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清華大學化工系以混合物微觀結構調控為基礎，打破常規，獨創具有廣泛適用性的“選擇性固固分離技術”，實現了混合體系的全面、高效、連續、廉價分離與除雜。 主要特點如下： 1、化學法高效解離混合顆粒，能耗大幅降低。 2、選擇性界面活化，強化不同組分在漿液中的差異，為后續分離打基礎。 3、多種分離技術和工藝耦合，實現高選擇性精準分離和回收。 

我國功能性便秘患者有將近 7000 萬，且患病率明顯呈增加趨勢。 課題組研究發現，化合物 CP0119 是一種大環內酯類衍生物，可以選 擇性地激動腸道腸肌細胞上的膠轉蛋白（transgelin），使得 transgelin 與 actin 蛋白作用增強進而引起人腸平滑肌細胞收縮能力增加，從而 發揮促進腸道蠕動，改善便秘的效果。已開展的實驗結果表明其具有 成藥性價值，擬開發適應證為結腸慢傳輸性便秘。CP0119 的研發成功不僅將形成一種可長期服用，有效治療功能性便秘的臨床藥物，而 且為功能性腸蠕動乏力靶向治療提供了新的靶點。 本項目擬將該化合物開發成化學藥品 1 類新藥。涉及到藥學研 究、藥效學研究、安全性評價和藥代動力學研究等。完成臨床前研究 并提交 IND。 技術創新點和階段性成果： 1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖鋁便秘模型上均具有很 好的促腸蠕動能力，藥效優于陽性藥西沙必利。 2、通過初步藥效藥代安全性研究，最終確定化合物 CP0119 可以通過 促進腸道腸肌細胞中 transgelin 與 actin 蛋白相互作用，從而促進腸平 滑肌細胞收縮，導致腸道蠕動增加，從根本上治療與緩解便秘。 3、此化合物工藝穩定，重現性好，并且已經建立了 CP0119 體內外分 析檢測方法，完成了基本的理化性質表征，研究顯示穩定性良好，半 衰期合理，生物利用度較好。完成成藥性評價。 市場應用前景： 與其他治療功能性便秘的藥物相比，CP0119 毒副作用小，治療 效果強，開發成功后，國內易得，患者認同感更強。 目前國內治療功能性便秘的藥物主要有中藥和西藥兩種，但據調 查患者滿意度并不高，平均滿意度只有 4.8 分，68%的患者在兩年內 嘗試過新的便秘藥物。 以常用的中藥為例，包括車前番瀉顆粒、麻仁軟膠囊等，此類藥 物主要成分多為番瀉葉與大黃，但據患者調研，老年患者服用番瀉葉 后會出現頭痛及頻繁嘔吐,血壓劇升或劇降,嚴重者甚至休克；番瀉葉 的瀉下成分還可通過乳汁引起小兒腹瀉，并且長期服用苦寒寒陰沉之 藥，必致胃氣先傷,繼而五臟皆無生氣，存在患者從一般的習慣性性便秘（可逆的、可治愈）變成頑固性便秘的現象。 市場內還存在一些增強胃腸肌運動的藥物。如西沙比利、莫沙必 利、琥珀酸普蘆卡必利片等，但西沙必利、莫沙必利和伊托必利對結 腸的促動力作用不大，對功能性腸蠕動乏力療效欠佳，對胃腸選擇性 不高，常多見胃腸道副作用以及心血管副作用，患者的滿意度并不高。 而 CP0119 作為小分子化合物改構后得到的化合物，不含番瀉葉， 同時不直接刺激腸粘膜。動物實驗表明喂食 CP0119 后，排便量增加， 但為軟便，沒有水樣便產生，患者服用后感受會更好，并且本藥主要 通過促進腸道蠕動進行排便，非刺激性瀉劑，對腸道刺激性小，藥性 溫和，代謝快，基本不存在患者變成頑固性便秘的風險。實驗表明本 化合物主要激動腸組織，對胃基本無激動作用，不存在服用藥物后出 現一系列嘔吐惡心等胃部刺激癥狀的風險。 CP0119 主要分布在腸道，在胃組織中很少分布，因此對胃的刺 激性較小，特別對于體質較為虛弱的老年人與女性，后期開發為藥物 時，患者更容易接受。同時在孕鼠和幼鼠給藥實驗中也可以證明， CP0119 不僅能夠應用于成人，也可以應用于孕婦，兒童，安全性非 常好，適用人群廣泛。 鑒于我國日益增長的便秘患者人群，CP0119 作為本土藥物，具 有藥效顯著、安全性可靠、市場價格低等優勢，必將迅速成為老百姓 認可的藥物。該藥物的開發不僅為功能性腸蠕動乏力的靶向治療提供 了先導化合物，具有潛在的再開發價值，而且將降低患者用藥費用， 對功能性便秘患者的根治與緩解治療，及對整個醫藥衛生保障的減負 將具有非常重要的意義。 合作模式： 本項目預計需要 500-800 萬完成臨床前正式研究，臨床費用需要5000萬。課題組接受任何形式的合作，可臨床前單獨合作，轉讓等等。 已獲得的知識產權： 申請號：201610901006.5 大環內酯衍生物及其用途 申請號：201610903152.1 一種大環內酯類衍生物、其制備方法及用途 申請號：201510061302.4 阿奇霉素和類似物作為治療功能性腸蠕動乏 力藥物的應用 申請號：201510212413.0 大環內酯類衍生物及其制備方法和用途

【發 明 人】談瑄忠；丁署琴；王蕾；毛春芹；李林；陸兔林；陳寅生；丁義江【摘要】本發明公開了一種治療便秘的中藥及其制備方法與應用，由以下質量份數的原料藥制成：附子25-35份；肉桂5-15份；淫羊藿15-25份；厚樸10-20份；薤白15-25份；葛根25-35份；茯苓15-25份；肉桂經提取揮發油，經β-環糊精包合得包合物，其他中藥使用乙醇回流，制備成制劑，具有治療便秘的作用，特別是針對脾腎陽虛型便秘；采用天然植物，在研究中并沒有發現明顯的毒副作用，安全性高，本品做成可以做成藥學上的片劑、膠囊劑或顆粒劑，可以被廣泛使用。

Shigella sp PIB是志賀氏菌的新亞型，含鞭毛和豐富菌毛，可長期定殖于大腸粘膜；還能分泌一種長鏈不飽和脂肪酸，直接抑制腸道節律性收縮、降低腸動力；小鼠口腔攝入PIB細菌可引起小鼠頑固性便秘，其便秘表型與人類慢性便秘高度相似。

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干燥機采用氣流式干燥的原理，節能效果突出，由于干燥介質與濕污泥直接接觸，傳熱傳質系數大，因而其干燥強度大，設備布置緊湊，占用空間較小；可以靈活選用熱源，優先推薦使用各種燃燒系統的排煙，對濕污泥的適應性好，可用于膏糊狀、濾餅狀等濕污泥的直接快速干燥。全自動，無人值守。