托匹司他及片的研制
托匹司他(Topiroxostat)化學名稱為4-[5-(吡啶-4-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]吡啶-2-甲腈,是一種高選擇性的非嘌呤骨架的選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑(XOR)。體外試驗研究結果顯示,濃度為100μmol/L時對醛氧化酶、嘌呤核苷酸氧化酶等的抑制作用不足10%。托匹司他及片的研制項目通過對XOR的選擇性阻斷作用(ki值:5.1nmol/L)從而發揮抑制內源性尿酸的形成。此外,本成果對其他嘌呤嘧啶代謝酶無阻斷作用,它是針對XOR的特異性抑制劑。課題組已完成其原料藥制備工藝研究及質量研究、初步穩定性研究和片劑處方工藝研究等,原料藥及片劑的制備工藝先進、可行,適合于工業化生產。
托匹司他為非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑,對氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶均有抑制作用,抑制尿酸的生成。傳統藥物只對還原型有抑制作用,因而本成果降低尿酸的作用更強。本成果是非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑,與傳統藥物別嘌呤醇(嘌呤類似物)相比,不會影響嘌呤及吡啶代謝及其酶的活性,不需要重復大劑量給藥來維持較高的藥物水平,不良反應相對較少,具有更好的安全性,具有臨床應用效果好、副作用小等特點。
南京工業大學
2021-01-12