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基于聚乙烯亞胺的靶向非病毒納米基因載體的設(shè)計與構(gòu)建
基因治療現(xiàn)已成為攻克腫瘤最具希望，也是研究最為活躍的領(lǐng)域?；?qū)胂到y(tǒng)是基因治療的核心技術(shù)。現(xiàn)階段面臨的最大難題在于尚未找到理想的基因載體，治療基因的導(dǎo)入仍然是腫瘤基因治療的瓶頸。非病毒載體近年來發(fā)展迅速，其中聚乙烯亞胺(polyethylenimine PEI)是近年來研究最為廣泛的陽離子多聚物非病毒基因載體。
本項目針對聚乙烯亞胺（PEI）轉(zhuǎn)基因載體使用中存在的轉(zhuǎn)染效率與細胞毒性相矛盾及靶向性差等問題，采用生物可降解技術(shù)、金屬離子配位技術(shù)等連接低分子量聚乙烯亞胺(LMW PEI)，得到多分枝狀或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高分子量PEI衍生物，進而選擇腫瘤主動靶向多肽RGD、tLype-1等，與細胞穿膜肽TAT(49-57)、核定位信號肽NLS連接，合成具有多功能的數(shù)種功能肽RGDC-TAT、RGDC-TAT-NLS、tLype-1-NLS等，利用交聯(lián)技術(shù)將多功能與PEI衍生物偶聯(lián)，從而構(gòu)建新型非病毒基因載體系統(tǒng)，旨在保證較高轉(zhuǎn)染效率情況下，降低PEI細胞毒性，增加其對腫瘤的靶向性，克服當前非病毒基因載體的瓶頸問題，為基因治療探索一條有效途徑。
本項目受國家自然科學(xué)基金、上海市科委國際學(xué)術(shù)合作項目及上海市教委科研創(chuàng)新項目資助，發(fā)表學(xué)術(shù)論文數(shù)十篇，申請發(fā)明專利10項，其中授權(quán)7項。
上海海洋大學(xué)
2021-05-11
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葉酸類化合物介導(dǎo)的主動靶向載體的制備方法
葉酸類化合物受體在一部分人體腫瘤細胞表面過分表達，而正常組織很少表達。它 們具有作為抗癌治療靶點的潛力，同時實驗顯示它們也能夠為腫瘤顯像提供靶點。葉酸 類化合物具有低費用、高度生物和化學(xué)穩(wěn)定性、生理相容性、受體高度親合性等優(yōu)點， 作為腫瘤診斷合治療藥物的載體具有很大的開發(fā)前景。 本發(fā)明的目的在于提出一種葉酸類化合物介導(dǎo)的主動靶向載體的制備方法。本發(fā)明 采用對甲磺酸酯法活化聚乙二醇，最終轉(zhuǎn)化端羥基為端氨基，形成雙端氨基乙二醇后， 與活化了的聚乳酸類共聚物反應(yīng)，再利用端氨基與葉酸類化合物連接，完成葉酸類化合 物與聚乳酸類共聚物的復(fù)合物的合成。其中：聚乙二醇的分子量為 3000-10000。 功能特點： 1、由于聚乳酸類共聚物具有良好的生物相容性與降解性，對人體無毒無害。 2、利用腫瘤特有的高通透性與高截留性，造成膠束在腫瘤部位積聚并釋藥，達到治療 腫瘤的目的 3、葉酸類化合物具有在腫瘤組織選擇性濃集的特性，具有靶向給藥載體的潛能。 4、制備簡單，可規(guī)模生產(chǎn)，可以制成其它含有抗腫瘤藥物的緩釋制劑。
同濟大學(xué)
2021-04-13
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發(fā)現(xiàn)用于胃癌診療的Fe(III)激活、溶酶體靶向銥(III)前藥
