當(dāng)前的全局最大功率點，且全局最大功率點的功率遠(yuǎn)小于當(dāng)前光伏組件可輸出的功率；同時，該算法的參數(shù)設(shè)計和實現(xiàn)比較復(fù)雜。本發(fā)明使得光伏組件在局部陰影等惡劣的光照效果下仍然只具有一個最大功率極值點，保障了全局最大功率極值點的實現(xiàn)。同時，可以匹配原有擾動觀察法和導(dǎo)納增量法設(shè)備，不會使后級設(shè)備增加額外的負(fù)擔(dān)，具有通用性，提高了通用性。

Al-Si 合金具有低膨脹系數(shù)，良好的耐磨性及鑄造性能，在內(nèi)燃機(jī)活塞、缸 體壓等發(fā)動機(jī)動力傳動件制造領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。過共晶 Al-Si 合金的微觀組織中 通常存在五瓣星狀、板片狀、八面體和其他復(fù)雜相貌的初晶 Si，這些分布在該 合金基體中的較粗大初晶 Si，嚴(yán)重割裂了合金基體，在外力作用下，合金中的 Si 相尖端和棱角部位易引起局部應(yīng)力集中，從而明顯降低了合金的力學(xué)性能， 尤其是影響其塑性、強(qiáng)度、耐熱性和熱疲勞性能的提高。與此同時，在過共晶 Al-Si 合金中，初晶 Si 易出現(xiàn)集聚現(xiàn)象，嚴(yán)重降低了合金的各項性能。要改善 過共晶 Al-Si 合金的性能,必須同時對共晶 Si、初晶 Si 進(jìn)行良好的細(xì)化處理，細(xì) 化、球化初晶 Si，才能使其得以廣泛應(yīng)用。目前國內(nèi)外實際生產(chǎn)中通常采取加 磷（P）的方法，亦稱磷變質(zhì)（細(xì)化）處理。含磷變質(zhì)劑主要包括磷鹽或赤磷復(fù) 合變質(zhì)劑及含磷中間合金。其主要存在問題如下： (1)磷鹽或赤磷復(fù)合變質(zhì)劑：處理過程中產(chǎn)生大量有害氣體，環(huán)境污染嚴(yán)重， 效果不穩(wěn)定，廢品率高。 (2) Cu-P 中間合金：熔點高，加入后難熔化；密度大，易沉淀偏析。 基于上述行業(yè)背景，本課題組研制開發(fā)了一種應(yīng)用于發(fā)動機(jī)活塞、壓鑄合 金熔體變質(zhì)處理的新型 Al-P 晶種合金

經(jīng)過五年的研發(fā)實驗，重點實驗室合成了一種高濃度、全透明，無色無味的二氧化鈦（TiO2）膠體水分散液，命名為P05型。該科研成果有以下技術(shù)特性：1. 馬爾文激光粒度儀顯示，P05型TiO2粒徑為1.05nm。由于粒徑小、分布窄，完全沒有顏色效應(yīng)。市場上同類產(chǎn)品都是白色或者白色半透明的狀態(tài)。2. P05型TiO2濃度5～10%，雖然濃度高，但任意調(diào)節(jié)PH值都不沉淀、不團(tuán)聚，無色無味，保質(zhì)期5年以上。同類產(chǎn)品，大多只有在強(qiáng)酸性環(huán)境下才能保持穩(wěn)定，調(diào)節(jié)PH值就會團(tuán)聚沉淀。3. 光催化活性高，與國內(nèi)外同類產(chǎn)品比較，處于領(lǐng)先地位；   將本品用水稀釋10倍，制成TiO2濃度為0.5%的工作液。取10毫升，滴入1滴（0.03克）甲基橙飽和溶液，陽光照射下，10秒鐘全部分解脫色，反復(fù)滴加反應(yīng)速度不變。國內(nèi)外對比產(chǎn)品，同等條件下，都需要15分鐘到4小時才能完成這個光催化反應(yīng)過程。光催化效率差異非常大，這個高活性得益于P05型的小粒徑特性。4. 分散體系穩(wěn)定性非常高；   升溫100℃、冷凍25℃，恢復(fù)室溫后，無沉淀，無團(tuán)聚，光催化活性穩(wěn)定不變。5. 配方適應(yīng)性強(qiáng)；    耐硬水，適應(yīng)任意PH值環(huán)境，不沉淀，不團(tuán)聚。與非離子、陰離子表面活性劑、高分子乳液及乳化蠟配伍性能良好，賦予配方良好的光催化性能。

