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一種DNA標(biāo)記用熒光探針及其合成方法和用途
本發(fā)明公開(kāi)了一種DNA標(biāo)記用熒光探針及其合成方法和用途，該方法步驟為以乙醇為溶劑，加入摩爾比為1.05～2：1的N-(4-丁磺酸基)-4-甲基喹啉內(nèi)鹽和3-甲酰基-6-(4-乙烯基吡啶)-9-乙基咔唑以及催化量的哌啶，加熱回流4-8小時(shí)；反應(yīng)完畢，減壓蒸餾除去溶劑，用硅膠柱層析得到熒光探針。本發(fā)明的DNA標(biāo)記用熒光探針與雙鏈DNA(ds26)有強(qiáng)烈的相互作用，在抗腫瘤藥物合成具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。本發(fā)明的DNA標(biāo)記用熒光探針具有熒光背景低、與雙鏈DNA(ds26)結(jié)合特異性強(qiáng)、制備簡(jiǎn)單和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定等特點(diǎn)。
天津城建大學(xué)
2021-04-11
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可增強(qiáng)流感疫苗有效性的仿生納米顆粒
研究團(tuán)隊(duì)基于cGAMP設(shè)計(jì)制備了一種肺部仿生納米顆粒（PS-GAMP）來(lái)模擬流感病毒肺部感染，發(fā)現(xiàn)其能夠在不破壞肺部表面活性劑（PS）和肺泡上皮屏障（AEC）的情況下，激活A(yù)Ms和AECs，促進(jìn)疫苗產(chǎn)生高效的體液和CD8+ T細(xì)胞保護(hù)性免疫反應(yīng)，以抵抗多種異型流感病毒的攻擊。研究結(jié)果提示AECs在產(chǎn)生廣泛的交叉保護(hù)以抵御各種流感病毒方面具有十分重要的作用，表明PS-GAMP可能是一種“通用”流感疫苗的潛在粘膜佐劑。
復(fù)旦大學(xué)
2021-04-10
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定向改造大腸桿菌類脂 A 生產(chǎn)疫苗佐劑 MPL
細(xì)菌脂多糖可刺激宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫反應(yīng)，可利用這一性質(zhì)開(kāi)發(fā)既無(wú)毒性又能刺激免疫系統(tǒng)的類脂 A 分子疫苗佐劑。近年美國(guó) Corixa 公司已開(kāi)發(fā)出可用于乙肝病毒疫苗和過(guò)敏治療的單磷酸類脂 A（MPL）疫苗佐劑。目前 MPL 生產(chǎn)方法是從沙門(mén)氏菌的突變株中提取類脂 A 并加以化學(xué)處理。本項(xiàng)目根據(jù)類脂 A 分 子的合成機(jī)理，通過(guò)基因工程技術(shù)將 pagL、lpxE 和 pagP 單啟動(dòng)子串聯(lián)共表達(dá)，將大腸桿菌中類脂 A 的結(jié)構(gòu)改造成為 MPL，菌株穩(wěn)定性好，生產(chǎn)方法簡(jiǎn)單高效。
江南大學(xué)
2021-04-11
改造類脂 A 結(jié)構(gòu)用于安全宿主菌構(gòu)建及疫苗佐劑生產(chǎn)
類脂 A 是脂多糖分子的疏水基團(tuán)，大量存在于革蘭氏陰性細(xì)菌的外膜外層，能通過(guò)結(jié)合免疫細(xì)胞表面的受體 TLR4 來(lái)刺激人體免疫系統(tǒng)[50, 51]，因而也是一種很好的免疫系統(tǒng)激活因子。美國(guó) Corexa 公司已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了可用于乙肝病毒疫苗和過(guò)敏治療的疫苗佐劑 MPL。研究表明 MPL 刺激的免疫細(xì)胞中 IL-1β 的分泌量 顯著降低，使得 MPL 的毒性降低但免疫活性還在。MPL 目前是通過(guò)從沙門(mén)氏菌的 突變株 Salmonella minnesota RC595 中提取類脂 A，然后用化學(xué)方法去除其多余的附加基團(tuán)而得到。本項(xiàng)目擬利用這些類脂 A 修飾酶，根據(jù)類脂 A 分子的合成機(jī)理，通過(guò)基因工程技術(shù)將大腸桿菌中類脂 A 的結(jié)構(gòu)改造成為 MPL，構(gòu)建能合成 MPL 的大腸桿菌。這種新型的能合成 MPL 的大腸桿菌不僅可以作為宿主菌安全使用于食品和藥物的發(fā)酵工業(yè)生產(chǎn)中，而且可以作為實(shí)驗(yàn)室研究中更安全的基因表達(dá)載體，最重要的是它可以直接用來(lái)生產(chǎn)類脂 A 疫苗佐劑 MPL
