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一、項目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 （1）本技術(shù)能夠在僅使用一種標(biāo)記探針(即,檢測探針)的情況下，實現(xiàn)對多種靶核酸序列的同時檢測(多重檢測)。 （2）本技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)對多種靶核酸序列的同時檢測(多重檢測),并且能夠同時檢測靶核酸序列的最大數(shù)目遠遠超出了所使用的標(biāo)記探針(即,檢測探針)的數(shù)目。 因此，本技術(shù)提供了一種簡單、高效、低成本的多重檢測法。本技術(shù)能夠檢測的靶核酸序列的最大數(shù)目不受限于所使用的標(biāo)記探針(即,檢測探針)的數(shù)目；能夠基于相對有限數(shù)目的標(biāo)記探針(即,檢測探針)實現(xiàn)對顯著更多數(shù)量的靶核酸序列的同時檢測(多重檢測)，這是特別有利的。 對比國內(nèi)外同類技術(shù)，本技術(shù)的優(yōu)勢包括：①標(biāo)記過程極為方便且成本低。假設(shè)同樣需要識別15種高危型HPV，已商品化的實時PCR檢測試劑盒、已報道的多管實時PCR檢測體系、包括實時PCR熔解曲線技術(shù)均需要15條熒光探針進行檢測。而本技術(shù)只需要4條熒光探針就可以完成15種高危型HPV的識別。②熔點溫度不會受待檢DNA序列的多態(tài)性位點或二級結(jié)構(gòu)的影響。傳統(tǒng)實時PCR技術(shù)和熔解曲線分析技術(shù)的檢測結(jié)果經(jīng)常會受到熒光探針覆蓋區(qū)的SNP或二級結(jié)構(gòu)的干擾。而本技術(shù)中熒光探針只與標(biāo)簽序列雜交，因此檢測獲得的熔點溫度可以保持恒定。③具備優(yōu)秀的兼容能力，一個熔點標(biāo)簽庫可以適用于不同領(lǐng)域多個對象的檢測，而且針對不同的檢測對象可以采用相同的檢測流程，試劑組份只需要更換雜交探針，設(shè)計上只需改動雜交探針的特異雜交序列。這種體系兼容能力大幅度縮短了新體系的研發(fā)時間。④判讀統(tǒng)一規(guī)范，易于在臨床應(yīng)用中推廣。目前大部分檢測技術(shù)針對不同的檢測對象需要建立不同的判讀標(biāo)準。而本技術(shù)則可以像條形碼一樣標(biāo)記不同的檢測對象，因此較容易實現(xiàn)自動化判讀。

本發(fā)明公開了一種蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP3編碼的核酸序列，所分離出的DNA分子包括：編碼具有蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP3活性的多肽核苷酸序列，該核苷酸序列與SEQ？ID？NO：1中從核苷酸第767-871位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者該核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ？ID？NO：1中從核苷酸第767-871位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明還同時公開了一種蝶蛹金小蜂抗菌蛋白多肽Pp-AP3，其具有SEQ？ID？NO：2所示的氨基酸序列。本發(fā)明的蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP3具有抗菌性能。

本發(fā)明公開了一種蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP5編碼的核酸序列，所分離出的DNA分子包括：編碼具有蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP5活性的多肽核苷酸序列，該核苷酸序列與SEQ？ID？NO：1中從核苷酸第329-454位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者該核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ？ID？NO：1中從核苷酸第329-454位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明還同時公開了一種蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP5，其具有SEQ？ID？NO：2所示的氨基酸序列。蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP5具有抗菌性能。

本發(fā)明公開了一種MMP14雙靶點高效結(jié)合肽及多肽結(jié)構(gòu)序列的獲取方法和目標(biāo)物的用途。從MMP14蛋白誘導(dǎo)表達的人成骨肉瘤MG63細胞中篩選和獲得一組新型的雙靶點MMP14和Zn2+的多肽，包括：基于MG63細胞靶向誘導(dǎo)表達MMP14的噬菌體隨機十二肽庫體外消減篩選，經(jīng)3-5輪篩選，獲得富集的雙靶向MMP14和Zn2+的結(jié)合肽噬菌體和多肽結(jié)構(gòu)序列。目標(biāo)物作為先導(dǎo)分子用于疾病治療藥物研發(fā)和用于腫瘤診斷，還可用于蛋白質(zhì)分離純化、分子標(biāo)簽以及重金屬污染生物修復(fù)、采礦等。

