钁′含濞变箰鍦�-瀵岀泩濞变箰鍦哄紑鎴�

1銆佹妧琛撳垎鏋愶紙鍓垫柊鎬с€佸厛閫叉€�銆佺崹鍗犳€э級 鐐庣櫏鎬ц吀鐥呮槸涓€绋參鎬т笖鏄撳京鐧肩殑鑷韩鍏嶇柅鎬х柧鐥咃紝鍖呮嫭娼扮槏鎬х祼鑵哥値锛坲lcerative colitis, UC锛夊拰鍏嬬緟鎭�?銆傗暉rohn's disease, CD锛夊叐绋柧鐥呴鍨�銆傞亷鍘讳竴鐩磋獚鐐篒BD鏄�“瑗挎柟鐤剧梾”锛屼富瑕侀泦涓湪姝愭床銆佸寳缇庡拰鏂拌タ铇瓑鐧奸仈鍦嬪锛岃€岃繎骞翠締闅ㄨ憲宸ユキ鐨勭櫦灞曪紝浜炴床鍦嬪鐨処BD鐧肩梾鐜囨€ュ妵涓婂崌锛岀洰鍓嶏紝IBD宸茬櫦灞曟垚鐐哄叏鐞冩€х殑鐤剧梾銆侷BD鑷ㄥ簥琛ㄧ従鐐鸿吂鐎�銆佷究琛€銆侀珨閲嶉檷浣庣瓑鐧ョ媭锛孶C涓昏褰遍熆绲愯吀榛忚啘锛屽紩璧疯渚�锛孋D鍙湪鏁村€嬭儍鑵搁亾鍛堢瘈娈垫€у垎甯冿紝寮曡捣鐦虹锛岀敱浜嶪BD鍙嶅京鐧间綔锛岀梾绋嬭純闀凤紝鍤撮噸褰遍熆浜哄€戠殑鐢熸椿璩噺銆傜洰鍓�锛孖BD鐨勭梾鍥犲拰鐧肩梾姗熷埗灏氭湭瀹屽叏鏄庣⒑锛屼絾闅ㄨ憲妾㈡脯鎶€琛撶殑鐧煎睍锛岃秺渚嗚秺澶氱殑璀夋摎琛ㄦ槑瀹夸富鑵搁亾鐨勫叡鐢熷井鐢熺墿澶辫寮曠櫦鍏堝ぉ鎬у拰閬╂噳鎬у厤鐤弽鎳夌磰浜傞€茶€屽皫鑷撮伜鍌虫槗鎰熷涓诲嚭鐝捐吀閬撶値鐧ャ€傜洰鍓岻BD鐨勬不鐧傛柟娉曚富瑕佺偤钘ョ墿娌荤檪锛屽鏄撳紩璧锋楂斾唬璎濈磰浜傛垨鐢㈢敓鐗圭暟鎬т笉鑹弽鎳夌瓑姣掑壇浣滅敤锛屼笉閬╁悎闀锋湡浣跨敤锛屽洜姝わ紝灏嬫壘瀹夊叏銆佹湁鏁堢珐瑙BD鐨勬柟娉曡嚦闂滈噸瑕�銆� 鑹叉皑閰镐綔鐐哄繀闇€姘ㄥ熀閰�锛屽湪浜洪珨鍏т笉鑳藉悎鎴愶紝闇€寰為２椋熶腑鐛插彇锛屽緢澶氱爺绌剁櫦鐝捐壊姘ㄩ吀鍦ㄧ董鎸佽吀閬撳井鐢熺墿鍜岃吀绮樿啘鍏嶇柅涔嬮枔鐨勫钩琛＄櫦鎻噸瑕佺殑浣滅敤銆傛渶鏂扮殑鐮旂┒琛ㄦ槑鑹叉皑閰歌绡€鑵搁亾鍏嶇柅鐨勬湰璩苟涓嶆槸鑹叉皑閰告湰韬�锛岃€屾槸鍦ㄨ吀閬撳井鐢熺墿鐨勪綔鐢ㄤ笅锛岃壊姘ㄩ吀鍒嗚В鐐哄惒鍝氬強鍚插摎閰歌鐢熺墿锛屽叾涓惒鍝�-3-涔欓吀锛圛ndole-3-acetic