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本發(fā)明公開(kāi)了一種兩親性熒光分子開(kāi)關(guān)，其為親水基-六芳基聯(lián)咪唑-熒光團(tuán)，其中六芳基聯(lián)咪唑?yàn)楣庵伦兩珕卧?，用于控制熒光團(tuán)的發(fā)光與淬滅，所述熒光團(tuán)用于發(fā)出熒光，所述熒光團(tuán)與六芳基聯(lián)咪唑通過(guò)非共軛的烷基鏈相連，所述親水基用于增加所述熒光分子開(kāi)關(guān)的親水性和自組裝性能，本發(fā)明通過(guò)合成四(四乙二醇單甲醚)-六芳基聯(lián)咪唑-氟化硼二吡咯，對(duì)該兩親性熒光分子開(kāi)關(guān)進(jìn)行自組裝并用于超分辨成像系統(tǒng)成像，得到了更高的分辨率，觀察到更加精細(xì)的結(jié)構(gòu)

積極地從血液中去除β2-MG可以有效地預(yù)防和治療DRA。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 β2微球蛋白(β2-Microglobulin，β2-MG)是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，是主要組織相容性復(fù)合物(MHC-Ⅰ )的輕鏈部分，由99個(gè)氨基酸組成，分子量為11.8KD，半徑1 .6nm，可以從腎小球自由濾過(guò)，99.9％在近端腎小管吸收，并在腎小管上皮細(xì)胞中分解破壞。正常人血清中β2-MG的含量是0 .5～3mg/L。長(zhǎng)期接受透析治療的腎損傷患者體內(nèi)β2-MG容易產(chǎn)生積聚，從而引發(fā)透析相關(guān)性淀粉樣病變(DialysisRelated Amyloidosis，DRA)。病理?xiàng)l件下，腎損傷患者血液中的β2-MG的含量是正常水平的50-60倍，約為84mg ,主要癥狀表現(xiàn)為關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍組織淀粉樣蛋白的沉積，從而導(dǎo)致骨骼和關(guān)節(jié)的病原性病變。透析多年的腎病患者，DRA臨床癥狀包括腕管綜合征(CTS)、骨關(guān)節(jié)病、破壞性關(guān)節(jié)病、囊性骨病和病理骨折。血液透析治療15年以上的患者，將出現(xiàn)系統(tǒng)性淀粉樣病變。因此，積極地從血液中去除β2-MG被認(rèn)為是有效地預(yù)防和治療DRA。

本發(fā)明公開(kāi)了一種共面電容式聚合物分子取向測(cè)量裝置及方法， 其中該測(cè)量裝置包括傳感器探頭陣列(10)、電容測(cè)量單元(13)、以及取 向計(jì)算模塊(14)，其中，傳感器探頭陣列(10)包括多組共面電極；任意 一組共面電極均包括至少兩個(gè)導(dǎo)電電極；電容測(cè)量單元(13)用于測(cè)量同 一共面電極內(nèi)的任意兩個(gè)導(dǎo)電電極之間的電容，并得到多組電容數(shù)據(jù)； 取向計(jì)算模塊(14)則用于根據(jù)多組電容數(shù)據(jù)計(jì)算待測(cè)量聚合物的分子 取向。本發(fā)明利用聚合

本研究利用腸道organoids 3D培養(yǎng)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)精氨酸具有減緩炎性刺激引起的腸道類器官損傷，主要通過(guò)維持腸道干細(xì)胞增殖和潘氏細(xì)胞數(shù)量。

通過(guò)剛?cè)酼形三嵌段超分子的層層組裝，制備了一種三明治結(jié)構(gòu)的大小均一的介孔管。其中，三明治結(jié)構(gòu)對(duì)鈀離子具有穩(wěn)定的配位能力，可作為超分子鈀催化劑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，新型超分子催化劑在短時(shí)間、室溫、有氧條件下對(duì)鹵代苯的C-C偶聯(lián)反應(yīng)具有超強(qiáng)的反應(yīng)活性，其轉(zhuǎn)化率接近100%。相對(duì)于一般的非均相催化載體，此超分子催化劑具有實(shí)時(shí)調(diào)控反應(yīng)進(jìn)程的功能，并利用超分子組裝及解組裝的方法明顯提高了金屬催化劑的重復(fù)利用率。借助超分子催化劑的調(diào)控性和反應(yīng)匹配性，對(duì)多個(gè)反應(yīng)位點(diǎn)引起的聚合，成功實(shí)現(xiàn)了單向催化。

