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傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物，如烷化劑、鉑類試劑、作用于核酸合成的藥物、作用于微管蛋白合成 的藥物等，一般存在毒性較大、選擇性較低等問題，因此，研究尋找安全有效、選擇性較好的 靶向性抗腫瘤藥物具有重大的科學(xué)意義和巨大的社會價值。 組蛋白去乙?；?(Histone Deacetylase，HDAC) 是治療腫瘤的新靶標，其抑制劑 Vorinostat (SAHA) 和Romidepsin (FK228) 已分別于2006年和2009年經(jīng)美國FDA批準上市用于治 療表皮T細胞淋巴瘤；該類抑制劑顯示出良好的腫瘤治療效果及較小的毒副作用，是目前最具 前景的抗腫瘤藥物之一。 本項目綜合運用分子動力學(xué)模擬、計算機輔助藥物設(shè)計、化學(xué)合成、藥理學(xué)活性測試等 方法，通過“設(shè)計－合成/修飾－測試”的多次循環(huán)，開發(fā)了一系列結(jié)構(gòu)新穎的四氫-γ-咔啉骨 架的HDAC抑制劑。該類抑制劑可以有效抑制HDAC總酶及HDAC1的活性，多個化合物的酶 活性都低于50 nM；并且，該系列多數(shù)化合物對Hela、A549、HCT116、K562、MCF-7等腫瘤細 胞株表現(xiàn)出比陽性對照藥物SAHA更高的活性，多個化合物對所測腫瘤細胞株的抑制活性低于 1 μM，而對于人類正常細胞無抑制活性；在動物模型試驗中，代表性化合物對接種Lewis肺癌 荷瘤小鼠模型表現(xiàn)出良好的治療效果，且沒有觀察到明顯的體重變化和毒性反應(yīng)。因此，該類 HDAC抑制劑可以作為藥物先導(dǎo)化合物用于制備抗腫瘤藥物，為廣大腫瘤病患者帶來福音，也 向開發(fā)我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤藥物邁進一步。 

成果簡介：  埃索美拉唑鈉是胃壁細胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。在胃壁細胞的酸性隔離環(huán)境下，埃索美拉唑鈉被質(zhì)子化并轉(zhuǎn)化成非手性亞磺酰胺，與H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巰基結(jié)合形成二硫鍵，使酶失活，對胃酸分泌最后一步實現(xiàn)阻礙，從而減少胃液酸度。 通過文獻對比，我們以4-甲氧基苯胺為

艾滋病病原體 HIV-1 的錨定與侵入主要是膜融合的過程，是由前體加工酶（如 Furin 酶）外膜前體蛋白 gp160 的加工開始的。通過一系列的生化細胞反應(yīng)啟動病毒膜和細胞 膜的融合，完成病毒感染過程。抑制 Furin 酶的作用對抑制 HIV-1 病毒侵入人體有重要 意義?，F(xiàn)有的 Furin 酶抑制劑大都在天然大分子的基礎(chǔ)上構(gòu)建，臨床迫切需要分子小且 活性高的人工構(gòu)建的 Furin 酶抑制劑，成為更高效的抗 HIV-1 抑制劑。 本發(fā)明目的在于提供一種分子量小，活性高的抗 HIV-1 抑制劑。本發(fā)明在原有的綠 豆胰蛋白酶抑制劑片斷的基礎(chǔ)上，改變某一些特征位點的氨基酸，用合成的方法得到所 需的粗肽樣品，并用逐步還原-氧化的手段最終得到高純度的樣品，并證明其具有 Furin 酶抑制劑的效果。為治療艾滋病提供一種新的途徑。

埃索美拉唑鈉是胃壁細胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑，為奧美拉唑的S型異構(gòu)體，同時是質(zhì)子泵抑制劑家族中首個單一的光學(xué)異構(gòu)體。在胃壁細胞的酸性隔離環(huán)境下，埃索美拉唑鈉鈉被質(zhì)子化并轉(zhuǎn)化成具有生物活性的抑制劑—非手性亞磺酰胺，與H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巰基結(jié)合形成二硫鍵，使酶失活，對胃酸分泌最后一步實現(xiàn)阻礙，從而減少胃液酸度。該抑酸效果與每日劑量相關(guān)，一般范圍為20至40毫克。1、埃索美拉唑鈉國內(nèi)外研究進展埃索美拉唑鈉最初是由阿斯利康公司研發(fā)。2007年其全球銷售額達到52.16億美元，2008年達到52億美元，2009年達到49.59億美元。目前，美國已于2001年批準口服緩釋膠囊劑，2005年批準靜脈注射劑。同時，國內(nèi)于2003年批準阿斯利康制藥進口埃索美拉唑鈉鎂腸溶片，2007年批準阿斯利康制藥進口埃索美拉唑鈉鈉注射劑，并將于2014年該藥物到期后獲批仿制。在美國市場5ml/支(40mg)的銷售價格為29.9美元；在中國市場40mg（以埃索美拉唑鈉計）為150元/支，銷售價格非常昂貴。2、本課題組的技術(shù)優(yōu)勢（1）確定了以4-甲氧基苯胺為起始原料，經(jīng)過酰化、硝化、水解、還原、環(huán)化、不對稱氧化和成鹽反應(yīng)最終合成終產(chǎn)物埃索美拉唑鈉的工藝路線，以4-甲氧基苯胺計，總收率為28.3%；  （2）攻克了終產(chǎn)物純化等系列難題，最終產(chǎn)物純度優(yōu)于美國FDA標準；（3）對中間體4-甲氧基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基苯胺、2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑、5-甲氧基-2-（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基硫代-1H-苯并咪唑合成中反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間、反應(yīng)物料摩爾比、溶劑等因素進行優(yōu)化，中間體產(chǎn)率達90%以上。（4）對自行合成埃索美拉唑鈉進行多種波譜技術(shù)分析，包括UV、IR、MS、NMR(1H-NMR、13C-NMR、DEPT-13C-NMR、1H-1HCOSY、HSQC、HMBC)等，并結(jié)合元素分析、熱重分析、差示掃描量熱法、X-射線衍射等方法分析埃索美拉唑鈉鈉結(jié)構(gòu)，利用各種二維核磁共振譜圖確定氫譜和碳譜的譜線歸屬，證明自行合成的樣品與埃索美拉唑鈉結(jié)構(gòu)完全一致。