1.痛點問題 盡管目前已有一系列臨床治療手段，但癌癥仍然是人類健康與生命安全的最主要威脅之一，大多數(shù)癌癥仍然有巨大的未滿足醫(yī)療需求。抗腫瘤藥物的研發(fā)依賴于靶點分子的鑒定。因此，依托于新的抑癌靶點，開發(fā)全新的抗腫瘤靶向藥，是當(dāng)前創(chuàng)新藥研發(fā)的前沿。現(xiàn)有藥物靶點主要是蛋白編碼基因，所開發(fā)藥物以靶向蛋白質(zhì)的抗體藥、小分子化合物藥為主。 長非編碼RNA（lncRNA）是近年來發(fā)現(xiàn)的一類不編碼蛋白質(zhì)的RNA分子，具有組織特異性強，功能復(fù)雜，種類數(shù)量大等特征。研究發(fā)現(xiàn)多個lncRNA與各種生物學(xué)過程相關(guān)，但是大多數(shù)lncRNA的生物學(xué)功能仍然未知。學(xué)術(shù)界已發(fā)現(xiàn)多個與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的lncRNA，但目前尚沒有靶向lncRNA的抗腫瘤藥物上市或在臨床試驗中。鑒于lncRNA復(fù)雜、多樣化、特異性的生物學(xué)功能特征，這一大類分子有望成為新的疾病治療靶點庫。與已知的蛋白靶點相比，lncRNA研究少，易于獲得原創(chuàng)、高價值的靶點專利。這要求基礎(chǔ)研發(fā)工作在特定生理或疾病狀態(tài)下，從成千上萬的lncRNA中準確鑒定具有核心、基礎(chǔ)生物學(xué)意義的lncRNA，并詳細解析其細胞功能與分子機制，確定其作為疾病治療靶點的可行性與科學(xué)基礎(chǔ)。 2.解決方案 在此前的研究中，本項目組以腫瘤體系為研究對象，開發(fā)了基于信息論的多組學(xué)數(shù)據(jù)挖掘與lncRNA功能預(yù)測方法流程。在多種癌癥中鑒定了具有核心生物學(xué)功能的lncRNA。例如，首次發(fā)現(xiàn)一個此前從未被研究過的lncRNA對于肝癌腫瘤細胞等高增殖率細胞的核仁結(jié)構(gòu)及功能至關(guān)重要。研究證明該lncRNA在腫瘤中特異性地高表達，并且對于腫瘤細胞的快速增殖不可或缺，因此項目提出以該lncRNA作為腫瘤治療靶點，開發(fā)抗腫瘤小核酸藥或小分子化學(xué)藥，控制肝癌發(fā)展。 項目技術(shù)核心是在腫瘤體系中鑒定重要lncRNA的技術(shù)流程，預(yù)期產(chǎn)品是針對一系列l(wèi)ncRNA新靶點的靶向藥物。 3.合作需求 1)資金需求：針對新靶點lncRNA的小核酸藥臨床前研發(fā)需要的資金投入，在IND申報前需約2500-5000萬元人民幣； 2)孵化資源：公司研發(fā)所需辦公及研發(fā)場地、實驗室、計算服務(wù)器、分析與測試公共實驗室等； 3)團隊：生物醫(yī)藥科技公司管理團隊、核酸藥臨床前研發(fā)團隊、商務(wù)開發(fā)與合作團隊、財務(wù)、法務(wù)等支持團隊； 4)CRO公司合作：小核酸序列大規(guī)模合成、敲低效率驗證、動物模型、藥物毒理、藥代動力學(xué)、免疫原性等指標(biāo)測試； 5)大型醫(yī)藥公司合作：商討未來技術(shù)轉(zhuǎn)讓方案，利用大型醫(yī)藥公司臨床開發(fā)資源，開展臨床研發(fā)合作； 6)藥物遞送平臺合作：針對小核酸藥靶向遞送需求，開展不同遞送工具的合作開發(fā)； 7)臨床醫(yī)院合作：針對臨床治療需求，開展小規(guī)模IIT臨床試驗，準備IND申報； 8)基礎(chǔ)研究合作：與lncRNA研究領(lǐng)域內(nèi)國內(nèi)外基礎(chǔ)研究團隊合作，開發(fā)新的lncRNA靶點。

