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【發(fā) 明 人】顧薇；陳軍；楊希雄；陸姍姍；嚴(yán)旭 【摘要】 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中9-硝基喜樹(shù)堿溶解度差、生物利用度低的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供9-NC-環(huán)糊精包合物，其含有分子摩爾比為1:30~200的活性成分9-NC和包合劑β-CD或其衍生物；具體制備方法為：將9-NC丙酮飽和溶液滴加到CD溶液中，并在25~60℃下磁力攪拌至丙酮完全揮發(fā)；所得混懸液離心后取上清液進(jìn)行冷凍干燥得9-NC-CD包合物粉末。同時(shí)本發(fā)明提供含有上述9-NC-CD包合物和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物。本發(fā)明提供的包合物相比于9-NC游離藥物溶解度增加300倍以上；同時(shí)包合物表現(xiàn)出更高的內(nèi)酯穩(wěn)定性與體外緩釋效果；用X射線衍射分析與熱分析法表明包合物中9-NC已完全被包合，進(jìn)一步驗(yàn)證工藝的可靠性。由此，包合物可被開(kāi)發(fā)成為液體制劑，也可改善9-NC固體制劑的體內(nèi)吸收，提高生物利用度。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介 乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B）是由乙型肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病。慢性乙型肝炎是指乙肝病毒檢測(cè)為陽(yáng)性，病程超過(guò)半年或發(fā)病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現(xiàn)者。如若得不到及時(shí)的治療，將會(huì)發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。目前乙肝抗病毒藥主要分為核苷類抗病毒藥物以及干擾素，核苷類停藥會(huì)復(fù)發(fā)，易產(chǎn)生耐藥性。而干擾素，副作用大，治療藥物極其缺乏。  本項(xiàng)目包括兩部分，其一是以提取分離得到的口山酮類化合物為代表的紫紅獐牙菜化學(xué)成分通過(guò)抑制HBsAg和HBeAg表達(dá)等作用實(shí)現(xiàn)抗病毒和保肝作用。 A、1,7-羥基-3,4甲氧基口山酮（1）、當(dāng)藥醇苷（4）和7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBsAg的表達(dá)呈現(xiàn)出非常強(qiáng)的抑制作用，其抑制率分別為31.74%、25.37%和37.66%，顯著高于陽(yáng)性對(duì)照藥齊墩果酸對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBsAg的抑制率（陽(yáng)性對(duì)照藥齊墩果酸對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBsAg的抑制率為22.58%）； B、7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBeAg的表達(dá)呈現(xiàn)出最為顯著的抑制作用，其抑制率達(dá)到了31.72%，顯著高于陽(yáng)性對(duì)照藥齊墩果酸對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBeAg的抑制率（陽(yáng)性對(duì)照藥齊墩果酸對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBeAg的抑制率僅為8.27%）。   其二是提取分離的化合物1,7-二羥基-3,4,8-三甲氧基口山酮（ZYC-6）對(duì)于DMN誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠具有確切的治療作用，通過(guò)降低ALT和AST等肝酶活性，經(jīng)由氧化應(yīng)激通路、凋亡通路以及氨基酸調(diào)節(jié)，抗肝纖維化作用和保護(hù)肝臟作用。  ZYC-6對(duì)二甲基亞硝胺(Dimethylvinphos，DMN) 模型大鼠肝組織膠原纖維沉積的影響（Masson染色）；A：正常組大鼠；B：模型組大鼠；C：ZYC-6組大鼠；D：陽(yáng)性藥IFN-α2b組大鼠。應(yīng)用范圍 化合物1,4,5用于抗乙肝病毒和化合物ZYC-6可用于肝纖維化的治療。流行病學(xué)結(jié)果表明，我國(guó)每年有超過(guò) 120 萬(wàn)人出現(xiàn)病毒性肝炎發(fā)病，假設(shè)僅僅10%的病人（12萬(wàn)）接受10000元的抗病毒或抗纖維化等治療，則年銷售額可望達(dá)到12億元。 項(xiàng)目階段 本項(xiàng)目處于臨床前研究階段，有成熟的中藥提取工藝，體外實(shí)驗(yàn)表明化合物1,4,5具有抗乙肝病毒作用。化合物ZYC-6在整體動(dòng)物模型上具有較好的抗肝纖維化作用和保肝作用，顯著降低ALT、AST和TBIL水平，顯著提高ALB水平，顯著降低羥脯氨酸含量，顯著降低α-SMA和TGF-β1表達(dá)，顯著提高SOD水平同時(shí)顯著降低MDA水平，防止GSH耗竭，恢復(fù)GST活性，降低GSH-PX活性，減少DMN代謝氧自由基的產(chǎn)生，顯著抑制肝臟細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)膽汁酸和氨基酸平衡。5 mg/kg給藥劑量，口服給藥4周，具有顯著抗肝纖維化作用和保護(hù)肝臟作用。

乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B）是由乙型肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病。慢性乙型肝炎是指乙肝病毒檢測(cè)為陽(yáng)性，病程超過(guò)半年或發(fā)病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現(xiàn)者。如若得不到及時(shí)的治療，將會(huì)發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。目前乙肝抗病毒藥主要分為核苷類抗病毒藥物以及干擾素，核苷類停藥會(huì)復(fù)發(fā)，易產(chǎn)生耐藥性。而干擾素，副作用大，治療藥物極其缺乏。 本項(xiàng)目包括兩部分，其一是以提取分離得到的口山酮類化合物為代表的紫紅獐牙菜化學(xué)成分通過(guò)抑制HBsAg和HBeAg表達(dá)等作用實(shí)現(xiàn)抗病毒和保肝作用。 A、1,7-羥基-3,4甲氧基口山酮（1）、當(dāng)藥醇苷（4）和7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對(duì)HepG 2.2.15細(xì)胞HBsAg的表達(dá)呈現(xiàn)出非常強(qiáng)的抑制作用，其抑制率分別為31.74%、25.37%和37.66%，顯著高于陽(yáng)性對(duì)照藥齊墩果酸對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBsAg的抑制率（陽(yáng)性對(duì)照藥齊墩果酸對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBsAg的抑制率為22.58%）； B、7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBeAg的表達(dá)呈現(xiàn)出最為顯著的抑制作用，其抑制率達(dá)到了31.72%，顯著高于陽(yáng)性對(duì)照藥齊墩果酸對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBeAg的抑制率（陽(yáng)性對(duì)照藥齊墩果酸對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBeAg的抑制率僅為8.27%）。 其二是提取分離的化合物1,7-二羥基-3,4,8-三甲氧基口山酮（ZYC-6）對(duì)于DMN誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠具有確切的治療作用，通過(guò)降低ALT和AST等肝酶活性，經(jīng)由氧化應(yīng)激通路、凋亡通路以及氨基酸調(diào)節(jié)，抗肝纖維化作用和保護(hù)肝臟作用。 ZYC-6對(duì)二甲基亞硝胺(Dimethylvinphos，DMN)模型大鼠肝組織膠原纖維沉積的影響（Masson染色）；A：正常組大鼠；B：模型組大鼠；C：ZYC-6組大鼠；D：陽(yáng)性藥IFN-α2b組大鼠。

本成果發(fā)明的一類芳香雜環(huán)酮或酮醌類化合物作為鋰離子二次電池正極材料，是以具有芳香雜環(huán)酮或酮醌為電化學(xué)氧化還原位點(diǎn)的有機(jī)化合物，包括芳香雜環(huán)酮和芳香雜環(huán)酮醌類衍生物。該類化合物以芳香共軛酮或酮醌骨架上的羰基與鋰離子的反應(yīng)為作用機(jī)制并以羰基為反應(yīng)活性位點(diǎn)，酮羰基、酮醌羰基是都是有機(jī)化合物正極材料中普遍使用的活性官能團(tuán)之一，能夠用于實(shí)現(xiàn)較高的比容量、更正的氧化還原電位和更高的放電電位，并作為高比容量、高循環(huán)性能的鋰離子正極材料。 該類

