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本發(fā)明公開了一系列丙型肝炎病毒（HCV）抑制劑及其組合物，并涉及其在制備治療慢性丙型肝炎病毒感染藥物中的應(yīng)用。具體地，本發(fā)明涉及作為NS5A抑制劑的系列化合物及其組合物和制藥用途。

本發(fā)明公開了一種鈍體截面橋塔結(jié)構(gòu)風(fēng)致振動(dòng)抑制構(gòu)造，涉及橋梁工程技術(shù)，該構(gòu)造為對(duì)鈍體截面一側(cè)兩直角切除，使橋塔截面為帶直角切角的截面形式；且該直角切角沿橋塔連續(xù)布置；直角切角的長(zhǎng)約為橋塔截面長(zhǎng)的1/16~1/17，直角切角的寬約為橋塔截面寬的1/8~1/9。本發(fā)明改變橋塔的空氣繞流特性，顯著提高了鈍體截面橋塔的馳振穩(wěn)定性，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，施工方便且經(jīng)濟(jì)性好。

本發(fā)明提供了如下(a)或(b)所述的多肽：(a)由CEKYELD所示的氨基酸序列組成的多肽，(b)將(a)限定的氨基酸序列經(jīng)過(guò)多個(gè)氨基酸的添加且具有抑制缺氧條件下HIF1α蛋白穩(wěn)定性的活性的由(a)衍生的多肽。本發(fā)明通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證明了上述多肽對(duì)HIF1α穩(wěn)定性有顯著的抑制作用，并能夠抑制HIF1α下游基因vegf的表達(dá)及產(chǎn)物VEGF的分泌，本發(fā)明對(duì)治療缺氧相關(guān)的腫瘤及血管新生具備重大潛力。

預(yù)處理是木質(zhì)纖維素生物煉制過(guò)程的前提條件。但預(yù)處理過(guò)程中產(chǎn)生的多種化合物，包括 呋喃類、有機(jī)酸類和酚類物質(zhì)對(duì)后續(xù)的酶解和微生物發(fā)酵都將產(chǎn)生嚴(yán)重的抑制作用。因此，必 須脫除這些抑制物，才能保證后續(xù)生物煉制過(guò)程的正常進(jìn)行。目前，水洗和過(guò)堿化調(diào)節(jié)是兩種 最為常用和有效的脫毒方法，但存在著新鮮水耗大、廢水排放嚴(yán)重、可發(fā)酵性糖損失嚴(yán)重等缺 點(diǎn)，導(dǎo)致了脫毒技術(shù)與木質(zhì)纖維素生物煉制產(chǎn)業(yè)化的脫節(jié)。 本項(xiàng)目的木質(zhì)纖維素來(lái)源抑制物的生物脫毒技術(shù)采用華東理工大學(xué)研發(fā)的固態(tài)生物脫毒 技術(shù)。該技術(shù)主要使用新型的螺帶攪拌式預(yù)處理反應(yīng)器，利用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的樹脂枝孢霉 Amorphotheca resinae ZN1對(duì)預(yù)處理后的木質(zhì)纖維素原料進(jìn)行固態(tài)發(fā)酵，可以在1天內(nèi)完全降解 預(yù)處理過(guò)程中產(chǎn)生的呋喃類、有機(jī)酸類和酚類等對(duì)后續(xù)酶解和微生物發(fā)酵有害的化合物；生物 脫毒過(guò)程是一個(gè)無(wú)水耗和低能耗的過(guò)程，實(shí)現(xiàn)了從“干預(yù)處理物料到干脫毒物料”的一個(gè)干式 過(guò)程，為后續(xù)的高固體含量生物轉(zhuǎn)化過(guò)程提供了高質(zhì)量的原料。本技術(shù)的實(shí)施將大大促進(jìn)木質(zhì) 纖維素生物煉制技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化。

 盡管銀屑病的發(fā)病機(jī)理很復(fù)雜，近年有報(bào)道指出游離核酸（cfDNA）在銀屑病進(jìn)程中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用，臨床數(shù)據(jù)顯示在銀屑病重癥病人的血漿中cfDNA含量明顯上升，而進(jìn)一步的研究也表明在破損皮膚中大量存在的抗菌肽LL37可與銀屑病病人自身DNA形成免疫復(fù)合物打破免疫耐受，引起非正常免疫反應(yīng)。因此，陳永明教授和劉利新副教授團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地將陽(yáng)離子聚合物納米顆粒（cNP）涂抹到銀屑病皮膚上進(jìn)行局部治療，利用cNP與cfDNA的高結(jié)合力來(lái)破壞DNA-LL37免疫復(fù)合物，抑制核酸復(fù)合物引起漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞和原代表皮細(xì)胞的激活,達(dá)到了減緩銀屑病模型中紅斑、鱗屑、硬化等癥狀。值得一提的是cNP在銀屑病樣食蟹猴中仍然發(fā)揮出有效的治療效果，且cNP在皮膚各層有較多的積累，卻沒(méi)有過(guò)多進(jìn)入系統(tǒng)循環(huán)去各個(gè)臟器，因此沒(méi)有產(chǎn)生明顯的系統(tǒng)毒性，具有很好的臨床轉(zhuǎn)化前景。       這些研究結(jié)果展現(xiàn)一個(gè)結(jié)合游離核酸材料作為外用藥治療皮膚炎癥的嶄新策略，尤其是在非靈長(zhǎng)目實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上取得效果表明該項(xiàng)研究具有很高的臨床轉(zhuǎn)化前景，有望進(jìn)一步用于銀屑病臨床治療中。

