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一種克服高頻點(diǎn)突變耐藥、高成藥性的抗EGFR西妥昔單抗突變體
EGFR（表皮生長因子受體）是一種重要的腫瘤靶點(diǎn)，與多種惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。西妥昔單抗作為靶向EGFR的單克隆抗體藥物在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療中具有重要地位，其安全性和有效性已在臨床上得到廣泛驗(yàn)證，已從三線治療藥物躍居至一線治療藥物。
然而，在用藥過程中EGFR胞外區(qū)耐藥點(diǎn)突變的產(chǎn)生大大限制了西妥昔單抗的療效，其中一些高頻點(diǎn)突變?nèi)鏢492R、G465R可使西妥昔單抗完全失去結(jié)合EGFR的能力，患者用藥后獲益大打折扣。當(dāng)前臨床上仍缺乏有效的抗體新藥應(yīng)對EGFR胞外區(qū)點(diǎn)突變介導(dǎo)的西妥昔單抗耐藥問題。
因此，探索高效率的抗體藥物開發(fā)策略用于開發(fā)能夠有效逆轉(zhuǎn)EGFR胞外區(qū)點(diǎn)突變耐藥的抗體新藥，并應(yīng)對臨床上越發(fā)頻現(xiàn)的因靶標(biāo)受體發(fā)生點(diǎn)突變而導(dǎo)致的耐藥是迫切需要解決的臨床問題。
研究團(tuán)隊(duì)針對行業(yè)痛點(diǎn)開發(fā)了計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)的抗體快速定向進(jìn)化技術(shù)，發(fā)現(xiàn)西妥昔單抗可變區(qū)上的一個或兩個點(diǎn)突變即可逆轉(zhuǎn)多種EGFR的獲得性點(diǎn)突變耐藥，西妥昔單抗突變體可完全恢復(fù)對耐藥點(diǎn)突變受體的結(jié)合能力，同時保留原有抗體的其他生物學(xué)功能（如CDC、ADCC），從而以最小改動最大限度保留了抗體突變體的成藥性。該技術(shù)為臨床上獲得性點(diǎn)突變耐藥提供了高效率解決方案，可極大加快抗體新藥研發(fā)進(jìn)程。
浙江大學(xué)
2023-06-20
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中山大學(xué)巢暉課題組在抗乏氧腫瘤光動力治療研究取得重要進(jìn)展
光動力治療（Photodynamic Therapy, PDT）是近年來興起的一種治療惡性腫瘤新模式，局部病灶選擇性攝取光敏劑并給予適當(dāng)波長的光照，通過光敏劑介導(dǎo)產(chǎn)生自由基導(dǎo)致氧化損傷，引起靶細(xì)胞的凋亡和壞死。
中山大學(xué)
2022-05-30
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一種基于分層配料與布料的燒結(jié)過程中同步控制污染物排放的新方法
（專利號：ZL 201510137251.9） 簡介：本發(fā)明公開了一種基于分層配料與布料的燒結(jié)過程中同步控制污染物排放的新方法，屬于燒結(jié)過程污染物減排技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的具體步驟為：步驟一：燒結(jié)混料：制備燒結(jié)混合料(a)和配有添加劑的混合料(b)；步驟二：燒結(jié)布料：(A)在燒結(jié)臺車的上面鋪裝鋪底料層；(B)將燒結(jié)混合料(a)鋪裝在鋪底料層的上面形成第一混合料層；(C)將配有添加劑的混合料(b)鋪裝在第一混合料層上面形成協(xié)同減排料層；(D)再將燒結(jié)混合料(a)鋪裝在協(xié)同減排料層上面形成第二混合料層；步驟三：煙氣集中收集處理：將臺車中后部的風(fēng)箱內(nèi)的煙氣經(jīng)增壓泵匯入布袋除塵器。本發(fā)明通過分層配料與布料，實(shí)現(xiàn)了燒結(jié)過程中多種污染物的同步控制。
安徽工業(yè)大學(xué)
2021-04-11
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太陽能驅(qū)動生物電化學(xué)強(qiáng)化的持久性有機(jī)污染物生物降解技術(shù)及應(yīng)用