本發(fā)明涉及電化學(xué)檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種用于檢測腫瘤抑制基因p53的修飾電極及其制備方法。用于檢測P53基因的探針，由一條單鏈DNA輔助探針S1和一條單鏈DNA捕獲探針S2組成，所述S1的DNA鏈序列為：5’-Fc-CTC TCA GTG ATT TTT TTA GTG AGA GAG-(CH2)6-SH-3’，所述S2的DNA鏈序列為：5’-MB-TCA CTG AGT CTT CCA GTG TGA TGA TCA CT-3’。 本發(fā)明所提供的方法制備簡單，操控方便，使用成本低，與毛細(xì)管電泳、變性高效液相色譜、變性梯度凝膠電泳以及酵母中分離的等位基因功能分析技術(shù)等方法相比較，電化學(xué)生物傳感器的方式具有樣品無需前處理，易操控，反應(yīng)條件簡單、成本低等優(yōu)點。腫瘤抑制基因P53是一種被稱為“基因組的守護(hù)者”的抑癌基因，是一系列同工型蛋白質(zhì)（P53蛋白）的同源基因。由該基因編碼的一系列蛋白質(zhì)具有調(diào)控細(xì)胞分裂、修復(fù)和凋亡的作用。國際癌癥基因組協(xié)會已經(jīng)證明，P53基因是在人類癌癥有關(guān)的基因中突變最為頻繁的基因。在人類已知的所有惡性腫瘤組織中，該基因出現(xiàn)突變的概率在50%以上，是迄今為止人類發(fā)現(xiàn)的與癌癥相關(guān)性最高的基因。因此檢測P53基因?qū)εR床上預(yù)防和治療癌癥有著非常重要的作用，本方法制備簡單，操控方便，使用成本低，在醫(yī)學(xué)上有廣闊的應(yīng)用前景。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹

 TP53作為最著名的抑癌基因之一，其編碼的p53蛋白控制著一個廣泛而靈活的生物網(wǎng)絡(luò)，并承擔(dān)著基因組守護(hù)者的角色。TP53基因的缺失或突變與各種癌癥的形成、發(fā)展有著至關(guān)重要的聯(lián)系。正是由于p53蛋白在控制腫瘤中所具有的重要作用，不論是醫(yī)藥企業(yè)還是科研界都在積極地開發(fā)靶向p53生物通路的抗腫瘤候選藥物。本研究利用仿生合成策略首次合成了天然產(chǎn)物rhytidenones家族中化學(xué)結(jié)構(gòu)最為復(fù)雜的rhytidenone A分子，并且運用化學(xué)生物學(xué)手段進(jìn)一步闡明了該家族中抗腫瘤活性最強(qiáng)的rhytidenone F的靶點蛋白及生物作用機(jī)制。該研究發(fā)現(xiàn)：rhytidenone F通過共價作用于蛋白酶體激活因子PA28γ的Cys92位點，從而阻礙了p53蛋白的有效降解，進(jìn)一步導(dǎo)致p53蛋白在細(xì)胞內(nèi)積累，最終激活Fas信號通路并引起腫瘤細(xì)胞凋亡。該工作揭示了天然產(chǎn)物rhytidenone F作為第一個被發(fā)現(xiàn)的PA28γ小分子抑制劑，有望成為靶向p53信號通路的新一代抗腫瘤候選藥物分子；同時，該分子也可以作為化學(xué)探針，幫助進(jìn)一步研究p53蛋白降解途徑的新的生物機(jī)制。目前正在進(jìn)一步將積極推進(jìn)該候選藥物分子的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究和臨床前抗腫瘤藥物開發(fā)。