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腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是世界性的醫(yī)學(xué)難題，存在迫切的臨床需求，申 請人發(fā)明的新藥 ACT001 能夠穿過血腦屏障，可在腦原位膠質(zhì)母細(xì)胞 瘤動物模型上抑制 87%的腫瘤生長，并延長生存期 172%。其口服膠 囊制劑已進(jìn)入澳洲臨床 I 期試驗，在已服藥的多位病人中沒有觀察到 副作用，藥代數(shù)據(jù)支持足夠的安全性與療效。因此， ACT001 有望成 為中國創(chuàng)造的“First-in-Class”膠質(zhì)瘤孤兒藥海內(nèi)外上市，有望為腦膠 質(zhì)母細(xì)胞瘤這一世界性的醫(yī)學(xué)難題提供新的治療手段，并且為靶向癌 癥干細(xì)胞的藥物研究提供新的探索內(nèi)容。 項目特色： 發(fā)明的新藥 ACT001（即 DMAMCL）可選擇性殺滅癌癥干細(xì)胞， 且可以透過血腦屏障，在腦部中的濃度達(dá)到血液中的 1.8 倍。臨床前 動物試驗顯示其對腦膠質(zhì)瘤動物的生存延長期為 172%，由于 ACT001 優(yōu)異的安全性和治療效果以及臨床上的迫切需求，ACT001 只用了 3 個月獲準(zhǔn)進(jìn)入發(fā)達(dá)國家臨床 I 期試驗。創(chuàng)新點(diǎn)如下： 1. ACT001 是采用“雙緩”策略的藥物，口服后緩慢吸收，體內(nèi) 緩慢釋放藥物，推薦劑量下，無毒副作用。 2. ACT001 正在進(jìn)行澳洲臨床 I 期試驗,目前已有多位患者服 用，沒有藥物相關(guān)的毒副作用，PK 數(shù)據(jù)優(yōu)于臨床前的動物試驗。 3. ACT001 的可從天然產(chǎn)物小白菊內(nèi)酯制備而來，而小白菊內(nèi) 酯在西方傳統(tǒng)草藥小白菊中的含量很低（0.1%）。我們發(fā)現(xiàn)我國特有 的中藥山玉蘭根皮中，小白菊內(nèi)酯的含量高達(dá) 9.6%，從而實現(xiàn) ACT001 的大量生產(chǎn)。 4. ACT001 是以癌癥干細(xì)胞為靶點(diǎn)篩選和開發(fā)的藥物，其在臨床上的試用，將為探索靶向癌癥干細(xì)胞的新藥提供重要參考價值

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心、生命科學(xué)學(xué)院陶余勇教授、李旭副教授團(tuán)隊在美國科學(xué)院院刊《PNAS》在線發(fā)表題為“Interface switch mediates signal transmission in a two-component system”的研究論文，綜合運(yùn)用生物化學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究手段，揭示了胞外G6P信號通過金黃色葡萄球菌HptRSA傳感器復(fù)合物實現(xiàn)胞內(nèi)-胞外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)機(jī)制。 為了適應(yīng)不斷變化的環(huán)境，細(xì)菌必須迅速地將細(xì)胞外信息轉(zhuǎn)化為適當(dāng)?shù)募?xì)胞內(nèi)部反應(yīng)。雙組分系統(tǒng)（TCS）是原核細(xì)胞將環(huán)境刺激轉(zhuǎn)化為細(xì)胞反應(yīng)的主要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，它通常由膜包埋組氨酸激酶和胞質(zhì)反應(yīng)調(diào)節(jié)器組成。HptRSA是一種新近發(fā)現(xiàn)的TCS，由G6P相關(guān)傳感器蛋白（HptA）、跨膜組氨酸激酶（HptS）和細(xì)胞質(zhì)效應(yīng)器（HptR）組成。HptRSA介導(dǎo)葡萄糖-6-磷酸（G6P）攝取，支持金黃色葡萄球菌在不同宿主細(xì)胞內(nèi)的生長和增殖，但HptRSA傳感器復(fù)合物感知G6P信號并觸發(fā)下游反應(yīng)的分子機(jī)制一直以來都還是個謎。