成果簡介： 持久性有機(jī)污染物具有疏水性、蓄積性和環(huán)境持久性，普通厭氧和好氧生物降解難以發(fā)生。本技術(shù)以生物電化學(xué)（BES）耦合生物共代謝強(qiáng)化厭氧生物過程，成功實(shí)現(xiàn)沉積物、土壤中持久性有機(jī)污染的高效降解，大大縮短環(huán)境半衰期。
南京工業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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長江中游東南部雙季稻豐產(chǎn)高效關(guān)鍵技術(shù)與應(yīng)用
針對長江中游東南部存在積溫偏少、雙季稻季節(jié)緊、高低溫災(zāi)害多等不利氣候因素易造成雙季稻前期早發(fā)難、中期成穗率低、后期易早衰等問題，以壯秧促早發(fā)為技術(shù)途徑，研發(fā)發(fā)雙季稻壯秧促早發(fā)的專用育秧肥并闡明了其機(jī)理；明確了短秧齡秧苗的早發(fā)效應(yīng)及早晚稻適宜的移栽秧齡，建立了首個雙季稻盤旱育秧拋栽基本苗公式；創(chuàng)新了肥控、化控、水控“三控”結(jié)合控蘗增穗技術(shù)，明確了壯稈的綜合性指標(biāo)及其肥料運(yùn)籌技術(shù)；揭示了雙季稻后期早衰機(jī)理，研發(fā)出防早衰技術(shù)；揭示了雙季超級稻高產(chǎn)特征，確立了雙季超級稻產(chǎn)量18000kg/hm2以上的群體指標(biāo)；創(chuàng)建了雙季稻“早蘗壯稈強(qiáng)源”、“三高一保”等栽培技術(shù)模式；創(chuàng)造了在相同田塊連續(xù)9 年雙季18750kg/hm2 以上的超高產(chǎn)典型。獲國家發(fā)明專利3 項(xiàng)，制定了江西省地方技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)4 項(xiàng)，發(fā)表論文153 篇，出版專著 5 部，教材1 部，培養(yǎng)研究生83 名，在江西、湖南、安徽、福建等地累計(jì)推廣9241.4萬畝，新增糧食634.6萬噸。
江西農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-05-05
一種復(fù)合元素處理的高效電機(jī)用無取向硅鋼的制備方法
簡介：本發(fā)明公開了一種復(fù)合元素處理的高效電機(jī)用無取向硅鋼的制備方法，屬于電工鋼技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明采用復(fù)合添加一定量的Ca、La和B的無取向電工鋼鑄坯為原料，依次進(jìn)行冶煉、鍛造、熱軋、常化、酸洗、一次冷軋、中間退火、二次冷軋和成品退火，并將成品退火溫度和時間分別控制為900??940℃和3??5min，最終得到具有低鐵損和高磁感的高效電機(jī)用無取向硅鋼產(chǎn)品。該產(chǎn)品最終磁性能為：鋼板厚度0.5mm時，P15/50＝3.6～3.9W/kg，B5000＝1.76～1.80T。該成品鋼帶不僅能廣泛用于大、中型電機(jī)制造，也可廣泛用于變頻空調(diào)冰箱壓縮機(jī)的制造。
安徽工業(yè)大學(xué)
2021-04-11
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新一代綠色農(nóng)藥制劑—4.5％高效氯氰菊酯微乳劑
目前高效氯氰菊酯在國內(nèi)外常用的劑型是乳油，存在缺點(diǎn)是耗用大量有機(jī)溶劑、氣味大、易燃、污染嚴(yán)重等。我校科研人員經(jīng)過多年研究，開發(fā)成功的４.５%高效氯氰菊酯微乳劑是以廉價水代替昂貴的有機(jī)溶劑，使高效氯氰菊酯油性農(nóng)藥在水相中形成透明穩(wěn)定體系，每噸制劑可節(jié)省有機(jī)溶劑700kg，降低原材料生產(chǎn)成本，減少易燃性和刺激性，降低毒性，減輕環(huán)境污染，提高制劑的精細(xì)化水平和商品價值，當(dāng)前被稱為環(huán)保型“綠色農(nóng)藥”制劑。
南開大學(xué)
2021-04-10
“水肥一體化”高效多聚磷酸銨-硫酸鉀肥料