acid锛孖AA锛変綔鐐鸿姵棣欑兇鍙楅珨锛圓ryl hydrocarbon receptor锛孉HR锛夌殑楂樿Κ鍜岄厤楂�锛屽彲婵€娲诲厤鐤郴绲�锛屽寮疯吀涓婄毊灞忛殰锛屼互鍙婅吀閬撴縺绱犵殑鍒嗘硨锛屽緸鑰岀櫦鎻姉鐐庛€佹姉姘у寲鎴栨姉姣掓€т綔鐢╗7, 8]銆備絾鑵搁亾寰敓鐗╁埄鐢ㄨ壊姘ㄩ吀鐨勮兘鍔涙湁闄�锛屾湰鐮旂┒浠ヤ钩閰歌弻浣滅偤瀵﹂灏嶈薄锛岀閬稿嚭涓€鏍兘澶犻珮闄嶈В鑹叉皑閰哥殑涔抽吀鑿岋紝浠ユ湡闁嬬櫦鍑洪珮鏁�銆佸畨鍏ㄧ殑绶╄В绲愯吀鐐庣殑澶╃劧钘ョ墿銆� 涔抽吀鑿屾槸鐩婄敓鑿岀殑涓昏渚嗘簮锛屼富瑕佸緸閰稿ザ銆佹场鑿滅瓑鐧奸叺椋熷搧涓垎闆㈠緱渚嗐€備钩閰歌弻闄ゅ唬娉涙噳鐢ㄤ簬椋熷搧涓锛屽凡琚瓑鏄庡彲鏈夋晥闋愰槻鎴栨不鐧傚悇绋柧鐥�锛屼緥濡傚厤鐤绡€銆侀檷鑶藉浐閱�銆佹姉鑵槫绛夌泭鐢熷姛鑳�銆備钩閰歌弻鍙€氶亷榛忛檮瀹氭鍒拌吀閬擄紝瑾挎暣鑵搁亾寰敓鐗╃祼妲嬶紝婵€娲绘楂斿厤鐤�锛屽緸鑰岀櫦鎻嚭鐩告噳鐨勭泭鐢熷姛鑳�銆傚ぇ閲忛珨鍏�銆侀珨澶栧強鑷ㄥ簥鐮旂┒璀夊涓嶅悓绋爆涔抽吀鑿屽叿鏈夌珐瑙ｈ吀閬撶値鐧ョ殑鍔熻兘锛屼絾涔抽吀鑿岃垏鑹叉皑閰稿皪绲愯吀鐐庣殑闋愰槻浣滅敤鍫遍亾杓冨皯銆� 鏈爡鐩壍鏂板湴鐮旂┒妞嶇墿涔虫】鑿孠LDS1.0386鑸囪壊姘ㄩ吀娣峰悎鐗╁湪鍒跺倷闋愰槻绲愯吀鐐庣殑钘ョ墿涓殑鐨勪綔鐢ㄥ強鎳夌敤锛岀洰鍓嶅湅鍏у灏氱劇鐩搁棞鐮旂┒鍙婃妧琛�銆傛湰闋呯洰鍏锋湁鑹ソ鐨勫厛閫叉€у拰鐛ㄥ崰鎬�銆�

鑹叉皑閰稿湪鍒惰棩銆侀鍝佸拰椋兼枡绛夎妤兘鏈夊唬闂婄殑鎳夌敤鍓嶆櫙銆傛湰闋呯洰閲囩敤鍩哄洜宸ョ▼銆佷唬璎濆伐绋嬬瓑鎵嬫灏嶅ぇ鑵告】鑿岃壊姘ㄩ吀鍚堟垚浠ｈ瑵閫斿緫閫茶鍒嗘瀽瑾挎帶锛屾寤轰簡楂樼敘 鑹叉皑閰稿熀鍥犲伐绋嬭弻锛屽苟鍦ㄦ鍩虹涓婇€氶亷鍎寲鐧奸叺宸ヨ棟锛岃壊姘ㄩ吀鐢㈤噺鍙仈 40g/L銆� 

