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骨肉瘤（osteosarcoma）是一種惡性罕見腫瘤，也叫成骨肉瘤，較常見發(fā)生在20歲以下青少年或兒童的一種惡性骨腫瘤，是兒童和青少年惡性腫瘤死亡率第二高的疾病，僅次于血液疾病。骨肉瘤雖然是一種小眾惡性腫瘤，卻有40多個亞型，發(fā)病機制復雜，發(fā)病原因不清，藥物靶點未知，臨床表現為成熟的成骨細胞無法正常生長為組織骨細胞而發(fā)生癌變。骨肉瘤最早的治療手段是外科手術，采取截肢保命進行治療，也有采取化療和放療方法，但5年生存率都極差。目前，國內外最先進的骨肉瘤治療方法通常采用手術聯合化療，可使病人治療后5年生存率有極大改善，提高至60-70%，但治療后極易復發(fā)，且癌癥轉移率高達80%（其中90%為肺部轉移），這導致一旦病人復發(fā)預后極差。在過去二十多年里，盡管通過增加化療劑量、變更次數以及建立美、日、歐多國協(xié)同診療機制（中國未受邀參與此計劃）等調整治療方法，但生存率并沒有進一步提高。一些新興療法，如基因和免疫療法等，由于個體差異和生物安全性等原因，目前也不能滿足臨床治療要求。因此，本項目針對骨肉瘤開發(fā)小分子靶向藥物，在實驗室所構建的自有知識產權的結構多樣性立體共價鍵抑制劑庫基礎上，通過表型篩選發(fā)現系列新型高選擇性、高親和性骨肉瘤共價鍵抑制劑分子，目前已開發(fā)針對不同亞型骨肉瘤細胞系SASJ-1，143B， MG63， MMNG/HOS和HOS的選擇性抑制劑，其中一個系列完成動物實驗水平的藥效學和初步毒性評估，顯示出良好的體內有效性和低毒，獲得了與現有上市藥物索拉菲尼（用于轉移性腎癌的多把點藥物）在骨肉瘤上更好的藥效（52.9%的體內抑制效果）和藥物耐受性，而且還可以進一步抑制骨肉瘤的腫瘤遷移。 骨肉瘤約占骨惡性腫瘤的33%，美國每年新增患者約1500名，中國每年新增患者約5000名。 多發(fā)于十幾歲及以下的青少年 發(fā)病隱匿，發(fā)現疼痛或者腫塊時已是中晚期 預后極差，診斷時出現轉移的患者存活率低于30%轉移率高達80%

精氨酸脫亞胺酶（Arginine deiminase，EC 3.5.3.6，ADI）因其可以作為 精氨酸營養(yǎng)缺陷型腫瘤細胞（如：肝癌、黑素瘤）的靶向治療藥物而受到廣泛關注。目前，進入癌癥臨床研究的僅有支原體來源的 ADI，處于臨床三期試驗。本項目從自然界篩選到產精氨酸脫亞胺酶的變形假單胞菌，在大腸桿菌實現 了該酶的重組表達，采用該重組 ADI 進行體外和小鼠體內抗癌活性研究，對肝癌細胞人肝癌細胞系 HepG2 和小鼠肝癌細胞系 H22 有顯著抑制作用。基于簡便靈敏的 96 孔板高通量篩選模型，篩選在體內生理條件下具有較高酶活以及底物親和性的精氨酸脫亞胺酶突變株，采用隨機突變、定點突變等非理性和半理性的蛋白質定向進化手段，獲得了最適 pH 由 6.0 提高至 7.0，在生理中性條件下（pH 7.4）酶活力較野生型 ADI 提高了 33 倍以上的 ADI 突變株，比活力為 15－17 U/mg。該改造后的 ADI 的 PEG 化和小鼠實驗正在進行中。 

高校科技成果盡在科轉云

缺血性腦卒中是人類致死和致殘的主要疾病之一。本課題針對異吲哚酮類化合物進行構效研究及活性 篩選。已申請 國內專利及國際PCT，且已申請美、歐等11國專利并獲7個國家授權。現已按化藥1.1類開展臨床前研究， 已初步完成合成工藝優(yōu)化、制劑處方與工藝及初步質量評價和藥效評價。

