DKK-1特異性siRNA及其在類風濕關節(jié)炎治療中的應用
類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以慢性致殘性關節(jié)炎為特征的自身免疫性疾病,約占總人口的0.5-1%,也是我國最主要的引起青壯年勞動力喪失的原因之一。其病理特點是關節(jié)滑膜組織中大量炎癥細胞聚集增生,滑膜細胞和血管增生,增生的滑膜組織向關節(jié)軟骨面生長并侵蝕關節(jié)軟骨并分泌多種炎性因子和酶類,引起關節(jié)軟骨及骨的破壞,最后關節(jié)畸形強直、功能障礙,導致殘疾。目前RA的發(fā)病機制并不明確,限制了治療手段的發(fā)展。事實上,越來越多的證據(jù)表明具有轉化特性的關節(jié)滑膜細胞參與關節(jié)軟骨和骨破壞是類風濕關節(jié)炎的特征性表現(xiàn)。
滑膜細胞主要分為A型巨噬細胞樣滑膜細胞(Macrophage like synovial cell,MLS)以及B型成纖維樣滑膜細胞(Fibroblast like synovial cell, FLS)。在RA患者關節(jié)中滑膜細胞大量增生,分泌細胞因子,不僅為滑膜中其他炎癥細胞的生存提供“微環(huán)境”,而且具有轉化特性的滑膜細胞還具有參與關節(jié)軟骨和骨破壞的RA特征表現(xiàn),特別是FLS。
Dickkopf-1(DKK-1)是Wnt信號通路的內源性抑制因子,Wnt/DKK-1它不僅參與了生物體的正常發(fā)育,在疾病的發(fā)生中也起著極為重要的作用,為我們了解疾病的發(fā)生機制提供了新的線索,試圖尋找到能夠抑制RA滑膜細胞骨破壞和炎性因子分泌的方法。
本研究在觀察RA患者FLSs中DKK-1表達情況的基礎上,進一步探索了抑制DKK-1的表達對RA滑膜成纖維細胞功能的影響,旨在尋找靶向DKK-1的siRNA 潛在的治療價值。
北京大學
2023-06-19