本發(fā)明的戒毒的反義核酸，涉及醫(yī)學(xué)，特別是應(yīng)用基因技術(shù)對藥物或毒品成癮的脫毒藥物。旨在解決已有化學(xué)戒毒藥的依賴性、中毒、副作用問題和復(fù)吸問題。本反義核酸的全部序列或部分序列與人類近日鐘基因per1、per2、per3、clock的有義鏈、無義鏈或mRNA中的至少一個的全部序列或部分序列相同，或者反義核酸的全部序列或部分序列與人類近日鐘基因per1、per2、per3、clock的有義鏈、無義鏈或mRNA中的至少一個的全部序列或部分序列互補。也可以在上述反義核酸上加入至少一個核苷酸、或者減少至少一個核苷酸、或者改變至少一個核苷酸，或者修飾化學(xué)基團的結(jié)構(gòu)。本反義核酸到達體內(nèi)就能有效地與靶基因結(jié)合，使靶基因表達失活或抑制，實現(xiàn)戒毒。

研究結(jié)果揭示，2019年的地震序列屬于沿加州東部剪切帶歷史群震的一部分。該群震自1872年始，可能與暫時升高的地殼應(yīng)變率有關(guān)。就2019年地震序列而言，該群震至少發(fā)生在五個斷層上，其中，7月4日的6.4級地震始于一個西北向的右旋走滑斷層，然后跳躍到與之共軛的東北向左旋走滑斷層并破裂至地表。7月6日的7.1級地震則發(fā)生在三個走向角變化的西北向斷層（F

成果簡介智能健身游戲拳擊靶將現(xiàn)代電子技術(shù)與體育運動器材拳擊靶相結(jié)合， 可提供拳擊力度、 頻度、 準確度等參數(shù)的測量與顯示， 進行等級評價并語音播報， 避免了傳統(tǒng)訓(xùn)練時的盲目性和枯燥、 單調(diào)性， 可以幫助訓(xùn)練者合理、 科學(xué)地制定健身方案， 提高訓(xùn)練效率。 適用于職業(yè)拳擊手和業(yè)余愛好者。設(shè)計原理： 在拳擊靶內(nèi)嵌入一個壓力傳感器， 并采用無線發(fā)送壓力傳感器的采集的數(shù)據(jù)， 交給中央控制器處理、 分析， 計算出拳擊的力度、 平均值、 歷史最高值以及擊打的頻率。 功能選擇按鍵部分，

H48全自動核酸提取儀，基于上吸磁珠法提取純化核酸原理，采用振蕩式核酸提取純化方式，實現(xiàn)大量樣本核酸的快速高效制備純化。配合相應(yīng)的核酸提取試劑，可處理血清，血漿，全血，拭子，羊水，糞便，組織灌洗液，組織，石蠟切片，細菌，真菌等多種樣品類型，廣泛應(yīng)用于檢驗，疾病防控，動物檢疫，出入境檢驗檢疫，食品安全，法醫(yī)痕跡檢驗，科學(xué)教研等領(lǐng)域。 所提取出的高質(zhì)量核酸（DNA和RNA）可用于高靈敏的下游分析，如定量PCR、臨床分子診斷、基因表達分析、基因分析、法醫(yī)及傳染性疾病研究等；純化后的核酸可直接應(yīng)用于下一步的酶切、鑒定以及疾病診斷、治療等。

Emagpure-32核酸提取儀是我公司最新推出的用于DNA/RNA、蛋白和細胞等的全自動提取純化系統(tǒng)，通過磁棒和磁棒套的吸附、轉(zhuǎn)移和釋放磁珠，實現(xiàn)磁珠/樣品的轉(zhuǎn)移，完成自動化提取純化操作。操作自動化且快速、簡便，利用特制試劑盒或96孔深孔板，可同時操作1～32個樣本。搭配不同種類的磁珠核酸提取試劑，可以提取動、植物組織、血液及體液等樣品。 【適用范圍】 　　廣泛用于常規(guī)科研、基因組學(xué)、食品安全、疾病診斷、法醫(yī)鑒定等領(lǐng)域。 　　使用本儀器僅需加入樣品及磁珠法全自動核酸提取試劑于96孔板中，選擇或編輯適當(dāng)程序后執(zhí)行即可。搭配不同種類的磁珠法核酸提取試劑，可以快速提取動植物組織、血液、體液、刑事檢材等樣品中的DNA和RNA。