石墨烯是材料科學(xué)領(lǐng)域的一顆迅速崛起的明星，開(kāi)啟了二維材料的大門。作為納米光電子器件廣泛使用的理想電極材料，石墨烯除了具有優(yōu)異的彈性和剛度外，還具有最高的載流子遷移率(104-105 cm2 V-1 s-1)。然而，石墨烯作為一種典型的半金屬材料，它的零帶隙極大地限制了其在半導(dǎo)體工業(yè)的應(yīng)用。自石墨烯被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，它的零帶隙一直是世界范圍內(nèi)最具挑戰(zhàn)性的難題之一。  多年來(lái)，人們一直致力于解決這一關(guān)鍵問(wèn)題，最主要的打開(kāi)石墨烯帶隙方法可以概括為下面兩種。第一種是通過(guò)摻雜、吸附、襯底相互作用、外加電場(chǎng)、應(yīng)變、建立二維異質(zhì)結(jié)等方法直接打開(kāi)石墨烯的帶隙。不幸的是，在打開(kāi)石墨烯帶隙的同時(shí)，保持其具有超高載流子遷移率的線性電子色散的多種嘗試，至今仍未成功。第二種方法是開(kāi)辟新的路徑，尋找新的具有超高載流子遷移率（線性色散）的二維材料，如二硫化鉬、硅烯、鍺烯和磷烯等，它們構(gòu)成了新的二維材料家族。遺憾的是，迄今還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何具有類似石墨烯線性電子色散和超高載流子遷移率的二維半導(dǎo)體。 北京大學(xué)物理學(xué)院史俊杰教授及其研究團(tuán)隊(duì)注意到：鈣鈦礦材料具有多樣的組成和結(jié)構(gòu)，如ABX3(具有三個(gè)不同原子位置的三維結(jié)構(gòu))、A'2[An-1BnX3n+1] (二維Ruddlesden-Popper型結(jié)構(gòu))、A'[An-1BnX3n+1] (二維Dion-Jacobson型結(jié)構(gòu))、A'2An-1BnX3n+3(二維111型結(jié)構(gòu))和AnBnX3n+2(二維110型結(jié)構(gòu))等，為材料設(shè)計(jì)提供了一個(gè)理想和龐大的平臺(tái)。此外，鈣鈦礦結(jié)構(gòu)中陽(yáng)（陰）離子價(jià)態(tài)的劈裂和置換，陽(yáng)（陰）離子的混合等，為組分工程提供了更多的可能性，從而極大地調(diào)節(jié)了所設(shè)計(jì)的鈣鈦礦材料的電子結(jié)構(gòu)（帶隙和電子色散）及物理、化學(xué)性質(zhì)，為尋找具有新奇性質(zhì)的材料開(kāi)辟了一條新的道路。圖注：左圖為二維Ca3Sn2S7鈣鈦礦結(jié)構(gòu)示意圖，中圖為它的三維線性色散能帶圖（帶隙0.5 eV），右圖為它的光吸收系數(shù)，并與光伏明星材料MAPbI3及Si的光吸收系數(shù)作對(duì)比。 最近，他們?cè)诹蚧镡}鈦礦的研究中，意外發(fā)現(xiàn)了一種新奇的穩(wěn)定且環(huán)境友好的二維鈣鈦礦半導(dǎo)體Ca3Sn2S7材料，它具有類似石墨烯的線性Dirac錐電子色散，直接的本征準(zhǔn)粒子帶隙0.5 eV，超小載流子有效質(zhì)量0.04m0，室溫下載流子遷移率高達(dá)6.7×104 cm2V-1s-1，光吸收系數(shù)高達(dá)105 cm-1（超越鈣鈦礦光伏明星材料MAPbI3）, 從一個(gè)全新的角度實(shí)現(xiàn)了打開(kāi)石墨烯帶隙的夢(mèng)想。該研究將會(huì)為二維鈣鈦礦材料的設(shè)計(jì)和研發(fā)提供新的思路，并進(jìn)一步促進(jìn)半導(dǎo)體產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹萬(wàn)深SC-H2型便捷考種計(jì)數(shù)儀概述：萬(wàn)深SC-H2型便捷考種計(jì)數(shù)儀由平板電腦、智能種子數(shù)粒軟件、背光裝置組成。主要用在農(nóng)業(yè)上對(duì)作物快速測(cè)產(chǎn)、考種等場(chǎng)合，以有效替代人工數(shù)粒或機(jī)械式自動(dòng)數(shù)粒分析。無(wú)需另配電腦，是免培訓(xùn)的傻瓜式操作款。功能特點(diǎn)：1、由≥11.6寸的500萬(wàn)像素平板電腦拍照種粒，軟件便自動(dòng)計(jì)數(shù)和輸出種子數(shù)量。2、由添加、刪除的個(gè)別指點(diǎn)修正，可使數(shù)粒達(dá)100%準(zhǔn)確率。3、可查看結(jié)果表、導(dǎo)出至EXCEL，以及向指定接收方上傳數(shù)據(jù)。4、高亮LED燈背光裝置使種粒識(shí)別更穩(wěn)定，可長(zhǎng)時(shí)間工作。5、Windows系統(tǒng)環(huán)境，操作人性、簡(jiǎn)潔、智能。技術(shù)參數(shù)：1、自動(dòng)數(shù)粒大小：1～20mm。適用各類種子計(jì)數(shù)，如：油菜籽、各種豆類、水稻、小麥、芝麻、玉米粒、花生粒、瓜子等2、★自動(dòng)數(shù)粒速度：1000～15000粒/分鐘（每次數(shù)粒范圍：50～3000粒）3、★自動(dòng)數(shù)粒誤差：圓形種子±0.1%，長(zhǎng)形種子±0.5%，極少修正后可達(dá)100%正確4、由500萬(wàn)像素平板電腦自動(dòng)對(duì)焦拍照，可存儲(chǔ)上萬(wàn)張圖片及其對(duì)應(yīng)的數(shù)據(jù)5、★帶220V電源適配器的LED背光成像裝置6、可無(wú)線上網(wǎng)來(lái)遠(yuǎn)程發(fā)送圖片、結(jié)果數(shù)據(jù)供貨清單：≥11.6寸/6G內(nèi)存/64G固態(tài)硬盤/500萬(wàn)像素的品牌平板電腦 1臺(tái)（含保修卡及USB線）、軟件鎖1個(gè)、帶220V電源適配器的LED背光成像裝置 1個(gè)、透明種盤1個(gè)、拍照支架1付