本發(fā)明公開了一種定子永磁型記憶電機轉(zhuǎn)矩脈動抑制方法，將永磁磁鏈與轉(zhuǎn)速的關(guān)系預(yù)先存儲在一個二維表中，通過查表的方式獲得給定轉(zhuǎn)速所對應(yīng)的永磁磁鏈，提高了電機的調(diào)速范圍，降低了電機參數(shù)對永磁磁鏈計算精度的影響。與采用兩個滯環(huán)控制器的控制方法相比，該方法通過電壓空間矢量方法使得三相逆變器開關(guān)頻率恒定，降低了轉(zhuǎn)矩脈動。該方法克服了低速時系統(tǒng)難以精確控制，以及因

本發(fā)明公開了一種抑制激光探針自吸收效應(yīng)的方法，該方法采 用脈沖激光對待測樣品進行燒蝕以產(chǎn)生等離子體，再利用與等離子體 中基態(tài)粒子受激吸收躍遷到高能態(tài)能級相匹配的激光束對等離子體進 行選擇性激發(fā)，提高對基態(tài)粒子的受激吸收躍遷效率，避開對等離子 體中心待測元素發(fā)射光譜的自吸收，以避免待測元素激光等離子體自 吸收效應(yīng)的產(chǎn)生。本發(fā)明從等離子體的本征物理特性出發(fā)去消除自吸 收效應(yīng)，同時又不引入外來干擾，這樣不僅可以獲得等離子體

細菌群體感應(yīng)抑制劑是李紅玉教授團隊以嗜酸硫桿菌為研究材料，研發(fā)的一種可通過阻斷細菌生物膜的形成從而顯著降低細菌耐藥性的群體感應(yīng)抑制劑。細菌生物膜是大量細菌通過信號分子交流從而誘導(dǎo)特定基因表達凝聚成的具有高度抵抗力的結(jié)構(gòu)性細菌群落，堅實穩(wěn)定、不易破壞，抗生素等物質(zhì)難以貫穿從而使得藥物沒有作用。該團隊研發(fā)出的群體感應(yīng)抑制劑是一種信號分子調(diào)節(jié)劑，在不影響細菌正常生長的前提下，可抑制細菌的交流從而阻止了細菌生物膜的形成（圖 1），降低了細菌的抵抗力，從而降低其耐藥性。該產(chǎn)品擁有國家發(fā)明專利，具有自主知識產(chǎn)權(quán)

南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭子建院士與生命科學(xué)院王曉勇教授團隊開發(fā)了一系列具有免疫調(diào)節(jié)性能的鉑類藥物，其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過同時調(diào)節(jié)炎癥和免疫抑制微環(huán)境來實現(xiàn)對乳腺癌生長的抑制。 一、項目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新、關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡介 大量的研究發(fā)現(xiàn)鉑類藥物除了直接殺傷腫瘤細胞外，還能夠通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來對抗腫瘤。美國FDA已批準多項鉑類藥物與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合的腫瘤治療方案，打開了鉑類藥物設(shè)計的新視角。通過合理的設(shè)計來增強傳統(tǒng)鉑類藥的免疫調(diào)節(jié)性能，為臨床腫瘤治療提供新的解決方案。 南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭子建院士與生命科學(xué)院王曉勇教授團隊開發(fā)了一系列具有免疫調(diào)節(jié)性能的鉑類藥物，其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過同時調(diào)節(jié)炎癥和免疫抑制微環(huán)境來實現(xiàn)對乳腺癌生長的抑制。DNP展現(xiàn)出顯著高于順鉑的體內(nèi)外抗腫瘤活性，機理研究表明該化合物具有多個與乳腺癌、炎癥、轉(zhuǎn)移、免疫逃逸相關(guān)的靶點，包括環(huán)氧合酶2(COX-2)、程序性死亡受體(PD-L1)、乳腺癌相關(guān)蛋白BRD4以及胞外調(diào)節(jié)激酶Erk1/2和致癌基因c-Myc等。這種多特異性既拓寬了對金屬藥物作用機制的理解，又為化療免疫聯(lián)合治療提供了一個選擇策略。該研究成果發(fā)表于國際化學(xué)頂級期刊Angew. Chem. Int. Ed., 2020,59, 23313。

本成果來自有重大應(yīng)用前景的橫向項目，現(xiàn)已結(jié)題，知識產(chǎn)權(quán)歸屬西南交通大學(xué)。該成果的創(chuàng)新性和先進性：基于小波分析理論及自適應(yīng)治理原理，對關(guān)節(jié)式電分相過電壓產(chǎn)生機理進行系統(tǒng)研究，借助阻容單元、熱爆脫離器、非線性氧化鋅閥片單元，研制過電壓在線治理裝置。該裝置的成功研制，能夠有效抑制機車過分相時產(chǎn)生的暫時過電壓與瞬時過電壓，為關(guān)節(jié)式電分相過電壓治理及機車行駛安全提供保障。