本技術(shù)提出以無(wú)溶劑法合成ZSM-5分子篩，在分子篩合成過(guò)程中無(wú)溶劑參與，僅將初始原料研磨混勻后，轉(zhuǎn)移到反應(yīng)釜中進(jìn)行晶化反應(yīng)，從而簡(jiǎn)化了合成工藝，實(shí)現(xiàn)ZSM-5分子篩低成本、高效、綠色合成。

本發(fā)明涉及基因檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域，公開(kāi)了DLGAP5、CDK1、SKA3、KIF4A、BUB1、TPX2、NCAPG、HMMR和TOP2A的基因組合在制備用于前列腺癌干性分型的檢測(cè)試劑盒中的應(yīng)用。還公開(kāi)了一種用于前列腺癌干性分型檢測(cè)的試劑盒，包括檢測(cè)DLGAP5、CDK1、SKA3、KIF4A、BUB1、TPX2、NCAPG、HMMR、TOP2A的上、下游引物序列。本發(fā)明的檢測(cè)試劑盒，能客觀、準(zhǔn)確、靈敏地對(duì)前列腺癌進(jìn)行干性分型，協(xié)助前列腺癌患者選擇敏感治療方法，從而有助于提高患者預(yù)后。

本課題研發(fā)用于海洋環(huán)境（海水及水產(chǎn)品）中病毒、致病菌等病原微生物、重點(diǎn)針對(duì)可能引起人類疾病的細(xì)菌和病毒（如總桿菌數(shù)、大腸桿菌、糞鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、銅綠假單孢菌、金黃色葡萄球菌、腺病毒、腸道病毒、甲肝病毒、副溶血弧菌、創(chuàng)傷弧菌、沙門(mén)氏菌及李斯特菌）快速檢測(cè)的分子生物技術(shù)，為研制用于這些微生物的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)測(cè)手段和設(shè)備奠定理論和技術(shù)基礎(chǔ)。檢測(cè)方法采用基因芯片檢測(cè)、蛋白質(zhì)檢測(cè)和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）檢測(cè)三種。