成果簡(jiǎn)介： (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯((S)-CHBE)是他汀類藥物的關(guān)鍵手性中間體。本技術(shù)構(gòu)建了生物合成CHBE的基因工程大腸桿菌，通過(guò)葡萄糖脫氫酶和羰酰還原酶共表達(dá)的雙酶耦聯(lián)系統(tǒng)和輔酶高效原位再生系統(tǒng)、廢棄生物質(zhì)糖蜜和玉米漿用于工程大腸桿菌的低成本和高密度的發(fā)酵、建立基于水相-有機(jī)相的反應(yīng)-分離耦合的生物催

本發(fā)明涉及一種具有結(jié)構(gòu)的3?胺酰酰腙衍生物，其中R1、R2基團(tuán)選自苯基衍生物或吡啶基衍生物。本發(fā)明公開(kāi)了這些化合物的結(jié)構(gòu)以及對(duì)農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)的防治效果，同時(shí)公開(kāi)了這些化合物作為殺蟲(chóng)劑的應(yīng)用。

產(chǎn)品型號(hào)：3H16RI 最大容量：4×100 ml 最高轉(zhuǎn)速（r/ min）：16800 最大離心力（×g）：19470 溫控范圍：－20℃～40℃

1.新華三8K云屏實(shí)現(xiàn)了8K全鏈路技術(shù)突破，搭載行業(yè)首創(chuàng)的可插拔8K攝像頭，實(shí)現(xiàn)了8K超高清顯示、8K視訊等功能，X86雙系統(tǒng)架構(gòu)下（Android12、Windows11）性能強(qiáng)悍亦能提供良好的交互體驗(yàn)。同時(shí)，集8K超高清顯示、8K視訊、白板書寫等功能于一體的8K云屏，結(jié)合場(chǎng)景定制化軟件，推出8K會(huì)議、8K醫(yī)療、8K教育、8K金融專業(yè)解決方案，實(shí)現(xiàn)了多場(chǎng)景的數(shù)字化重塑，讓企業(yè)會(huì)議簡(jiǎn)單高效，醫(yī)療服務(wù)精準(zhǔn)把控，優(yōu)質(zhì)教學(xué)資源有效共享，金融業(yè)務(wù)高效便捷。 2.新一代8K云屏，真正實(shí)現(xiàn)了8K技術(shù)下全鏈路創(chuàng)新突破，囊括了8K超高清顯示、8K可插拔攝像頭、8K視訊以及8KUI等，做到了真正意義上的商顯技術(shù)變革。過(guò)往部分商顯企業(yè)提及的8K交互式一體機(jī)產(chǎn)品，并未實(shí)際落地，新華三8K云屏是能夠走進(jìn)各個(gè)企業(yè)實(shí)際應(yīng)用場(chǎng)景的真8K產(chǎn)品。 3.新華三8K云屏的8K超高清顯示分辨率是7680×4320個(gè)像素點(diǎn)，像素高達(dá)3300萬(wàn)，相較于行業(yè)常規(guī)4K顯示交互屏提升四倍，圖像細(xì)節(jié)能夠在最大程度范圍內(nèi)完美還原，甚至可以清晰呈現(xiàn)發(fā)絲紋理，細(xì)膩的畫質(zhì)有效協(xié)助辦公人群處理業(yè)務(wù)，并帶來(lái)身臨其境的視覺(jué)盛宴。