一例基于銥(III)配合物的胃癌診療試劑（FerriIridium）。FerriIridium可被腫瘤細胞溶酶體的不穩(wěn)定鐵池（LIP）特異性激活，生成兼具抗腫瘤活性與磷光發(fā)光的次級產(chǎn)物。據(jù)了解，這是首例Fe(III)激活的溶酶體靶向銥(III)前藥用于胃癌診療。 腫瘤微環(huán)境與腫瘤生長、免疫逃逸、耐藥性獲得、腫瘤炎癥等息息相關(guān)，針對腫瘤微環(huán)境的識別探針或抗腫瘤前藥的研究，特別是二者合一的診療一體化試劑，在腫瘤診斷、精準治療等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。 鐵通常被認為是非致癌元素。近期的研究表明，腫瘤的形成和生長與細胞中鐵的過量存在具有正相關(guān)性。由于鐵與細胞內(nèi)的氧化循環(huán)、自由基生成有著密切的聯(lián)系，鐵穩(wěn)態(tài)失調(diào)在癌癥等多種疾病中被發(fā)現(xiàn)。但是針對腫瘤細胞不穩(wěn)定鐵池(LIP)的抗腫瘤診療一體化試劑目前尚鮮見報道。 FerriIridium對腫瘤細胞和正常細胞具有高選擇性。低毒的FerriIridium通過胞吞途徑被胃癌細胞攝取后，兒茶酚基團與溶酶體中的三價鐵離子螯合并被其氧化產(chǎn)生中間體。在溶酶體的酸性條件下，中間產(chǎn)物進一步水解生成對苯醌類化合物和具有線粒體靶向性的配合物Ir-NH2。對苯醌類化合物和Ir-NH2通過干擾細胞呼吸鏈、產(chǎn)生活性氧物質(zhì)實現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤效果。連續(xù)兩周的給藥后，F(xiàn)erriIridium在裸鼠腫瘤模型中表現(xiàn)出了非常良好的抗腫瘤活性。此外，利用Ir-NH2的強磷光發(fā)射，在細胞層次和裸鼠腫瘤模型中均實現(xiàn)了對于胃癌細胞的識別。
中山大學(xué)
2021-04-13
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一種靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其應(yīng)用
1.痛點問題
自身免疫系統(tǒng)疾病是困擾人類的一大類疾病，醫(yī)學(xué)界對其中很多種疾病的具體發(fā)病原因還所知甚少。目前的治療手段和方法也極其有限，幾乎沒有任何真正的靶向藥物和能夠根治的療法，其治療難度和患者痛苦程度都不亞于癌癥。
IRAK4是固有免疫系統(tǒng)上IL-1家族和TLR家族這兩大信號通路交匯的最重要的節(jié)點。IRAK4和MyD88通過形成復(fù)合物來開啟下游各種與免疫反應(yīng)或細胞生長相關(guān)的基因表達。IRAK4與其他激酶不同，它既是下游信號分子的激酶，又同時起到形成復(fù)合物所必需的支架蛋白的作用。雖然，現(xiàn)有技術(shù)已有眾多IRAK4小分子激酶抑制劑，但它們僅可以抑制激酶本身的活性，顯示出中等的效力，無法破壞復(fù)合物的形成來徹底阻斷炎癥反應(yīng)信號的產(chǎn)生。而PROTAC技術(shù)可通過降解靶蛋白同時阻斷IRAK4激酶活性和破壞靶蛋白支架功能，相對于常規(guī)的激酶抑制劑產(chǎn)生更好的抑制炎癥反應(yīng)效果。
2.解決方案
本項成果涉及一類可以降解IRAK4蛋白的小分子降解劑，可以同時消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相較于小分子抑制劑，該類小分子降解劑有更強的抑制炎癥反應(yīng)的效果。有望用于開發(fā)新型、高效、新機制的抗炎小分子藥物，同時拓展該類分子在癌癥治療中的作用。
PROTAC是一種具有雙功能的雜合小分子，通過合適的連接鏈將靶蛋白配體與E3泛素連接酶配體連接，促使目的蛋白（POI）與E3連接酶形成三元復(fù)合物，從而使靶蛋白接近泛素化系統(tǒng)，實現(xiàn)靶蛋白的泛素化，隨后被蛋白酶體的26S亞基識別，最終導(dǎo)致靶蛋白降解。
合作需求
項目合作開發(fā)、落地空間、研發(fā)團隊或第三方資金投入。
清華大學(xué)
2022-06-07
一種大面積的米級碳納米管/石墨烯薄膜
