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精氨酸酶及鳥氨酸的生物制備
精氨酸酶它能將精氨酸水解，生產鳥氨酸和尿素，是生物體中參與尿素循環而起作用的酶。基于這個反應機理，目前精氨酸酶一方面可用于功能性氨基酸 L-鳥氨酸的生物制備；另一方面可作為藥物用于癌癥諸如肝細胞癌、黑色素細胞癌、腎癌等以及一些病毒感染的治療。鳥氨酸是一種非蛋白質氨基酸，具有保肝護肝、促進垂體分泌生長激素、提 高血清中的胰島素類生長因子的水平、進而促進肌肉的生成、緩解運動后的身體疲勞及運動后人體內氮的失衡等功能。 本項目通過菌種篩選獲得高產精氨酸酶菌株，并將其用于鳥氨酸的生物制備，鳥氨酸產量可達到 70g/L 以上，底物精氨酸的摩爾轉化率 96%。
江南大學
2021-04-11
重組畢赤酵母發酵生產堿性果膠酶
該項目 成功 構建 了 一株高 產堿 性果 膠 酶的畢 赤酵 母工 程 菌 (Pichia pastoris GS115),通過對發酵過程的優化控制，在 3L 罐中酶活達到 890U/mL。 在此基礎上進行了堿性果膠酶的中試及其工業化研究，在 10 噸發酵罐中產酶達到 1305U/mL.采用該重組堿性果膠酶代替傳統的強堿高溫工藝，廢水 COD 顯著降低，可生化性較大提高。處理體系 pH 值為 9.4，代于堿精練水平；酶處理溫度低于堿處理，這些結果對棉織物前處理的清潔生產具有重要的應用價值。
江南大學
2021-04-11
L-2-氨基丁酸的酶法合成
已有樣品/n項目以L-蘇氨酸作為原料通過“一鍋法”酶法生產L-2-氨基丁酸，反應時間為7-8h，已實現L-2-氨基丁酸轉化率超過97%，產物濃度80g/L，ee>99%。整個反應過程不需要復雜的反應器，完全在常壓、常溫（30℃）下進行。此外，該工藝耦合了輔酶再生體系，在一株工程菌中同時表達反應所需的所有酶，并利用全細胞進行催化，使得在轉化體系內不需要額外添加輔酶，從而降低了生產成本。醫藥級的L-2-氨基丁酸的售價約11-12萬元/噸，本項目L-2-氨基丁酸的生產成本約5-5.5萬元/噸(不計分
中國科學院大學
2021-01-12
水解型青霉素?G?酰化酶的開發
已有樣品/n本項目將青霉素G酰化酶重組到基因工程菌中，如大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、畢赤酵母等，并實現大規模發酵培養，發酵酶活單位可達到四萬以上。開發的固定化酶重復批次可達800批以上，單次反應在90min內底物轉化率在99%以上。與各大制藥廠商現有技術相比，我們所開發的固定化酶處于領先水平。后續將從發酵工藝和固定化工藝兩個方面繼續進行優化，不斷提高酶的發酵單位酶活和固定化酶的重復使用批次。6-APA在2013年全國產量已達3萬噸。近來隨著阿莫西林的市場回暖，阿莫西林的總產量達到1.8萬噸左右，對6-A
中國科學院大學
2021-01-12
神經發育中關鍵酶分子的活性調控機制
通過細胞生物學實驗發現，在哺乳動物細胞系COS7細胞中同時過表達liprin-α和LAR-RPTP，可以改變LAR-RPTP在細胞膜上的分布狀態，促進LAR-RPTP在細胞膜上形成集簇。這種受體蛋白的集簇化依賴于liprin-α和LAR-RPTP的相互作用。而liprin-α自身所具有的聚集能力能夠強化LAR-RPTP的集簇化。這一發現顯示lipr
南方科技大學
2021-04-14
質子泵抑制劑—埃索美拉唑鈉
成果簡介： 埃索美拉唑鈉是胃壁細胞中質子泵的特異性抑制劑。在胃壁細胞的酸性隔離環境下，埃索美拉唑鈉被質子化并轉化成非手性亞磺酰胺，與H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巰基結合形成二硫鍵，使酶失活，對胃酸分泌最后一步實現阻礙，從而減少胃液酸度。 通過文獻對比，我們以4-甲氧基苯胺為
南京工業大學
2021-01-12
抗 HIV-1 的 Furin 酚抑制劑及其制法
