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脫氧鬼臼與 5-氟尿嘧啶的拼合物及其制備與用途
鬼臼毒素（Podophylltoxin，PT）及相關(guān)木脂素是一類具有顯著細(xì)胞毒性的天然活性物質(zhì)。 其生物活性主要表現(xiàn)為抗腫瘤、抗病毒等，但是由于其毒性太大，限制了其直接作為藥物來(lái)使用。為此，對(duì)鬼臼毒素進(jìn)行了大量的結(jié)構(gòu)修飾，得到了許多活性化合物，其中上世紀(jì)七十年代中期開發(fā)的Etoposide（VP-16）和 Teniposide（VM-26）及九十年代中期推出的Etopophos（VP-16 的前藥）都作為臨床一線抗腫瘤藥物，廣泛用于小細(xì)胞肺癌、非何杰氏病、急性單核
蘭州大學(xué)
2021-04-14
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抗腫瘤活性的大黃素和5-氟尿嘧啶拼合物及其制備方法
一種抗腫瘤活性的大黃素和5-氟尿嘧啶拼合物及其制備方法，屬于用于抗腫瘤藥物的衍生物。本發(fā)明的大黃素和5-FU拼合的衍生物，為3-取代的1-(1,6,8-三甲氧基-3-甲基-9,10-蒽醌-2-甲基)-5-氟尿嘧啶衍生物，其制備方法是以大黃素為原料，經(jīng)6,8-二甲基化、2位羥甲基化、1位甲基化、再將2位羥甲基氯代，然后與5-FU的N1位連接，最后將得到的拼合物與不同的鹵代烷或取代氯芐進(jìn)行N3-烷基化，得到目標(biāo)化合物。本發(fā)明的大黃素和5-氟尿嘧啶的拼合物對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞具有較好的選擇性，可用于制備治療癌癥的藥物。體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明提供的拼合物與5-FU及大黃素相比，對(duì)正常細(xì)胞的毒性明顯降低。
江蘇師范大學(xué)
2021-04-11
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改良mFOLFOX6聯(lián)合或不聯(lián)合放療對(duì)比5-氟尿嘧啶聯(lián)合放療新輔助治療
改良mFOLFOX6聯(lián)合或不聯(lián)合放療對(duì)比5-氟尿嘧啶聯(lián)合放療新輔助治療局部進(jìn)展期直腸癌：中國(guó)FOWARC研究的最終結(jié)果”。近期療效結(jié)果顯示三組病理完全緩解率（PCR）分別為14.3%、28%和6.1%，而降期率（術(shù)后分期為0-I期）為37.6%、57.4%和35.8%。研究結(jié)果提示：?jiǎn)渭僃OLFOX方案新輔助化療與5-FU為基礎(chǔ)的放化療相比，具有相似的R0切除率和腫瘤降期率以及更低的手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率，約35%患者僅術(shù)前接受單純化療而不需要放療也能很好的進(jìn)行手術(shù)治療。?此次研究的3年無(wú)病生存率結(jié)果顯示,FU-RT組為72.9%，F(xiàn)OLFOX-RT組為77.2%，F(xiàn)OLFOX組為73.5%。三組的3年復(fù)發(fā)率均小于10%，分別8.0%、7.0%和8.3%，3年生存率為91.3%、89.1%和90.7%。研究遠(yuǎn)期結(jié)果再次證明，術(shù)前單純FOLFOX方案新輔助化療在3年局部復(fù)發(fā)率、無(wú)病生存率以及生存率等遠(yuǎn)期療效指標(biāo)方面均與當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)5-FU同步放化療相當(dāng)。而安全性方面，單純化療組患者的近期并發(fā)癥（如吻合口瘺、吻合口狹窄）和遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率均較放療組有顯著降低。同時(shí)研究還顯示，單純化療在控便能力和大便次數(shù)等肛門功能方面的有明顯優(yōu)勢(shì)。