江南大學(xué)
2021-04-11
科學(xué)院大學(xué).jpg){kind=logo}
基于黑猩猩型腺病毒載體的埃博拉疫苗研發(fā)
已有樣品/n成功構(gòu)建了新型黑猩猩型腺病毒AdC68和AdC7作為疫苗載體，以此為基礎(chǔ)，分別研制了兩種新型的埃博拉疫苗，即AdC68-EBOVgp、AdC7-EBOVgp，并在小鼠、非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中都驗(yàn)證其免疫原性及保護(hù)性效果。對(duì)于埃博拉疫情的控制，目前尚無(wú)有效手段，以黑猩猩型腺病毒為載體的新型埃博拉疫苗的研發(fā)成功不僅將滿足患者的需求，而且將解決這一重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題，產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益和重大的社會(huì)價(jià)值。
中國(guó)科學(xué)院大學(xué)
2021-01-12
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一種基因工程熱穩(wěn)定疫苗及其制備方法
本發(fā)明公開(kāi)一種制備熱穩(wěn)定疫苗的方法，特別涉及一種聯(lián)合使用基因工程和仿生礦化技術(shù)制備熱穩(wěn)定疫苗的方法。本發(fā)明提供一種利用基因工程技術(shù)在疫苗表面引入具有誘導(dǎo)無(wú)機(jī)物礦化能力的多肽的方法；(1)構(gòu)建疫苗的基因克隆；(2)將多肽的核酸序列插入疫苗基因克隆中，得到重組克隆；(3)將重組克隆在細(xì)胞或大腸桿菌內(nèi)表達(dá)，得到具有自礦化能力的疫苗。本發(fā)明還一種制備鈣礦化上述制得的具有自礦化能力的疫苗的方法；(1)向有酸根的疫苗液加入Ca2+離子；(2)將體系進(jìn)行孵育，獲得磷酸鈣包被疫苗。本發(fā)明通過(guò)疫苗礦化，高效地解決了疫苗運(yùn)輸和保存中的熱失活現(xiàn)象，顯著降低疫苗的財(cái)政支出，在新型熱穩(wěn)定疫苗生產(chǎn)中有很好的應(yīng)用。
浙江大學(xué)
2021-04-13
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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新型治療方案--B細(xì)胞疫苗
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是臨床最常見(jiàn)的高致殘性自身免疫病之一，以慢性破壞性關(guān)節(jié)病變?yōu)橹饕卣鳎⑸婕叭矶鄠€(gè)臟器。在我國(guó)，RA患病率為0.28%，患病人數(shù)500萬(wàn)以上，診誤診誤治率高達(dá)42.5%，未經(jīng)治療者 3 年致殘率高達(dá)75%，是導(dǎo)致肢體殘疾，尤其是女性致殘的首要疾病，嚴(yán)重影響家庭、經(jīng)濟(jì)發(fā)展以及社會(huì)和諧。
目前臨床常用的RA治療藥物多為對(duì)癥治療，患者需要聯(lián)合用藥、終身服藥。這些藥物或存在副作用，或存在價(jià)格昂貴，患者負(fù)擔(dān)重，給藥途徑受限以及個(gè)體反應(yīng)差別大等問(wèn)題。開(kāi)發(fā)更加安全、有效、費(fèi)用較低的新藥是目前臨床亟待解決的問(wèn)題。B細(xì)胞在RA發(fā)病中發(fā)揮重要作用，靶向清除B細(xì)胞在RA治療中取得了重大臨床成功，但患者面臨感染、疫苗接種無(wú)應(yīng)答等風(fēng)險(xiǎn)。