本項目主要涉及到一種大面積的米級碳納米管/石墨烯薄膜。本技術(shù)產(chǎn)品可應(yīng)用于智能電發(fā)熱材料， 超輕薄防彈衣材料，電磁屏蔽膜，防火耐腐蝕衣服及涂料，手機散熱材料，復(fù)合結(jié)構(gòu)材料等。本技術(shù)產(chǎn)品 具有世界最輕，最薄，超柔軟可揉搓，高導(dǎo)電導(dǎo)熱的性能，并且具有量產(chǎn)性強，成本低廉的優(yōu)勢。在數(shù)十 個行業(yè)領(lǐng)域具有可革命性的替代能力。本次主要介紹該材料在短期內(nèi)可迅速成果轉(zhuǎn)化的智能電加熱及散熱 方面的技術(shù)應(yīng)用。 縛，真正保持了純天然的特性，使產(chǎn)品的質(zhì)量邁上一個新臺階。 本技術(shù)成果已經(jīng)工業(yè)化應(yīng)用的有高純度肉桂醛、苯甲醛、苯乙酮、1-苯乙醇、藿香油、香茅油、山 蒼子油、澳洲茶樹精油等；應(yīng)用領(lǐng)域涉及石化、化工、食品、醫(yī)藥、日化、香料等行業(yè)。產(chǎn)品的提純用普 通的蒸餾方法或者分子蒸餾難以達到的它能做得到，如肉桂醛≥98%、苯乙酮≥99%、苯甲醛≥99%。本 聯(lián)用技術(shù)在熱敏性物料的精細分離提純中具有十分廣闊的市場。對投資者要求：從事熱敏性組分分離的企 業(yè)，研究所及設(shè)備生產(chǎn)廠家。
中山大學(xué)
2021-04-10
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米渣多菌種發(fā)酵制備復(fù)合氨基酸和短肽營養(yǎng)液
研發(fā)階段/n內(nèi)容簡介：本研究是以發(fā)酵、釀造、制糖、制藥等工廠的副產(chǎn)品米渣(濕渣蛋白含量35%)為主要原料，采用多菌種發(fā)酵的生物工程新技術(shù)，將米渣中的蛋白質(zhì)降解為可溶性游離的復(fù)合氨基酸和短肽營養(yǎng)液。該營養(yǎng)液配比合理，不含任何色素和防腐劑，是一種獨特的發(fā)酵型純天然保健飲品，色澤為淡黃色，清亮、透明，酸甜可口。該研究選用了多種正交試驗法對單、雙、多菌種的種子和發(fā)酵配養(yǎng)基配方、工藝路線及參數(shù)等關(guān)鍵技術(shù)進行優(yōu)選、對比，驗證擴大試驗，掌握了該技術(shù)的關(guān)鍵。據(jù)查新檢索目前國內(nèi)外未見有相同工藝產(chǎn)品的文獻報道。中試成果
湖北工業(yè)大學(xué)
2021-01-12
業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
泰樂菌素和替米考星殘留ELISA方法及試劑盒研究
研發(fā)階段/n本成果通過對泰樂菌素小分子的改造，合成了人工免疫原和包被原，首次制備出高效價(1：128000)的特異性單克隆抗體，建立了豬肌肉和肝臟組織中泰樂菌素和替米考星多殘留檢測ELISA方法。以上述方法為基礎(chǔ)，在國內(nèi)外首次研制出同時檢測泰樂菌素、替米考星在豬肌肉和肝臟中殘留的ELISA試劑盒。通過與HPLC法的比對試驗、動物殘留試驗，并經(jīng)多家檢測機構(gòu)和研究單位的復(fù)核和應(yīng)用，結(jié)果表明該試劑盒技術(shù)參數(shù)能滿足對這兩種化合物殘留監(jiān)控要求，適用于泰樂菌素和替米考星多殘留的快速檢測。整體技術(shù)指達到國際領(lǐng)先水
華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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一種含有米氏海參皂苷A的組合物及制備和用途