鐮旂┒鍏у锛� D-鑹叉皑閰稿叾鍜岃兏鑵哄槯鍟朵竴璧风祫鎴愮殑钘ョ墿鍙互娌荤檪鎯℃€ц叓 鐦わ紝澧炲挤鐥呬汉鐨勫厤鐤兘鍔�锛� D-鑹叉皑閰歌兘鎻愰珮灏忛紶鐨勫厤鐤兘鍔�锛涗竴浜涙皑鍩洪吀 椤炴姉鐢熺礌浠� D-鑹叉皑閰告浛浠� L- 鑹叉皑閰�锛岄洠浠ヨ绱拌弻閰堕檷瑙ｈ€屼笉鑷寸敘鐢熸姉钘� 鎬э紝D-鑹叉皑閰稿強鍏惰鐢熺墿閭勭敤浜庣劇鍏鏂板瀷姘ㄥ熀閰歌静钘ョ殑鍚堟垚锛涜壊姘ㄩ吀閭� 鍙互浣滅偤鍚堟垚澶氱ó鍚插摎椤炲牽銆佺厵閰告縺绱犲強 5-缇ヨ壊鑳猴紙鑵︾櫧閲戯級鐨勫墠楂旓紝 D- 鑹叉皑閰告槸 Cialis 鐢㈠搧鐨勯噸瑕佷腑闁撻珨銆� 鎶€琛撳師鐞嗭細

瑭叉垚鏋滃壍閫犳€у湴鐧兼槑涓€绋噲鍖栨湁姗熷虎姘ｇ殑閲戝爆姘у寲鐗╂贩鍚堢墿鍌寲鍔戝強鍏跺埗鍌欐柟娉曪紝鍌寲鍔戣級楂旀槸鍫囬潚鐭宠渹绐╅櫠鐡�锛岀敤纭濋吀寮峰寲闋愯檿鐞嗕互鐛插緱楂樻瘮琛ㄩ潰绌�锛屽湪杓夐珨涓婁竴娆℃€ц矤杓夐埌閼嫰娣峰悎姘у寲鐗╂敼鎬х殑娲绘€ф哀鍖栭媮鑸囧惈澶氱ó閲戝爆姘у寲鐗╂贩鍚堢墿鐨勬椿鎬х祫鍒�銆� 鑸囩従鏈夊偓鍖栧姂鎶€琛撶浉姣�锛岃┎鎴愭灉鐨勫偓鍖栧姂鍒跺倷宸ヨ棟閬庣▼鏇寸偤绨″柈锛岀閰稿挤鍖栭爯铏曠悊杓夐珨浠ュ澶ф瘮琛ㄩ潰绌嶏紝瀵︾従涓€娆℃€ц矤杓夋椿鎬ф哀鍖栭媮鑸囨椿鎬х祫鍒�锛岄檷浣庤兘鑰�銆傜祫鎴愰厤鏂规洿缍撴繜鍙潬锛屾椿鎬ф垚鍒嗙偤閲戝爆姘у寲鐗�锛屼笉鍚泊閲戝爆锛屾垚鏈綆锛涙哀鍖栭媮娑傚堡缍撻埌閼嫰鏀规€э紝鎶楃噿绲愬拰澹藉懡鏇撮暦銆傚噲鍖栨€ц兘鏇村劒瓒�锛岃兘寰瑰簳閵�

鏈櫦鏄庡叕闁嬩簡涓€绋埃鍥烘贩鍚堢墿涓绮掔墿婵冨害鐨勬脯閲忚缃拰娓噺鏂规硶锛岃┎娓噺瑁濈疆鍖呮嫭绋遍噸瑁濈疆銆佺涓€榧撴场瑁濈疆銆佺浜岄紦娉¤缃�銆佸綀绨ф媺鍔涜缃拰瑁滈噸瑁濈疆绲勬垚锛涚ū閲嶈缃偤鏉犳】绲愭锛屾潬妗跨祼妲嬬殑鍏╁伌鍒嗗垾鐐哄彈閲嶆】鍜屾脯閲忔】锛岀涓€榧撴场瑁濈疆鍜岀浜岄紦娉¤缃垎鍒ヨō缃湪鍙楅噸妗垮拰娓噺妗夸笂锛岃閲嶈缃ō缃湪娓噺妗夸笂锛岀涓€榧撴场瑁濈疆鍜岀浜岄紦娉¤缃偤瑁濇湁娑查珨鐨勫皝闁夊紡瀹瑰櫒锛岀涓€榧撴场瑁濈疆涓婅ō鏈夌涓€閫叉埃绠″拰绗竴鍑烘埃绠�锛岀浜岄紦娉¤缃笂瑷湁绗簩閫叉埃绠″拰绗簩鍑烘埃绠�銆傚劒榛炴槸锛氶鍏�锛屾湰娓噺瑁濈疆绨″柈锛屼笉鍙楅绮掔墿鐞嗘€ц唱鐨勫奖闊匡紝鍙互閫氶亷澧炲姞鏇濇埃闋暩鐩笡灏戞搷浣滄檪闁�锛涘叾娆�锛岄€氶亷寰皬鏀惧ぇ鍘熷墖锛屽皣鍥洪珨椤嗙矑鐗╃殑璩噺绱⿳閲忔斁澶ф垚杓冩槑椤殑褰堢哀鎷夊姏瑁濈疆鐨勫彈鍔涜畩鍖�銆�

纭寲姘槸涓€绋湁姣掓埃楂�锛屽畠鐨勫瓨鍦ㄥ毚閲嶅湴濞佽剠浜鸿韩鍋ュ悍锛屾績搴﹁秺楂�,灏嶄汉楂斿嵄瀹宠秺澶�,鐣堕仈鍒�1000 mg/m3鏅�,鏁哥閻樺緢蹇嚭鐝炬€ユ€т腑姣�,鍛煎惛鍔犲揩,楹荤椆鑰屾浜2-6]銆傛垜鍦嬪皪鐠板澶ф埃銆佽粖闁撶┖姘ｄ腑H2S鐨勬績搴︿篃宸叉湁鍤存牸瑕忓畾锛氬眳姘戝崁鐠板澶ф埃涓璈2S鐨勬渶楂樻績搴︿笉寰楄秴閬�0.01 mg/m3锛涜粖闁撳伐浣滃湴榛炵┖姘ｄ腑H2S鏈€楂樻績搴︿笉寰楄秴閬�10 mg/m3銆傚挨鍏舵槸鍦拌檿浣庢醇鍦板付鐨勯泦杓哥珯锛岄€氶ⅷ涓嶅ソ锛屾彯鐧兼埃楂斾笉瀹滄摯鏁�锛屽緢瀹规槗鐧肩敓涓瘨浜嬩欢锛岀郸鍦嬪璨＄敘鍜屼汉姘戠敓鍛藉畨鍏ㄩ€犳垚宸ㄥぇ鐨勬悕澶便€� 鍘熸补鏄绋墿璩殑娣峰拰鎴愪唤锛屽鐐虹兇椤�銆備富瑕佸垎甯冧簬鍦板堡涓殑瀛旈殭鍜岃绺腑銆傜洰鍓嶅湪鐭虫补涓墍鍚湁鐪惧纭寲鐗╀腑锛孒2S鎵€鍗犵殑姣斾緥杓冨ぇ锛屽叾瀹冨惈纭墿璩湪涓€瀹氱殑姊濅欢涓嬫湁鏅備篃鍙兘杞夊寲鐐篐2S銆傚師娌规垚鍒嗕腑澶氱偤鐑撮鐗╄唱锛屽湪鍏朵腑H2S婧惰В鑳藉姏姣旇純寮凤紝鍦板堡涓殑H2S涔熷氨婧惰В鍦ㄥ師娌