一、項目簡介油氣井固井作業(yè)中，強堿性水泥漿濾液大量滲入地層不僅會影響固井質量，也會造成產層污染。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經濟有效的一種解決方法。其主要作用在于：減少水泥漿的濾失量，提高頂替效率，減少濾液對地層的傷害；防止水泥漿脫水，提高水泥石強度并可防止環(huán)空橋堵，層間竄流。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經濟有效的一種解決方法。隨著鉆井技術的進步，給固井作業(yè)提出了更高要求。一般來說，降失水劑的作用機理有以下幾種觀點：(1)提高水泥漿粘度，使之不宜脫水；(2)提高水泥漿靜切力，一旦靜止即發(fā)生膠凝，既不產生靜壓，又不傳遞外壓；(3)粒度大小分布不同的顆粒材料，堵塞地層空隙或微孔；(4)使水溶性聚合物吸附于水泥顆粒表面，形成吸附水化層，造成水泥顆粒橋接進而生成網狀結構，束縛更多的自由水，堵塞水泥內部空隙，降低水泥濾餅的滲透性。(5)通過物理或化學交聯使聚合物與無機物在一定壓力下成膜，阻止水泥漿濾液的濾失。根據這幾種原理，可作油井水泥降失水劑的只有三種：① 固體顆粒材料，對于這種材料，最初用作降失水劑的是膨潤土，它是以極小的顆粒進入濾餅并鑲嵌在水泥顆粒之間，而使濾餅結構致密，滲透率降低，屬于這類材料還有瀝青、石灰石粉、熱塑性樹脂等。均可用作降失水劑，此類產品的主要特點是：降失水效果顯著、具有很好的抗溫性，如磺化的酚醛樹脂，缺點是配伍性差，尤其是對緩凝劑的選擇性很強，另外對水泥漿的稠度影響較大，產品性能對原料品種和質量的依賴非常大。② 水溶性高分子聚合物，對于這種材料目前發(fā)展最快，主要原因是，合成聚合物具有高效性，用較小的劑量即可起到相同的天然化合物所起不到的作用。其次，合成聚合物具有既可以提供多種品種和規(guī)模，也可以提供具有多種性能和功能的產品。此外，合成聚合物在質量和價格方面的變通性比天然的大，生產的穩(wěn)定性也較強，然而缺點是產品多為液體，粉末固體生產成本相對較高。③ 成膜型水溶性高分子－無機鹽交聯體系，此類產品具有優(yōu)良的降失水效果，對水泥漿稠化時間幾乎沒有影響，配伍性很強，特別適用于中、低溫淡水水泥漿，生產成本較低。HMS-1為水溶性聚合物型降失水劑，通過在共聚物中引入具有抗鹽、水化能力強、抗溫的功能基團，并通過先進的生產工藝得到不同分子量分布的共聚物，從而使產品具有耐溫、抗鹽、對水泥漿稠化時間影響小、對水泥漿具有分散作用的特點。二、市場前景我國于八十年代初期開始對降失水劑進行研究和應用，發(fā)展速度很快，1986年僅使用59噸，1992年增至857噸，并且需求量逐年增加，使用降失水劑所帶來的保證固井施工安全、保護油氣層已經得到各油田的共識，總公司對降失水劑的使用也越加嚴格，2003年頒布的新的石油天然氣行業(yè)標準SY/T 6544-2003對不同固井施工作業(yè)中水泥漿失水性能進行了詳細的規(guī)定，因此生產、開發(fā)油井水泥降失水劑具有廣闊的應用市場。三、規(guī)模與投資廣泛適用于陸地、海洋深井、超深井固井作業(yè)，可適用于G級、H級油井水泥，一般加量為5%~9%(BWOC)，可使API失水小于50mL/30min。市場價格約為1.6~1.7萬/噸，主要原材料價格為3000~5000元/噸產品。四、生產設備投資初期需要一臺可控溫反應釜，如有一定經濟基礎可進一步購置產品檢測實驗設備，約6~7萬元。五、效益分析該產品市場價格約為1.6~1.7萬/噸，主要原材料價格為3000~5000元/噸產品，人工、電費約200元/噸產品。六、合作方式可以以下兩種方式進行：①一次性買斷；②先支付入門費然后以賣出產品數量提成。