項目成果/簡介:中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心、生命科學(xué)學(xué)院陶余勇教授、李旭副教授團(tuán)隊在美國科學(xué)院院刊《PNAS》在線發(fā)表題為“Interface switch mediates signal transmission in a two-component system”的研究論文，綜合運(yùn)用生物化學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究手段，揭示了胞外G6P信號通過金黃色葡萄球菌HptRSA傳感器復(fù)合物實現(xiàn)胞內(nèi)-胞外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)機(jī)制。 為了適應(yīng)不斷變化的環(huán)境，細(xì)菌必須迅速地將細(xì)胞外信息轉(zhuǎn)化為適當(dāng)?shù)募?xì)胞內(nèi)部反應(yīng)。雙組分系統(tǒng)（TCS）是原核細(xì)胞將環(huán)境刺激轉(zhuǎn)化為細(xì)胞反應(yīng)的主要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，它通常由膜包埋組氨酸激酶和胞質(zhì)反應(yīng)調(diào)節(jié)器組成。HptRSA是一種新近發(fā)現(xiàn)的TCS，由G6P相關(guān)傳感器蛋白（HptA）、跨膜組氨酸激酶（HptS）和細(xì)胞質(zhì)效應(yīng)器（HptR）組成。HptRSA介導(dǎo)葡萄糖-6-磷酸（G6P）攝取，支持金黃色葡萄球菌在不同宿主細(xì)胞內(nèi)的生長和增殖，但HptRSA傳感器復(fù)合物感知G6P信號并觸發(fā)下游反應(yīng)的分子機(jī)制一直以來都還是個謎。

本實用新型公開了一種新型移液泵，包括框架、壓力按鈕、彈簧、指針、軟橡膠和小按鈕：框架為內(nèi)部中空的圓柱形，分為壓力按鈕安放空間、指針安放空間、活塞安放空間和移液管連接空間。壓力按鈕包括按壓裝置和活塞，按壓裝置包括以螺旋紋安裝在一起的螺帽和螺桿，螺桿末端連接活塞。螺桿外套設(shè)彈簧，螺桿上部分固定連接指針。軟橡膠內(nèi)部設(shè)置有一個安放小按鈕的空間，內(nèi)部四周設(shè)置有環(huán)狀突起，移液管插于環(huán)狀突起處。螺帽和螺桿的安裝在一起的部分位于框架外部，螺桿的其余部分位于壓力按鈕安放空間內(nèi)；活塞位于活塞安放空間內(nèi)；指針位于指針安放空間內(nèi)、且末端伸出至框架外部；軟橡膠塞于移液管連接空間內(nèi)，小按鈕的末端由豁口處伸出至框架外部。

通過基因芯片鑒定膀胱癌干細(xì)胞相關(guān)的lncRNAs，發(fā)現(xiàn)lncRNA LBCS在膀胱癌干細(xì)胞和癌組織中明顯低表達(dá)，臨床相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)LBCS與分級、分期呈負(fù)相關(guān)，與總體生存和無疾病生存呈正相關(guān)，是生存預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子。體內(nèi)外的功能學(xué)實驗發(fā)現(xiàn)LBCS能抑制膀胱癌干細(xì)胞的干性、成瘤和化療耐藥。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)LBCS能結(jié)合并介導(dǎo)hnRNPK和EZH2形成復(fù)合物，并募集該復(fù)合物到SOX2啟動子上調(diào)控H3K27me3，從而抑制干性基因SOX2的表達(dá)。進(jìn)一步研究表明SOX2在膀胱癌中高表達(dá)，與高分級和預(yù)后不良密切相關(guān)，SOX2是促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞的干性和化療耐藥的關(guān)鍵基因。       該研究首次發(fā)現(xiàn)lncRNA LBCS在膀胱癌干細(xì)胞的自我更新和化療耐藥中發(fā)揮重要的抑癌基因作用，上調(diào)LBCS能抑制膀胱癌成瘤和增加化療敏感性。LBCS-hnRNPK-EZH2-SOX2調(diào)控軸有望成為干預(yù)膀胱癌化療耐藥的新治療靶點(diǎn)。本研究為靶向膀胱癌干細(xì)胞治療和提高膀胱癌化療敏感性提供科學(xué)依據(jù)和新思路。

胞二磷膽堿又名胞苷-5’-二磷酸膽堿（Cytidine–5’–diphosphate choline, CDP-C，CDP膽堿），為物體內(nèi)重要的生化物質(zhì)。它是磷脂代謝的重要前體,為卵磷脂生物合成必需的輔酶。大量研究證明,CDP-C具有以下效應(yīng)：（1）促進(jìn)生物代謝,尤其是磷脂的生物合成反應(yīng)；（2）促進(jìn)心血管功能,增加腦的血流量；（3）增強(qiáng)膽堿能,賦活中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能,改善意識狀態(tài)；（4）增強(qiáng)多巴胺能,抑制錐體外系,賦活錐體系；（5）恢復(fù)損傷組織細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能,防止水腫和繼發(fā)性病變。之外,CDP-膽堿由于具有焦磷酸鍵,對于那些參與電子傳遞過程的高能分子合成尤為重要。 本項目利用靜息酵母細(xì)胞中較強(qiáng)的糖酵解能力及較高的磷酸膽堿轉(zhuǎn)移酶的活力。通過葡萄糖酵解產(chǎn)生的生物能，經(jīng)ATP轉(zhuǎn)移到胞苷酸，形成胞苷三磷酸，再在磷酸膽堿轉(zhuǎn)移酶的作用下，最后得到胞二磷膽堿。 目前胞二磷膽堿產(chǎn)品國內(nèi)外供不應(yīng)求，而且隨著主要原料胞苷酸的成本下降，產(chǎn)品利潤豐厚。