逛腑鎴栨槸鍦ㄥ師娌逛腑褰㈡垚銆傞毃钁楀師娌圭殑涓嶆柗闁嬮噰锛孒2S涔熷氨闅ㄨ憲鍘熸补琚伜妫勫付鍑轰簡鍦板堡銆備竴鑸儏娉佷笅锛屽湪涓嶅惈姘寸殑鍘熸补涓璈2S骞句箮涓嶆渻鏋愬嚭锛屼絾鏄湪娌逛簳閰稿寲澧炵敘浣滄キ閬庣▼涓互鍙婄敓鐢㈠伐钘濈殑瑕佹眰鍔犲叆浜嗘按锛屼娇H2S婕告几鏋愬嚭锛岀暥鍘熸补杓搁€佸埌鑱悎绔欏湪鍎查亱鐨勯亷绋嬩腑鏈冪敘鐢熺～鍖栨矮姘ｉ珨閫稿嚭锛岄€氶亷鍎叉补缃愰爞鐨勫懠鍚搁枼銆佸彇妯ｅ瓟绛変綅缃帓鍏ュぇ姘�銆傚洜姝�锛屽皪鐭虫补宸ユキ鐨勭敓鐢㈤亷绋嬶紝鐗瑰垾鏄師娌瑰劜閬嬬殑鐢熺敘閬庣▼閫茶鐩ｆ帶锛屽強鏅傜櫦鐝惧苟鎺у埗鏈夋瘨鏈夊姘ｉ珨鐨勬帓鏀惧凡鎴愮偤涓€闋呴潪甯歌揩鍒囩殑浠诲嫏銆�

闋呯洰绨′粙 浣滅偤涓€绋富瑕佺殑铔嬬櫧璩炕璀悗淇＞锛岃炒姘ㄩ吀鍋撮張涔�?锛涱嚤鑰欓槾锛瑰殺褰奸喚瀛烘簲銉掗槾锛�?宸插湪杩戝勾璀夋槑鑳芥湁鏁堝湴瑾跨瘈澶氬€嬮棞閸电敓鍛介亷绋�锛屽苟涓斾篃宸茶瓑鏄庢槸鐧煎睍浜洪鐤剧梾钘ョ墿锛堢壒 鍒ユ槸鐧岀櫏锛夌殑鏂板瀷鐢熺墿闈堕粸銆傛湰鎴愭灉鐧煎睍浜嗗叐鍊� Fmoc 淇濊鐨勪箼閰拌炒姘ㄩ吀椤炰技鐗╋紙鍗� Fmoc纭箼閰拌炒姘ㄩ吀鍜� Fmoc-鐢茬：閰拌炒姘ㄩ吀锛夌殑鏈夋晥鍒跺倷鏂规硶鍙婂叾鎴愬姛鎳夌敤浜庡熀浜� Fmoc 鍖栧鐨� 鍥虹浉澶氳偨鍚堟垚銆傛湰瑾查绲勭殑鍓嶆湡宸ヤ綔宸茶〃鏄庡惈鏈夐€欏叐鍊嬩箼閰拌炒姘ㄩ吀椤炰技鐗╃殑鑲藉強鑲介鍖� 鍚堢墿鑳戒綔鐐虹櫦灞曚笅涓€浠ｆ姉鐧岃棩鐗╃殑鍏ㄦ柊璧烽粸浠ュ強浣滅偤鏇磋繎涓€姝ョ爺绌惰泲鐧借唱涔�

绮炬皑閰搁叾瀹冭兘灏囩簿姘ㄩ吀姘磋В锛岀敓鐢㈤偿姘ㄩ吀鍜屽翱绱狅紝鏄敓鐗╅珨涓弮鑸囧翱绱犲惊鐠拌€岃捣浣滅敤鐨勯叾?