本發(fā)明公開了一種基于 Stewart 主動(dòng)平臺(tái)的振動(dòng)抑制方法， Stewart 主動(dòng)平臺(tái)包括負(fù)載平臺(tái)、基礎(chǔ)平臺(tái)、控制器、加速度傳感器及 壓電單腿結(jié)構(gòu)，每個(gè)壓電單腿結(jié)構(gòu)均包括上柔性鉸鏈、力傳感器、壓 電致動(dòng)器和下柔性鉸鏈；力傳感器、壓電致動(dòng)器和加速度傳感器均與 控制器連接，該方法包括以下步驟：1)控制器得到反饋控制信號(hào)；2) 控制器得到前饋控制信號(hào)；3)控制器獲得前饋與反饋復(fù)合控制電壓；4) 將復(fù)合控制電壓輸給壓電致動(dòng)器，壓電執(zhí)行器施加作用力在負(fù)載平臺(tái) 上。本方法采用的控制算法利用 PI 力反饋算法不

OPB和YPB多肽用于乳腺癌的治療，尤其是對(duì)臨床難點(diǎn)的三陰性乳腺癌有特效。同時(shí)，該產(chǎn)品可能擴(kuò)展到對(duì)其它癌癥的治療，成為光譜的抗癌藥物。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 本項(xiàng)目發(fā)明了兩種抗癌肽OPB和YPB，是根據(jù)兩個(gè)癌蛋白之間的結(jié)合位點(diǎn)設(shè)計(jì)，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)（兩個(gè)發(fā)明專利一個(gè)已授權(quán)，一個(gè)預(yù)計(jì)今年被授權(quán)）。 抗癌肽OPB和YPB單獨(dú)使用時(shí)，能夠通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性阻斷這兩個(gè)癌蛋白的結(jié)合而抑制癌癥。 （1）在細(xì)胞水平，抗癌肽OPB和YPB各自獨(dú)立使用，能抑制多種乳腺癌細(xì)胞增殖，尤其是對(duì)三陰性乳腺癌十分有效， IC50值約為 15 µM，而對(duì)正常乳腺細(xì)胞無(wú)副作用。 （2）在小鼠移植瘤實(shí)驗(yàn)中，OPB和YPB多肽能夠抑制三陰性乳腺癌腫瘤的生長(zhǎng)，同時(shí)對(duì)小鼠正常生長(zhǎng)無(wú)副作用。 主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)： 1）抑癌靶點(diǎn)明確，特異性強(qiáng)。 2）對(duì)三陰性乳腺癌（臨床治療難點(diǎn)）有很好的抑制效果； 3）靶點(diǎn)僅在癌細(xì)胞內(nèi)，因此對(duì)正常細(xì)胞無(wú)副作用； 4）靶點(diǎn)在癌細(xì)胞內(nèi)普遍存在，因此理論上可推廣至多種癌癥的治療，市場(chǎng)前景十分廣闊。 先進(jìn)性： 1）發(fā)現(xiàn)了治療三陰性乳腺癌的新靶點(diǎn)； 2）所創(chuàng)造的抗癌肽顯示出高效和低副作用； 3）該藥物具有潛在的抑癌廣譜性。 獨(dú)占性： 1）目前，市場(chǎng)上還沒(méi)有治療三陰性乳腺癌的特效藥。本產(chǎn)品的開發(fā)將可能獨(dú)占三陰性乳腺癌治療的市場(chǎng)； 2）在本項(xiàng)目的抗癌肽開發(fā)為廣譜的抗癌藥物后，將可能占據(jù)較大比例的癌癥藥物市場(chǎng)。

本發(fā)明涉及基因工程領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及一種豇豆胰蛋白酶抑制劑基因、及其應(yīng)用、大量制備豇豆胰蛋白酶抑制劑的方法。如上所述本發(fā)明的發(fā)明人首先利用pcr反應(yīng)從豇豆基因組dna中直接獲得cpti基因(cpti基因不含有內(nèi)含子)，然后優(yōu)化改造所述cpti序列，改造后的序列在大腸桿菌中的表達(dá)量和表達(dá)比活性都有顯著改進(jìn)。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:本發(fā)明涉及基因工程領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及一種豇豆胰蛋白酶抑制劑基因、及其應(yīng)用、大量制備豇豆胰蛋白酶抑制劑的方法。如上所述本發(fā)明的發(fā)明人首先利用pcr反應(yīng)從豇豆基因組dna中直接獲得cpti基因(cpti基因不含有內(nèi)含子)，然后優(yōu)化改造所述cpti序列，改造后的序列在大腸桿菌中的表達(dá)量和表達(dá)比活性都有顯著改進(jìn)。