研究方向：具有生物活性含磷化合物合成方法研究、糖手性誘導(dǎo)不對 稱合成、有機(jī)小分子催化劑催化不對稱合成、金屬-配體絡(luò)合物催化 不對稱合成。 項(xiàng)目簡介： 多聚磷酸銨（APP）在農(nóng)業(yè)上是配制高濃度液體多功能復(fù)合肥料 的一種非常重要的原料，并具有一定的緩釋與螯合作用，符合當(dāng)前復(fù) 合肥料高效化、液體化、緩效化、專用化、多成分化和多功能化的發(fā) 展趨勢。 由于短鏈聚磷酸銨溶解度高，比一般磷肥可提高液體肥料中磷的含量；可配置磷含量較高的液體肥料，pH 值近中性，作物使用安全 系數(shù)高；結(jié)晶溫度較低，生產(chǎn)使用方便。利用聚磷酸銨原料作為無機(jī) 螯合劑，較有機(jī)螯合劑便宜, 同時又能提供氮磷養(yǎng)分。另外聚磷酸鹽 不被植物直接吸收, 而是在土壤中逐步水解成正磷酸被植物利用, 因 而是一種緩溶性長效磷肥。 項(xiàng)目特色： 本項(xiàng)目開發(fā)了以磷酸和尿素為原料制備多聚磷酸銨的方法并順 利實(shí)現(xiàn)了”水肥一體化”高效多聚磷酸銨-硫酸鉀肥料的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 開發(fā)的“水肥一體化”高效多聚磷酸銨-硫酸鉀肥料，提高肥料利 用率 20-40%以上，平均增產(chǎn) 15%以上，節(jié)水同比提高 30%以上。
南開大學(xué)
2021-04-13
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可用于高效催化硼氫化物產(chǎn)氫的核殼型金屬納米粉
隨著石油資源的枯竭，二氧化碳排放量的增加、環(huán)境污染的日益嚴(yán)重，尋找一種可替代石油的清潔能源是未來社會可持續(xù)發(fā)展的迫切要求。氫氣作為一種清潔能源，將成為替代石油的重要燃料之一。硼氫化物是一種可用于機(jī)動車輛燃料的儲氫化合物。發(fā)展一種可在低溫下可控地催化硼氫化物連續(xù)穩(wěn)定地產(chǎn)生氫氣的技術(shù)，是硼氫化物得以應(yīng)用于機(jī)動車輛的重要環(huán)節(jié)。利用磁性過渡族金屬包覆另一種金屬，形成核殼型復(fù)合納米粉，不僅因?yàn)椴煌饘俚膮f(xié)同效應(yīng)和界面效應(yīng)，使其具備更高的催化活性，而且賦予了納米粉磁可控的特性。這種含有磁性金屬的核殼型納米粉，由
廈門大學(xué)
2021-01-12
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基于粒子群多物理場協(xié)同優(yōu)化的高效感應(yīng)電機(jī)輕量化方法
本發(fā)明提供了一種基于粒子群 多物理場協(xié)同優(yōu)化的高效感應(yīng)電機(jī)輕量化方法,包括:根據(jù)高效感應(yīng)電機(jī)的主要尺寸、額定數(shù)據(jù)等參數(shù),給出高效感應(yīng)電機(jī)的電磁設(shè)計(jì)總體目標(biāo)；對電機(jī)定轉(zhuǎn)子拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)進(jìn)行選擇,確定電機(jī)的可行性方案集；選定高效感應(yīng)電機(jī)電磁設(shè)計(jì)初步方案；采用智能算法對高效感應(yīng)電機(jī)進(jìn)行成本優(yōu)化,得到高效感應(yīng)電機(jī)的成本最優(yōu)；采用磁路法及電磁場有限元并行方式對高效感應(yīng)電機(jī)的工作特性和主要運(yùn)行數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算；采用有限元法對高效感應(yīng)電機(jī)的溫度場進(jìn)行校核；對優(yōu)化后電機(jī)的重量與電磁設(shè)計(jì)初步方案中計(jì)算出的重量相比較進(jìn)行計(jì)算。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了高效感應(yīng)電機(jī)輕量化的目標(biāo),并采用多物理場對優(yōu)化后的結(jié)果進(jìn)行校核,保證計(jì)算結(jié)果的準(zhǔn)確性。
北京交通大學(xué)
2021-04-13