一、項目簡介油氣井固井作業(yè)中，強堿性水泥漿濾液大量滲入地層不僅會影響固井質量，也會造成產層污染。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經濟有效的一種解決方法。其主要作用在于：減少水泥漿的濾失量，提高頂替效率，減少濾液對地層的傷害；防止水泥漿脫水，提高水泥石強度并可防止環(huán)空橋堵，層間竄流。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經濟有效的一種解決方法。隨著鉆井技術的進步，給固井作業(yè)提出了更高要求。一般來說，降失水劑的作用機理有以下幾種觀點：(1)提高水泥漿粘度，使之不宜脫水；(2)提高水泥漿靜切力，一旦靜止即發(fā)生膠凝，既不產生靜壓，又不傳遞外壓；(3)粒度大小分布不同的顆粒材料，堵塞地層空隙或微孔；(4)使水溶性聚合物吸附于水泥顆粒表面，形成吸附水化層，造成水泥顆粒橋接進而生成網狀結構，束縛更多的自由水，堵塞水泥內部空隙，降低水泥濾餅的滲透性。(5)通過物理或化學交聯使聚合物與無機物在一定壓力下成膜，阻止水泥漿濾液的濾失。根據這幾種原理，可作油井水泥降失水劑的只有三種：① 固體顆粒材料，對于這種材料，最初用作降失水劑的是膨潤土，它是以極小的顆粒進入濾餅并鑲嵌在水泥顆粒之間，而使濾餅結構致密，滲透率降低，屬于這類材料還有瀝青、石灰石粉、熱塑性樹脂等。均可用作降失水劑，此類產品的主要特點是：降失水效果顯著、具有很好的抗溫性，如磺化的酚醛樹脂，缺點是配伍性差，尤其是對緩凝劑的選擇性很強，另外對水泥漿的稠度影響較大，產品性能對原料品種和質量的依賴非常大。② 水溶性高分子聚合物，對于這種材料目前發(fā)展最快，主要原因是，合成聚合物具有高效性，用較小的劑量即可起到相同的天然化合物所起不到的作用。其次，合成聚合物具有既可以提供多種品種和規(guī)模，也可以提供具有多種性能和功能的產品。此外，合成聚合物在質量和價格方面的變通性比天然的大，生產的穩(wěn)定性也較強，然而缺點是產品多為液體，粉末固體生產成本相對較高。③ 成膜型水溶性高分子－無機鹽交聯體系，此類產品具有優(yōu)良的降失水效果，對水泥漿稠化時間幾乎沒有影響，配伍性很強，特別適用于中、低溫淡水水泥漿，生產成本較低。HMS-1為水溶性聚合物型降失水劑，通過在共聚物中引入具有抗鹽、水化能力強、抗溫的功能基團，并通過先進的生產工藝得到不同分子量分布的共聚物，從而使產品具有耐溫、抗鹽、對水泥漿稠化時間影響小、對水泥漿具有分散作用的特點。二、市場前景我國于八十年代初期開始對降失水劑進行研究和應用，發(fā)展速度很快，1986年僅使用59噸，1992年增至857噸，并且需求量逐年增加，使用降失水劑所帶來的保證固井施工安全、保護油氣層已經得到各油田的共識，總公司對降失水劑的使用也越加嚴格，2003年頒布的新的石油天然氣行業(yè)標準SY/T 6544-2003對不同固井施工作業(yè)中水泥漿失水性能進行了詳細的規(guī)定，因此生產、開發(fā)油井水泥降失水劑具有廣闊的應用市場。三、規(guī)模與投資廣泛適用于陸地、海洋深井、超深井固井作業(yè)，可適用于G級、H級油井水泥，一般加量為5%~9%(BWOC)，可使API失水小于50mL/30min。市場價格約為1.6~1.7萬/噸，主要原材料價格為3000~5000元/噸產品。四、生產設備投資初期需要一臺可控溫反應釜，如有一定經濟基礎可進一步購置產品檢測實驗設備，約6~7萬元。五、效益分析該產品市場價格約為1.6~1.7萬/噸，主要原材料價格為3000~5000元/噸產品，人工、電費約200元/噸產品。六、合作方式可以以下兩種方式進行：①一次性買斷；②先支付入門費然后以賣出產品數量提成。七、其他該產品主要性能特點：1) 產品外觀為淺黃色液體，無毒、無嗅，不污染環(huán)境。2) 適用于符合API標準的H級、G級油井水泥。3) 加量為5%~9％可使API失水小于50mL/30min，由于引入了新的功能基團，因此改變了以往市售聚合物降失水劑類產品過緩凝現象，因而可根據具體施工要求對產品加量進行增減，對水泥漿性能無不利影響。4) 由于產品具有不同分子量分布的特點，因而其自身具有分散性，常規(guī)施工可不加或少加分散劑。5) 與緩凝劑配合使用，可用于井底循環(huán)度為≥120℃的油氣井。6) 具有良好的抗鹽性，可抗飽和食鹽水。

