揭示環狀RNA新功能—circRNA調控蛋白翻譯過程
環狀RNA(circular RNA, circRNA)circMYBL2通過招募RNA結合蛋白PTBP1調控癌基因FLT3 mRNA的翻譯效率,從而促進了FLT3-ITD突變型白血的發生發展。該項研究成果首次報道新型非編碼RNA circRNA以RNA-蛋白復合體形式發揮對翻譯進程的正調控作用,揭示了環狀RNA的新功能。 FLT3-ITD是在FLT3基因中間的一段串聯重復序列突變,該突變可導致Y591等位點的自磷酸化,進而激發下游通路的過度激活,促進疾病進程。目前普遍認為FLT3-ITD突變型白血病預后極差且容易復發,因此,尋找新的 FLT3-ITD 白血病的藥物靶點具有重要意義。該團隊以FLT3-ITD突變型白血病為研究模型,深入研究circRNA潛在作用機制及其對該類白血病疾病進程的調控作用。研究發現,環狀RNA circMYBL2在FLT3-ITD陽性白血病中高表達并特異性影響FLT3-ITD陽性白血病細胞的增殖、凋亡等一系列細胞功能,卻對FLT3-ITD陰性白血病細胞無顯著影響。 進一步研究顯示,circMYBL2調控該疾病關鍵癌基因FLT3的蛋白翻譯過程;揭示了circMYBL2與RNA結合蛋白PTBP1形成復合體促進了FLT3蛋白的翻譯效率(如上圖)。該工作報道了circRNA調控翻譯的新功能。
中山大學
2021-04-13