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本發(fā)明涉及基因工程技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及甘藍(lán)型油菜及其親本物種白菜和甘藍(lán)MYBL2基因家族及其應(yīng) 用；所述白菜MYBL2基因家族包括2個成員：BrMYBL2-l基因和BrMYBL2-2基因，所述甘藍(lán)MYBL2基因家 族包括2個成員：B0MYBL2-1基因和BoMYBL2-2基因，所述甘藍(lán)型油菜MYBL2基因家族包括4個成員： BnMYBL2-l基因、BnMYBL2-2基因、BnMYBL2-3基因和BnMYBL2-4基因；蕓臺屬8個MYBL2基因之間具 有較高的同源性；本發(fā)明還公開了上述基因家族在植物分子育種中的應(yīng)用，通過構(gòu)建正義超量表達(dá)植物載體，轉(zhuǎn)化黑籽甘藍(lán)型油菜品種中雙10號后，獲得6株轉(zhuǎn)基因植株。與非轉(zhuǎn)基因的外植體對照相比，轉(zhuǎn)基因植 株生長發(fā)育正常，但種皮中原花青素等色素減少，同時種皮變薄，形成轉(zhuǎn)基因黃籽性狀，是油菜黃籽性狀育 種的新資源。

研發(fā)階段/n該發(fā)明涉及人工構(gòu)建的偽狂犬病毒（pseudorabiesvirus，PrV）和豬細(xì)小病毒（porcineparvovirus，PPV）的主要結(jié)構(gòu)基因VP2。在缺失了主要毒力基因（TK）和病毒增殖非必需基因（gG）的偽狂犬病毒基因組中，定位插入豬細(xì)小病毒的VP2基因，使其位于偽狂犬病毒的強晚期啟動子下游，插入的外源基因編碼的蛋白具有良好的免疫原性，可以刺激豬產(chǎn)生抵抗豬細(xì)小病毒和豬偽狂犬病毒兩種強毒攻擊的保護性免疫反應(yīng)。該發(fā)明還包括重組的偽狂犬病毒Pseudorabiesvirus，Hzau

該成果榮獲2009年度重慶市自然科學(xué)獎一等獎,項目建成了世界最大和最豐富的家蠶突變基因資源庫, 共保存遺傳系統(tǒng)700余個，覆蓋國際現(xiàn)存的95% ;新建立家蠶資源系統(tǒng)400個;發(fā)現(xiàn)新突變基因60余個，占 同期國內(nèi)90%以上、國際70%以上。通過對重要突變基因資源的研究取得了重要創(chuàng)新結(jié)果，包括闡明65個新 突變基因的遺傳模式，確定了50個的所屬連鎖群（染色體）,定位40個基因；建立了27連鎖群的標(biāo)記基因; 建立了230多個形態(tài)基因的連鎖標(biāo)記體系等。構(gòu)建了世界第一套完整的家蠶近等位基因系，首次建立了3個重 要品系高純度近交系，繪制了家蠶SADF. RAPD, AFLP. SSR等分子連鎖圖譜6張，構(gòu)圖分子標(biāo)記2756 個，繭質(zhì)性狀QTLsll個，研究了一批重要突變基因的功能等。項目所取得的研究成果使我國家蠶遺傳資源研 究整體上達(dá)到國際領(lǐng)先水平,并為我國蠶業(yè)科學(xué)研究提供了強大的資源支撐。目前每年有大約50個機構(gòu)索取 基因庫資源進(jìn)行科學(xué)研究，年使用頻率超過500份次。家蠶基因資源庫建立和突變基因研究奠定了蠶學(xué)基礎(chǔ) 研究、產(chǎn)業(yè)研發(fā)、高層次人才培養(yǎng)的重要基礎(chǔ)，將對家蠶功能基因組學(xué)、實驗生物和鱗翅目害蟲模式等前沿 研究產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

該技術(shù)可利用人體自身存在的機制進(jìn)行RNA的單堿基編輯，避免了任何由于表達(dá)外源效應(yīng)蛋白而引起的潛在問題。 新型基因編輯技術(shù)（魏文勝團隊） 　　LEAPER (Leveraging Endogenous ADAR for Programmable Editing on RNA)是一類具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的新型基因編輯技術(shù)，該技術(shù)可利用人體自身存在的機制進(jìn)行RNA的單堿基編輯，避免了任何由于表達(dá)外源效應(yīng)蛋白而引起的潛在問題。LEAPER技術(shù)具有高精度、易于遞送、長時效、高安全性等多種優(yōu)點，并在包括遺傳性疾病治療方面展現(xiàn)出了可觀的優(yōu)勢及潛能，成功為生命科學(xué)基礎(chǔ)研究和疾病治療提供了一種全新的工具。 　　 LEAPER技術(shù)原理 　　近年來，以CRISPR/Cas9為代表的基因組編輯技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)等諸多領(lǐng)域產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響，但存在的一系列問題使該技術(shù)在臨床治療應(yīng)用中遭遇瓶頸。根源之一在于當(dāng)前的基因編輯體系依賴于外源編輯酶或效應(yīng)蛋白的表達(dá)，從而造成 (1) 蛋白分子量過大使得通過病毒載體進(jìn)行裝載及人體內(nèi)遞送十分困難；(2) 由蛋白過表達(dá)引起的DNA/RNA水平的脫靶效應(yīng)；(3) 由外源蛋白表達(dá)引起的機體免疫反應(yīng)及損傷；(4) 機體內(nèi)的預(yù)存抗體使外源編輯酶或效應(yīng)蛋白被中和從而導(dǎo)致基因編輯失敗等。 　　為解決上述問題，擺脫傳統(tǒng)技術(shù)依賴于外源蛋白表達(dá)的桎梏，2019年魏文勝團隊建立了具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的名為LEAPER的新型基因編輯技術(shù)。與RNAi類似，LEAPER充分利用了細(xì)胞中天然存在的機制：僅用一條RNA 就實現(xiàn)了精確高效的RNA單堿基編輯，從而避免了任何由于表達(dá)外源效應(yīng)蛋白而引起的各種潛在問題。研究人員利用LEAPER成功修復(fù)了來源于Hurler綜合征病人的缺陷細(xì)胞，為未來相關(guān)疾病的治療奠定基礎(chǔ)。此外，LEAPER還有希望衍生出多種延展型技術(shù)，為生物醫(yī)學(xué)等研究提供新型工具。