2020年3月13日，華東理工大學藥學院/上海市新藥設計重點實驗室李洪林團隊和武漢大學病毒學國家重點實驗室徐可團隊合作，在生物預印本網站bioRxiv上發(fā)表題為“Novel and potent inhibitors targeting DHODH, a rate-limiting enzyme in de novo pyrimidine biosynthesis, are broad-spectrum antiviral against RNA viruses including newly emerged coronavirus SARS-CoV-2”的研究成果，報道了一類的抗新冠病毒候選藥物和老藥品種。   鑒于老藥來氟米特和特立氟胺已在臨床上廣泛用于類風濕性關節(jié)炎、狼瘡性腎炎、多發(fā)硬化癥等多種自身免疫性疾病的治療，與糖皮質激素、羥氯喹、甲氨蝶呤等免疫抑制劑相比，來氟米特的副作用較少，可長期服用，安全可靠；且此類藥物作用機制及藥效明確，作為臨床急用，合作團隊已建議武漢大學附屬人民醫(yī)院開展來氟米特在新冠病毒肺炎中度和重癥病人中臨床試驗研究，并已在中國臨床試驗中心完成注冊申請（臨床注冊號：ChiCTR2000030058）。該研究受到了國家重點研發(fā)計劃（2018FYA0900801,2018ZX10101004003001,2016YFA0502304），國家自然科學基金項目（31922004, 81825020,81772202）及國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項（2018ZX09711002）的資助。

成果簡介： 應力腐蝕和疲勞是石化、化工、電力等行業(yè)核心裝備最危險的失效形式，每年造成經濟損失僅石化和化工等行業(yè)就高達數百億元。因此，開發(fā)低成本、高效、可靠的抗應力腐蝕和疲勞失效的表面處理技術成為保障石化、化工、電力等行業(yè)長周期安全運行的重大需求。項目以歷經十余年攻關和實踐，突破了特種表面沖擊強化抗應力腐蝕和疲勞失效的關鍵核心技術。該項目獲授權發(fā)明專利&n

本實用新型提供一種抗風浪海上漂浮式綜合發(fā)電裝置，包括主浮體、副浮體、風力發(fā)電機、光伏發(fā) 電站、控制系統(tǒng);風力發(fā)電機通過支撐裝置設置在主浮體上;光伏發(fā)電站設置在副浮體上，副浮體連接 到主浮;控制系統(tǒng)包括單片機、轉速感應器、液位傳感器、浮力調節(jié)裝置。風速超過安全風速時，單片 機根據收集到的轉速數據對浮力調節(jié)裝置進行控制，使風力發(fā)電裝置下沉從而降低重心，下沉過程也會 牽引漂浮式光伏發(fā)電裝置向中部收縮，聚集在支撐裝置旁，提高發(fā)電裝置的穩(wěn)定性。風速低于安全風速 時，單片機控制風力發(fā)電裝置上升，從而獲得更好風力，同時漂浮式光伏發(fā)電裝置向外展開，進行光伏 發(fā)電。

【項目來源】國家科技部“十一五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項、國家自然科學基金和江蘇省自然科學基金。 【類    別】化學1類新藥。 【劑    型】注射劑、口服制劑。 【知識產權】主要活性成分及其系列衍生物在制藥中的應用已獲得國內專利授權；并申請了PCT專利，已獲得美國授權。 【功能主治】用于急性和慢性心力衰竭，特別是充血性心衰的治療。 【研發(fā)團隊】 該項目研發(fā)團隊為校優(yōu)秀科技創(chuàng)新團隊，團隊成員中有三位國家新藥評審專家，各主要成員均具有豐富的新藥研發(fā)經驗，在天然藥物有效成分的結構修飾、生物效應評價、藥物安全性評價、藥代動力學研究、藥物制備工藝、質量研究等相關領域具有深厚的積累和豐富的經驗，獲得多項新藥證書，獲得專利授權十幾項。 【項目簡介】 H168是南京中醫(yī)藥大學研究團隊對中藥活性成分經結構修飾得到的一個具有顯著治療心力衰竭作用的活性化合物，其特點是藥效明確，但沒有已上市同類藥物常見的導致心律失常的副作用。 H168的作用靶點為心肌細胞內肌漿網蛋白SR Ca2+ ATP酶，該靶點為治療心力衰竭的新靶點，到目前為止，尚未有基于該靶點的藥物上市。 【推廣應用前景】心力衰竭是迄今為止發(fā)病率仍在繼續(xù)增長的心血管疾病，其主要發(fā)病原因為高血壓病、冠心病與風心病，其住院率占同期心血管病的20%，死亡率卻占40%。我國成年人中約有超過400萬心衰患者，心衰藥物的用藥金額約40億元，并且預測這一數字在5年后將成倍增長。與之同步，心衰治療藥物市場亦迅速擴大，到2020年，心衰治療藥物市場將達到到100億元。 【進展情況】已完成臨床前主要研究工作；獲國內發(fā)明專利1項及PCT專利1項。