艾滋病病原體 HIV-1 的錨定與侵入主要是膜融合的過程，是由前體加工酶（如 Furin 酶）外膜前體蛋白 gp160 的加工開始的。通過一系列的生化細胞反應啟動病毒膜和細胞 膜的融合，完成病毒感染過程。抑制 Furin 酶的作用對抑制 HIV-1 病毒侵入人體有重要 意義。現有的 Furin 酶抑制劑大都在天然大分子的基礎上構建，臨床迫切需要分子小且 活性高的人工構建的 Furin 酶抑制劑，成為更高效的抗 HIV-1 抑制劑。 本發明目的在于提供一種分子量小，活性高的抗 HIV-1 抑制劑。本發明在原有的綠 豆胰蛋白酶抑制劑片斷的基礎上，改變某一些特征位點的氨基酸，用合成的方法得到所 需的粗肽樣品，并用逐步還原-氧化的手段最終得到高純度的樣品，并證明其具有 Furin 酶抑制劑的效果。為治療艾滋病提供一種新的途徑。
同濟大學
2021-04-13
質子泵抑制劑—埃索美拉唑鈉
埃索美拉唑鈉是胃壁細胞中質子泵的特異性抑制劑，為奧美拉唑的S型異構體，同時是質子泵抑制劑家族中首個單一的光學異構體。在胃壁細胞的酸性隔離環境下，埃索美拉唑鈉鈉被質子化并轉化成具有生物活性的抑制劑—非手性亞磺酰胺，與H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巰基結合形成二硫鍵，使酶失活，對胃酸分泌最后一步實現阻礙，從而減少胃液酸度。該抑酸效果與每日劑量相關，一般范圍為20至40毫克。1、埃索美拉唑鈉國內外研究進展埃索美拉唑鈉最初是由阿斯利康公司研發。2007年其全球銷售額達到52.16億美元，2008年達到52億美元，2009年達到49.59億美元。目前，美國已于2001年批準口服緩釋膠囊劑，2005年批準靜脈注射劑。同時，國內于2003年批準阿斯利康制藥進口埃索美拉唑鈉鎂腸溶片，2007年批準阿斯利康制藥進口埃索美拉唑鈉鈉注射劑，并將于2014年該藥物到期后獲批仿制。在美國市場5ml/支(40mg)的銷售價格為29.9美元；在中國市場40mg（以埃索美拉唑鈉計）為150元/支，銷售價格非常昂貴。2、本課題組的技術優勢（1）確定了以4-甲氧基苯胺為起始原料，經過酰化、硝化、水解、還原、環化、不對稱氧化和成鹽反應最終合成終產物埃索美拉唑鈉的工藝路線，以4-甲氧基苯胺計，總收率為28.3%； （2）攻克了終產物純化等系列難題，最終產物純度優于美國FDA標準；（3）對中間體4-甲氧基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基苯胺、2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑、5-甲氧基-2-（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基硫代-1H-苯并咪唑合成中反應溫度、反應時間、反應物料摩爾比、溶劑等因素進行優化，中間體產率達90%以上。（4）對自行合成埃索美拉唑鈉進行多種波譜技術分析，包括UV、IR、MS、NMR(1H-NMR、13C-NMR、DEPT-13C-NMR、1H-1HCOSY、HSQC、HMBC)等，并結合元素分析、熱重分析、差示掃描量熱法、X-射線衍射等方法分析埃索美拉唑鈉鈉結構，利用各種二維核磁共振譜圖確定氫譜和碳譜的譜線歸屬，證明自行合成的樣品與埃索美拉唑鈉結構完全一致。
南京工業大學
2021-04-13
具有抑制革登等RNA病毒復制作用的寡肽
北京工業大學
2021-04-14
一種定子永磁型記憶電機轉矩脈動抑制方法
本發明公開了一種定子永磁型記憶電機轉矩脈動抑制方法，將永磁磁鏈與轉速的關系預先存儲在一個二維表中，通過查表的方式獲得給定轉速所對應的永磁磁鏈，提高了電機的調速范圍，降低了電機參數對永磁磁鏈計算精度的影響。與采用兩個滯環控制器的控制方法相比，該方法通過電壓空間矢量方法使得三相逆變器開關頻率恒定，降低了轉矩脈動。該方法克服了低速時系統難以精確控制，以及因
東南大學
2021-04-14