組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶（EZH2）因其功能異常導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉(zhuǎn)移酶活性，無力應(yīng)對其非催化功能驅(qū)動的致癌活性。研發(fā)靶向EZH2的蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實現(xiàn)EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當(dāng)前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問題。 基于前期發(fā)現(xiàn)的EZH2降解劑的基礎(chǔ)，通過進(jìn)一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當(dāng)前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現(xiàn)了良好的成藥性；ED6Y是機制新穎的EZH2單價降解劑。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過非甲基轉(zhuǎn)移酶活性，持續(xù)激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過誘導(dǎo)EZH2蛋白降解實現(xiàn)完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學(xué)研究中展現(xiàn)了優(yōu)越的抗腫瘤效果，并可誘導(dǎo)腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。 EZH2降解藥物的市場前景廣闊，以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為例，惡性程度高、疾病進(jìn)展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過去數(shù)十年唯一被批準(zhǔn)上市的用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的新藥，共有三款產(chǎn)品獲批上市，目前并沒有小分子化學(xué)藥物獲批上市。本項成果的成功將為以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來良好的經(jīng)濟社會效益。

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/space電泳技術(shù)是目前檢測PCR產(chǎn)物的有效方法。電泳技術(shù)主要包括毛細(xì)管電泳技術(shù)與平板凝膠電泳技術(shù)。毛細(xì)管電泳技術(shù)雖具有靈敏度高、檢測速度快、實驗試劑耗量少等優(yōu)勢，但是其高昂的價格限制了其在實驗室的進(jìn)一步推廣。平板凝電泳技術(shù)憑借其價格優(yōu)勢成為實驗室檢測DNA最常見的方法。傳統(tǒng)凝膠電泳技術(shù)主要包括制膠、進(jìn)樣、電泳、染色及成像五個步驟，所涉及設(shè)備主要包括制膠槽、電泳槽、微波爐，直流電源、搖床及凝膠成像儀等。

南開大學(xué)在天津市科技發(fā)展計劃科技攻關(guān)項目《建立和應(yīng)用腫瘤 轉(zhuǎn)移相關(guān)基因生物芯片篩選抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物的研究》的資助下，進(jìn)行 了腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因生物芯片的研究，在設(shè)計探針后，完成制備了含 有 213 個腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的基因芯片。 應(yīng)用上述基因芯片所進(jìn)行的大量的研究工作，表明該基因芯片有很好的應(yīng)用前景。由于該基因芯片的成本低于全基因組芯片，有利于 大量推廣使用。與科研機構(gòu)、醫(yī)院和藥廠等相關(guān)企業(yè)合作，大量制備 該基因芯片，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，投放市場使用，可實現(xiàn)良好的社會和經(jīng)濟 效益。 應(yīng)用價值： 基礎(chǔ)研究：可應(yīng)用該基因芯片進(jìn)行腫瘤轉(zhuǎn)移分子機制的基礎(chǔ)研究， 篩選與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的信號傳導(dǎo)途徑。 應(yīng)用研究：可應(yīng)用該基因芯片篩選抗腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物；在臨床上 對切除的腫瘤組織進(jìn)行檢測，進(jìn)行原代細(xì)胞培養(yǎng)的基礎(chǔ)上檢測對不同 化療藥物的敏感性，為臨床治療方案提供依據(jù)

交叉集成上海交通大學(xué)在材料科學(xué)與其他科學(xué)與工程領(lǐng)域的綜合優(yōu)勢，協(xié)同發(fā)展基于材料基因組理念的材料學(xué)理論與計算、實驗、數(shù)據(jù)技術(shù)，加速創(chuàng)新在新模式下材料研究與應(yīng)用。牽頭建立校級“上海交通大學(xué)材料基因組聯(lián)合研究中心”學(xué)科交叉平臺；與MIT的Gerberd Ceder教授合作共建基于The Matenals Project的材料基因組亞洲中心；作為主要成員參與共建“上海市材料基因組工程研究院”；聯(lián)合上海同步輻射光源共建“材料高通量原位制備和表征線站”

TK基因突變試驗具有高度的敏感性，可檢出包括點突變、大的缺失、重組、異倍性和其他較大范圍基因組改變在內(nèi)的許多遺傳改變，長時間處理還可檢出某些斷裂劑、紡錘體毒物和多倍體誘導(dǎo)劑等。近年來，本團隊在使用L5178Y細(xì)胞和TK6細(xì)胞系用于TK基因突變試驗的標(biāo)準(zhǔn)化方面做了大量的研究工作，在國內(nèi)外期刊上發(fā)表了多篇文章。并在國內(nèi)負(fù)責(zé)制定/修訂了TK基因突變試驗標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)在2003年第一次頒布，2012年開始修訂，目前修訂版將于2014年末正式頒布，作為《GB15193 食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)—食品安全性毒理學(xué)評價程序》中體外遺傳毒性重要的一項實驗，對評價受試物的遺傳毒性具有重要作用。