中山大學(xué)
2021-04-13
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5-醛基胞嘧啶的標(biāo)記方法及其在單堿基分辨率測(cè)序中的應(yīng)用
本項(xiàng)目采用化學(xué)生物學(xué)手段，篩選出特異性成環(huán)標(biāo)記5-醛基胞嘧啶（5fC）的化合物——疊氮茚二酮和丙二腈，并且標(biāo)記產(chǎn)物在隨后的PCR擴(kuò)增過(guò)程實(shí)現(xiàn)胞嘧啶（C）到胸腺嘧啶（T）的轉(zhuǎn)變，可實(shí)現(xiàn)全基因組5-醛基胞嘧啶的單堿基分辨率檢測(cè)。用疊氮茚二酮標(biāo)記作為標(biāo)記化合物，可實(shí)現(xiàn)對(duì)含有5-醛基胞嘧啶DNA片段的先富集再測(cè)序，將測(cè)序成本大大降低。用生物相容性很好的丙二腈作為標(biāo)記化合物，可實(shí)現(xiàn)單細(xì)胞水平的5-醛基胞嘧啶單堿基分辨率檢測(cè)。血液中細(xì)胞外游離DNA上的核酸修飾可以作為人類癌癥的生物標(biāo)記物，本項(xiàng)目涉及的核酸修飾檢測(cè)技術(shù)，不會(huì)造成DNA降解，適應(yīng)于臨床小量珍貴樣品，在癌癥的液態(tài)活檢上具有重大潛力。
北京大學(xué)
2021-02-01
5-醛基胞嘧啶的標(biāo)記方法及其在單堿基分辨率測(cè)序中的應(yīng)用
本項(xiàng)目采用化學(xué)生物學(xué)手段，篩選出特異性成環(huán)標(biāo)記5-醛基胞嘧啶（5fC）的化合物——疊氮茚二酮和丙二腈，并且標(biāo)記產(chǎn)物在隨后的PCR擴(kuò)增過(guò)程實(shí)現(xiàn)胞嘧啶（C）到胸腺嘧啶（T）的轉(zhuǎn)變，可實(shí)現(xiàn)全基因組5-醛基胞嘧啶的單堿基分辨率檢測(cè)。用疊氮茚二酮標(biāo)記作為標(biāo)記化合物，可實(shí)現(xiàn)對(duì)含有5-醛基胞嘧啶DNA片段的先富集再測(cè)序，將測(cè)序成本大大降低。用生物相容性很好的丙二腈作為標(biāo)記化合物，可實(shí)現(xiàn)單細(xì)胞水平的5-醛基胞嘧啶單堿基分辨率檢測(cè)。血液中細(xì)胞外游離DNA上的核酸修飾可以作為人類癌癥的生物標(biāo)記物，本項(xiàng)目涉及的核酸修飾檢測(cè)技術(shù)，不會(huì)造成DNA降解，適應(yīng)于臨床小量珍貴樣品，在癌癥的液態(tài)活檢上具有重大潛力。
北京大學(xué)
2021-01-12
揭示非典型尿嘧啶DNA糖基化酶UdgX的催化過(guò)程
通過(guò)解析蛋白脫底物及其與配體、DNA等一系列晶體結(jié)構(gòu)（圖a-c），該研究揭示了MsmUdgX獨(dú)特的催化過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，MsmUdgX首先對(duì)含U底物的 DNA發(fā)生尿嘧啶切除作用，然后其第109位的組氨酸與單鏈DNA底物AP位點(diǎn)的糖環(huán)形成一個(gè)共價(jià)鍵，因此可以耐受變性劑的作用；同時(shí)也由于酶無(wú)法再生，從而失去其固有的尿嘧啶酶切活性。該研究共解析了五套 MsmUdgX 的晶體結(jié)構(gòu)，各自代表其催化途徑中不同階段酶所處的狀態(tài)，提出了如圖e所示的催化路徑模型，可能經(jīng)歷一個(gè)稱為“oxacarbenium”的中間體。該機(jī)制不但合理解釋了MsmUdgX酶獨(dú)特的生化性質(zhì)，而且發(fā)現(xiàn)酶在反應(yīng)中通過(guò)一種“自殺”的方式抑制其自身活性，在已知的UDG酶中尚屬首例。此外，由于MsmUdgX只存在于細(xì)菌中，研究者的MsmUdgX-DNA共價(jià)復(fù)合物的結(jié)構(gòu)可能為新型抗菌藥物的設(shè)計(jì)提供新思路，具有潛在的應(yīng)用前景。
中山大學(xué)
2021-04-13