本發(fā)明提供一種含有米氏海參皂苷A組合物，由米氏海參總皂苷和大豆異黃酮總甙元組成，米氏海參總皂苷和大豆異黃酮總甙元的組成比例為1:2-5。米氏海參總皂苷由米氏海參皂苷A、海參素甲、海參素乙和24-脫氫棘輻肛參苷B四種化合物組成，大豆異黃酮總甙元由大豆素和染料木素組成。本發(fā)明組合物通過滲漉提取、經(jīng)ODS柱層析分離、減壓濃縮獲得。組合物具有顯著抑制多種膠質(zhì)瘤細胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的作用。本發(fā)明組合物可以滿足大量制備抗膠質(zhì)瘤藥物生產(chǎn)的需求，可在制備治療腦膠質(zhì)瘤藥物方面具有應(yīng)用前景。
浙江大學(xué)
2021-04-13
感溫電纜JTW-LD-SF300/85 新突破 使用長度可達1000米
一、 概述JTW-LD-SF300/85 纜式線型感溫火災(zāi)探測器(以下簡稱探測器)是一種新型的超長距離使用的不可 重復(fù)使用的監(jiān)測環(huán)境溫度變化的消防專利產(chǎn)品，主要由微電腦處理器、感溫電纜、終端盒組成。探測器 具有良好的環(huán)境適應(yīng)性，能夠近距離或貼近保護，在各種潮濕、污染、粉塵的消防探測場所能夠高可靠 地工作，所以被廣泛地應(yīng)用在倉庫、貨場、電纜隧道、車輛隧道、油氣輸送管道、變壓器、皮帶輸送機 及機車、配電盤等消防探測場所。組成探測器具有定溫報警功能，特別適用于電纜隧道、電纜橋架、電 纜井內(nèi)的動力電纜及控制電纜的火警早期預(yù)報，可在電廠、鋼廠、化工廠等場合使用。 二、 工作原理及特點探測器的感溫電纜為溫度敏感元件，由三根分別擠塑熱敏絕緣材料的導(dǎo)線絞合而成，能夠?qū)ρ刂浒惭b長度范圍內(nèi)任意一點的溫度變化進行探測，再經(jīng)過單片機微控制器模糊數(shù)學(xué)的計算方法做 出火警判斷。 其主要特點簡述如下： 1.感溫電纜結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，抗干擾性及抗拉性能強。 2.具有開路、短路兩種故障報警。 3.微電腦處理器和終端盒外殼采用阻燃材料，抗腐蝕、抗老化。 4.帶手動火警和故障模擬功能。 5.探測器抗干擾能力強，采用隔離檢測以及軟件抗干擾技術(shù)，可應(yīng)用于強電磁場干擾的場所。 6.通過輸入模塊的無極性二總線技術(shù)和所有火災(zāi)報警控制器通訊。 7.接入專用顯示裝置具有報警定位功能。
青島中陽消防科技股份有限公司
2021-09-10
FLAMES 7.5米HDV型電控搖臂(攝像機搖臂/穩(wěn)定器/DV搖臂)
產(chǎn)品詳細介紹【產(chǎn)品型號】FC-750【特 點】 1. 臂體采用三角形專用管材，截面獨有的加強筋設(shè)計，不但增加了臂管承重和運動穩(wěn)定性同時還兼顧了臂管連接定位的問題。 2. 全新的云臺設(shè)計無論是在操控性能還是噪音控制上都有非常大的突破。 3. 加高的底座設(shè)計增加了搖臂臂身的高度，提高了操作的安全性。 4. 零部件的加工全部出自CNC設(shè)備，確保加工精度和搖臂性能的發(fā)揮?！緲藴逝渲谩?nbsp; 專業(yè)底座、搖臂臂體、電控云臺系統(tǒng)、攝像機控制器、云臺控制器、7寸16:9監(jiān)視器、7.5米，5.1米搖臂防水鋼絲組、ABS專用航空箱、專用外接電源、隨贈專用安裝說明和工具一套。【技術(shù)參數(shù)】全 長： 7.5米前 臂 長： 5.8米承 重： 10公斤旋轉(zhuǎn)角度： 水平垂直720度組合長度： 7.5米、5.1米單元長度： 1.2米/節(jié)云臺轉(zhuǎn)速： 無級調(diào)速 最低4分鐘/轉(zhuǎn)~最高6轉(zhuǎn)/分鐘工作電壓： 直流12 V供電方式： 交直流兩用材 質(zhì)： 高強度鋁合金色 澤： 亞光黑色表面處理： 粉體靜電噴涂工藝搖臂自重： 80公斤包 裝： ABS航空箱×2最新控制系統(tǒng)
德維尼（北京）科技有限公司
2021-08-23