锛涱媱璋禓鍊嬪弽鎳夋鐞嗭紝鐩墠绮炬皑閰搁叾涓€鏂归潰鍙敤浜庡姛鑳芥€ф皑鍩洪吀 L-槌ユ皑閰哥殑鐢熺墿鍒跺倷锛涘彟涓€鏂归潰鍙綔鐐鸿棩鐗╃敤浜庣檶鐧ヨ濡傝倽绱拌優鐧�銆侀粦鑹茬礌绱拌優鐧屻€佽厧鐧岀瓑浠ュ強涓€浜涚梾姣掓劅鏌撶殑娌荤檪銆傞偿姘ㄩ吀鏄竴绋潪铔嬬櫧璩皑鍩洪吀锛屽叿鏈変繚鑲濊鑲濄€佷績閫插瀭楂斿垎娉岀敓闀锋縺绱犮€佹彁 楂樿娓呬腑鐨勮儼宄剁礌椤炵敓闀峰洜瀛愮殑姘村钩銆侀€茶€屼績閫茶倢鑲夌殑鐢熸垚銆佺珐瑙ｉ亱鍕曞悗鐨勮韩楂旂柌鍕炲強閬嬪嫊鍚庝汉楂斿収姘殑澶辫　绛夊姛鑳�銆� 鏈爡鐩€氶亷鑿岀ó绡╅伕鐛插緱楂樼敘绮炬皑閰搁叾鑿屾牚锛屽苟灏囧叾鐢ㄤ簬槌ユ皑閰哥殑鐢熺墿鍒跺倷锛岄偿姘ㄩ吀鐢㈤噺鍙仈鍒� 70g/L 浠ヤ笂锛屽簳鐗╃簿姘ㄩ吀鐨勬懇鐖捐綁鍖栫巼 96%銆�

D-绮炬皑閰�(D-Arg)鏄噸瑕佺殑鎵嬫€ц│鍔戝拰閱棩涓枔楂斻€傚彲鎶戝埗鐧岀櫏鎿存暎锛屾不鐧傜敓闀锋縺绱犻亷澶氶噵鏀鹃€犳垚鐨勭磰浜�锛屽叿鏈夋姂鍒禗NA鍚堟垚銆佸墠鍒楄吅鐧岀窗鑳炲娈栫殑鍔熻兘銆傛湰鏂规硶浠-Arg鐐哄師鏂欑稉閬庡寲瀛告秷鏃嬶紝鐛插緱DL-Arg銆傝€屽悗鍒╃敤鍩哄洜宸ョ▼鎶€琛撴寤洪噸绲勮弻鏍�锛屽皪DL-Arg閫茶閰舵硶杞夊寲锛岀嵅寰楅珮鏀剁巼鍙婇珮鍏夊绱旂殑D-Arg銆傚悓鏅傚壇鐢㈢墿L-鐡滄皑閰窩it鏄汉楂斿翱绱犲惊鐠扮殑涓€鍊嬮噸瑕佷腑闁撲唬璎濈墿锛岀敤浜庣敺鎬ф€у姛鑳介殰绀�銆侀珮琛€澹撳拰鍐犲績鐥呯瓑澶氱ó鐤剧梾鐨勬不鐧傦紝鏈夊姪浜庢彁楂樻楂斿厤鐤兘鍔涳紝涓斿湪鑵﹁娴佺殑瑾跨瘈涓櫦鎻噸瑕佷綔鐢ㄣ€傝┎鏂规硶鍒╃敤浜嗗寲瀛稿弽鎳夌殑鏁堢巼楂樸€佹垚鏈綆鐨勭壒榛�锛屽張鍒╃敤绮炬皑閰歌劔浜炶兒閰跺皪DL-Arg閫茶鐢熺墿杞夊寲锛屽厖鍒嗗埄鐢ㄧ敓鐗╅叾鎵€鍏锋湁鐨勫偓鍖栧皥涓€鎬х殑鍎粸锛屼娇D-Arg鍒跺倷璺窔閬斿埌楂樻晥銆佺珛楂斿皥涓€鐨勭壒榛�锛岃┎鏂规硶鍎簬鍦嬪収澶栫浉鎳夊牨閬擄紝鍏锋湁宸ユキ鍖栧劒鍕紝鍙互鎻愰珮璩囨簮鐨勫埄鐢ㄧ巼銆佹笡灏戝伐妤虎鐗╃殑鐢㈢敓鑸囨帓鏀�銆