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4-溴-5-甲基靛紅
諾拉曲塞屬胸苷酸合成酶抑制劑。胸苷酸合成酶因?yàn)轶w內(nèi)胸苷酸前體唯一再生源，故在DNA復(fù)制和細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，是已知抗腫瘤藥物的重要有效靶的之一。是目前唯一一個(gè)處于III期臨床研究階段、因而最有希望首先獲得批準(zhǔn)的肝癌治療藥物。現(xiàn)Eximias制藥公司正在世界范圍內(nèi)全力積極開發(fā)諾拉曲塞，其中用于治療結(jié)腸直腸癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌和頭頸部腫瘤研究已在美國(guó)、英國(guó)、加拿大、意大利和南非等國(guó)進(jìn)入II期試驗(yàn)，用于肝癌治療則處于III期研究階段。
南京工業(yè)大學(xué)
2021-01-12
4-溴-5-甲基靛紅
諾拉曲塞屬胸苷酸合成酶抑制劑。胸苷酸合成酶因?yàn)轶w內(nèi)胸苷酸前體唯一再生源，故在DNA復(fù)制和細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，是已知抗腫瘤藥物的重要有效靶的之一。是目前唯一一個(gè)處于III期臨床研究階段、因而最有希望首先獲得批準(zhǔn)的肝癌治療藥物。現(xiàn)Eximias制藥公司正在世界范圍內(nèi)全力積極開發(fā)諾拉曲塞，其中用于治療結(jié)腸直腸癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌和頭頸部腫瘤研
南京工業(yè)大學(xué)
2021-04-14
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1、2-氯-5-硝基苯甲酸
研發(fā)階段/n內(nèi)容簡(jiǎn)介：以鄰氯苯腈作原料制備,主要用于醫(yī)藥的中間體。外觀：類白色結(jié)晶粉末；含量：≥99.8%；熔點(diǎn)：161-165℃；水份：≤0.5%；2-氯-3-硝基苯甲酸：≤0.2%；用途：除作硝基安定外，是農(nóng)藥"胺草唑"的中間體。主要用于小麥、大麥的除草劑，特別對(duì)有分裂草有效。
湖北工業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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固體酸催化碳水化合物制備5-羥甲基呋喃甲醛（HMF）
成果描述：碳水化合物是生物質(zhì)資源的主要組成部分，如何有效地將其轉(zhuǎn)化為能源材料和大宗化學(xué)品是實(shí)現(xiàn)生物質(zhì)資源利用的重要環(huán)節(jié)。5-羥甲基糠醛(HMF)是連接石油化工和基于碳水化合物化學(xué)的一種非常重要的平臺(tái)化合物，由六碳糖轉(zhuǎn)化生成5-羥甲基糠醛(HMF)是實(shí)現(xiàn)以上環(huán)節(jié)的關(guān)健。 采用酸改性的固體酸催化劑對(duì)碳水化合物轉(zhuǎn)化為HMF表現(xiàn)出很好的催化活性，開發(fā)了由果糖或果聚糖催化制備HMF的化學(xué)工藝，研究了固體酸的組成和性質(zhì)、反應(yīng)條件對(duì)HMF收率的影響。在130 ℃、DMSO溶劑、條件下，以CSZA-3固體酸為催化劑，由葡萄糖轉(zhuǎn)化為HMF可以獲得最佳收率47.6 %；以CSZ固體為催化劑，由果糖轉(zhuǎn)化為HMF可以獲得60 %以上的收率。市場(chǎng)前景分析：生物質(zhì)化工領(lǐng)域，精細(xì)化學(xué)品合成。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：國(guó)內(nèi)領(lǐng)先。催化劑活性評(píng)價(jià)： 110-150 °C、DMSO溶劑、N2氣保護(hù)、反應(yīng)時(shí)間2~4h，HMF收率 > 40 %。
四川大學(xué)
2021-04-10