在此基礎(chǔ)上，本團(tuán)隊(duì)通過(guò)分離并進(jìn)一步滅活RA致病性B細(xì)胞，開(kāi)創(chuàng)性研發(fā)了一種B細(xì)胞治療性疫苗，用于皮下注射治療RA。結(jié)果顯示，該B細(xì)胞疫苗在關(guān)節(jié)炎模型小鼠中顯示了顯著的治療效果，可有效控制關(guān)節(jié)炎癥狀，減輕骨侵蝕及關(guān)節(jié)破壞。此外，該B細(xì)胞疫苗對(duì)RA患者外周血單個(gè)核細(xì)胞也展示了明顯的抑炎活性，可以降低炎性細(xì)胞因子IFN-γ和IL-17A的分泌。
北京大學(xué)
2023-05-15
州大學(xué).jpg){kind=logo}
禽腺病毒（I 群， 4 型）滅活疫苗（JH 株）
創(chuàng)制出了一種基于細(xì)胞懸浮培養(yǎng)技術(shù)的血清 4 型禽腺病毒滅活苗。通過(guò)懸浮培養(yǎng)技術(shù)，該血清 4 型禽腺病毒效價(jià)可達(dá)到 109 TCID50/ml，是傳統(tǒng)雞胚培養(yǎng)獲得的病毒效價(jià)的 100 倍。動(dòng)物免疫效果表明，免疫后 21 天攻毒，非免疫對(duì)照組雞均全部死亡，觀察期內(nèi)發(fā)病雞多表現(xiàn)精神沉郁、羽毛粗亂、食欲不振，剖檢可見(jiàn)心包積液、肝臟病變等相關(guān)組織病變；免疫組均為 100%保護(hù)，觀察期內(nèi)未見(jiàn)任何異常現(xiàn)象，剖檢未見(jiàn)腺病毒相關(guān)組織病變。高效價(jià)血清 4 型禽腺病毒滅活苗的研制可大大降低疫苗的成本，提供疫苗免疫效果，具
揚(yáng)州大學(xué)
2021-04-14
嵌合型豬圓環(huán)病毒活疫苗C1-233株
豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）嚴(yán)重危害世界養(yǎng)豬業(yè)的健康發(fā)展，PCV2廣泛分布于世界各地。迄今，世界范圍內(nèi)只有滅活疫苗可資利用，尚無(wú)活疫苗面市。研究團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用基因工程技術(shù)，研制成功嵌合型豬圓環(huán)病毒活疫苗（C1-233株），該疫苗病毒的滴度、安全性、免疫效力等關(guān)鍵指標(biāo)優(yōu)于國(guó)外相應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道（國(guó)內(nèi)外無(wú)相應(yīng)產(chǎn)品面市，無(wú)法與其產(chǎn)品對(duì)照）。該疫苗的制苗毒株應(yīng)用自主建立的毒株構(gòu)建方法制備，制苗毒株由研究團(tuán)隊(duì)自行分離鑒定，具有完全的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。基于實(shí)驗(yàn)室前期研究結(jié)果，研制的嵌合型豬圓環(huán)病毒活疫苗（C1-233株）免疫效
揚(yáng)州大學(xué)
2021-04-14
嵌合型豬圓環(huán)病毒活疫苗C1- 233 株
圓環(huán)病毒 2 型（PCV2）嚴(yán)重危害世界養(yǎng)豬業(yè)的健康發(fā)展， PCV2 廣泛分布于世界各地。迄今，世界范圍內(nèi)只有滅活疫苗可資利用，尚無(wú)活疫苗面市。研究團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用基因工程技術(shù)，研制成功嵌合型豬圓環(huán)病毒活疫苗（C1-233 株），該疫苗病毒的滴度、安全性、免疫效力等關(guān)鍵指標(biāo)優(yōu)于國(guó)外相應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道（國(guó)內(nèi)外無(wú)相應(yīng)產(chǎn)品面市，無(wú)法與其產(chǎn)品對(duì)照）。該疫苗的制苗毒株應(yīng)用自主建立的毒株構(gòu)建方法制備，制苗毒株由研究團(tuán)隊(duì)自行分離鑒定，具有完全的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。基于實(shí)驗(yàn)室前期研究結(jié)果，研制的嵌合型豬圓環(huán)病毒活疫苗（C1-233
揚(yáng)州大學(xué)
2021-04-14