研發(fā)階段/n呼吸道合胞病毒（RSV）是引起嬰幼兒肺炎的首要病因，福爾馬林滅活疫苗產(chǎn)生低中和活性抗體以及偏向Th2型免疫應(yīng)答，反而引起“疫苗依賴的感染增強(qiáng)”，因此，國內(nèi)外均無疫苗上市。本發(fā)明采用抗原抗體免疫復(fù)合物的新思路，提供了一種RSV抗原蛋白F與抗體恒定區(qū)Fc的融合蛋白(F-Fc)的制備方法，及其作為RSV亞單位疫苗的應(yīng)用。融合蛋白經(jīng)粘膜途徑（滴鼻）免疫，使用安全方便，并可在呼吸道誘導(dǎo)強(qiáng)的體液免疫和偏向Th1型細(xì)胞免疫。目前尚無疫苗上市，疾病多發(fā)于嬰幼兒，市場前景巨大

本實用新型公開了一種多功能移胚器，包括針頭插接管、活塞滑道和握把，握把內(nèi)設(shè)置有控制器，握把的末端設(shè)置有容納腔和燒頭腔，移植針的末端插接有與容納腔配合的橡皮塞，橡皮塞設(shè)置有通孔；活塞滑道內(nèi)設(shè)置有活塞，活塞的后端連接有驅(qū)動機(jī)構(gòu)，握把內(nèi)設(shè)置有鋰電池；針頭插接管包括前管和后管，后管的末端設(shè)置有流量調(diào)節(jié)閥；流量調(diào)節(jié)閥的前方設(shè)置有爆氣閥，爆氣閥與控制器連接；后管前端和前管的后端通過彎折部連接，移植針插接在前管的前端；在前管的一側(cè)設(shè)置有清洗注射口；握把上設(shè)置有爆氣按鍵、燒頭按鍵、加熱按鍵、點(diǎn)動吸按鍵和點(diǎn)動吹按鍵；本實用新型多功能，節(jié)約時間，方便實用，輕松吸吹胚胎，防止針頭被堵，輕松將針頭彎曲，可分辨各種品系。

本實用新型公開了一種多功能移液槍架，包括上小下大的支架箱體，所述支架箱體前后為傾斜面，左右為垂直面，所述支架箱體的前傾斜面上設(shè)有至少一排用于放置移液槍的凹槽形支架，支架箱體的后 傾斜面上設(shè)有至少一個物品放置盒，后傾斜面底部設(shè)有用于放置試管的微型試管架，所述微型試管架和 物品放置盒分別通過相應(yīng)的滑板與支架箱體相連，所述支架箱體左右的兩個垂直面上分別設(shè)有一個用于 放置桿狀物品的圓筒，所述圓筒也通過滑板

闡明LNMAT1通過誘導(dǎo)CCL2募集TAMs促進(jìn)膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子機(jī)制，對于在膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移中潛在治療靶點(diǎn)的臨床干預(yù)具有重要意義。 鑒定了調(diào)控膀胱癌腫瘤微環(huán)境相關(guān)的長鏈非編碼RNA LNMAT1。LNMAT1能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分泌趨化因子CCL2，進(jìn)而募集TAMs到膀胱癌腫瘤微環(huán)境中。被“引誘”而來的TAMs能夠分泌參與膀胱癌淋巴管生成過程的VEGF-C，幫助腫瘤細(xì)胞發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移。由此可見，如果能介導(dǎo)到腫瘤微環(huán)境這片“土壤”，干預(yù)膀胱癌“幫兇”LNMAT1的表達(dá)，將能改變“種子”的生存情況，對抑制膀胱癌的進(jìn)展、改善患者的生存預(yù)后發(fā)揮重要價值。林天歆教授團(tuán)隊首次闡明LNMAT1介導(dǎo)腫瘤微環(huán)境的重要作用及通過與趨化因子CCL2協(xié)同調(diào)控TAMs的分子機(jī)理，對認(rèn)識膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的發(fā)生發(fā)展的機(jī)制有重要意義。