本項(xiàng)目屬于腫瘤靶向藥物的體外藥敏檢測(cè)，是基于化學(xué)靶向藥與其靶蛋白在細(xì)胞死亡時(shí)也可結(jié)合的特性，設(shè)計(jì)并合成特異性發(fā)光基團(tuán)與靶向藥連接，得到一系列候選探針，經(jīng)細(xì)胞篩選、裸鼠荷瘤切片共定位、人源病理樣本孵育驗(yàn)證，篩選獲得靶向藥探針。將探針與患者活檢樣本共孵育后，通過(guò)檢測(cè)其熒光分布及強(qiáng)度即可直接得知患者對(duì)該靶向藥的敏感程度，從而給予患者更加精準(zhǔn)的給藥建議。該技術(shù)檢測(cè)耗時(shí)短、結(jié)果準(zhǔn)確、方法便捷、易于推廣，能夠與基于大數(shù)據(jù)的基因檢測(cè)技術(shù)形成很好的互補(bǔ)融合，幫助臨床醫(yī)生為患者制定出更加精準(zhǔn)的診療方案。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： 該探針能夠?qū)崿F(xiàn)將靶向藥與患者活檢樣本的結(jié)合情況進(jìn)行原位顯色并相對(duì)定量，其熒光的分布及強(qiáng)度直接提示患者對(duì)該靶向藥的敏感程度，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)其他技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)。該技術(shù)能夠彌補(bǔ)基因檢測(cè)只能從基因水平間接預(yù)測(cè)藥物敏感度的不足，給出的結(jié)果更為準(zhǔn)確和個(gè)性化。目前我們已合成并檢測(cè)了包括 3 種肺癌靶向藥探針在內(nèi)的 6種探針，項(xiàng)目一期預(yù)計(jì)合成國(guó)內(nèi)已上市的 6 種肺癌化學(xué)靶向藥的全部探針。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 近年來(lái)精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展愈發(fā)蓬勃，2016 年其國(guó)內(nèi)市場(chǎng)估值已達(dá)百億。精準(zhǔn)醫(yī)療大致分為精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療兩大板塊，目前精準(zhǔn)診斷一般依靠間接法或直接法。間接法主要通過(guò)基因及表觀遺傳學(xué)檢測(cè)和大數(shù)據(jù)分析，對(duì)同一亞型的患者給出相同的診療方案，其準(zhǔn)確性強(qiáng)烈依賴于基因檢測(cè)的準(zhǔn)確性及大數(shù)據(jù)庫(kù)的完善程度。一代 Sanger測(cè)序雖成本較低易于普及，但只能檢測(cè)單基因突變，且靈敏度較低、檢測(cè)耗時(shí)長(zhǎng)、工作量大，無(wú)法滿足龐大的測(cè)序需求；二代測(cè)序 NGS 具有通量高、敏感度強(qiáng)、能夠獲得未知突變信息等優(yōu)勢(shì)，但其儀器和試劑要求極高價(jià)格昂貴，且能夠準(zhǔn)確解讀數(shù)據(jù)的科研人員十分稀缺。同時(shí)，基因檢測(cè)不能檢出基因表達(dá)過(guò)程中旁路對(duì)于待測(cè)基因表達(dá)的影響，將直接導(dǎo)致給藥建議有誤差。直接法主要是腫瘤藥敏技術(shù)，如 MTT比色法、ATP 熒光檢測(cè)法等，需要依托原代腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，該技術(shù)由于巨大的個(gè)體化差異，成功率很不穩(wěn)定，使得該類技術(shù)普及困難。 基于以上情況，開(kāi)發(fā)一種更加精準(zhǔn)敏銳且操作便捷、易于推廣的腫瘤精準(zhǔn)給藥篩查技術(shù)，是十分有必要的。該技術(shù)能夠與現(xiàn)有的精準(zhǔn)診斷技術(shù)形成強(qiáng)有力的互補(bǔ)，能夠幫助臨床醫(yī)生更好地為患者制定治療方案，為患者爭(zhēng)取更大的生存機(jī)會(huì)，為國(guó)內(nèi)精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展提供一個(gè)全新的思路。 合作方式： 融資共同開(kāi)發(fā)，優(yōu)先與第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行合作。鑒于技術(shù)保密性，暫未申請(qǐng)專利。

本項(xiàng)目核心技術(shù)是耐高壓分子篩膜，利用天然氣自身高壓優(yōu)勢(shì)，以天然氣采出壓力和管道輸送壓力之差作為膜分離推動(dòng)力，在極少能耗下完成天然氣純化目的。已完成中試制備，主要分離性能指標(biāo)和能耗指標(biāo)都明顯優(yōu)于現(xiàn)有的分離技術(shù)。 專利情況：在申請(qǐng)13項(xiàng)；已授權(quán)10項(xiàng)， 成熟度：研制 創(chuàng)新要點(diǎn)：1）對(duì)稱大孔單管支撐體：膜管長(zhǎng)50 cm，分子篩膜應(yīng)用于4 Mpa高壓下、CO2/CH4（50/50 mol%）混合氣體的CO2滲透速率>0.6x10-7 mol/(m2sPa)和CO2/CH4分離選擇性>50。 2）非對(duì)稱單管支撐體：膜管長(zhǎng)50 cm，分子篩膜應(yīng)用于4 Mpa高壓下、CO2/CH4（50/50 mol%）混合氣體的CO2滲透速率>1.8x10-7 mol/(m2sPa)和CO2/CH4分離選擇性>50。