索非布韋的合成方法及產業化
索非布韋(商品名:Sovaldi,通用名:Sofosbuvir,結構如圖 1 所示)是吉利德科學公司(Gilead Sciences)于 2013 年 12 月 6 日獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準的用于基因 1 型,2 型,3 型以及 4 型慢性丙型肝炎(HCV)成人患者的有效治療藥物。
目前索非布韋 28 片/瓶在美國的銷售價格為 2.8 萬美元,即每片1000 美元,而大多數患者需要治療 12 周,總費用將達 8.4 萬美元,分析認為索菲布韋會成為一款超級重磅炸彈藥物。2014 年在美國的銷售額將達到 19 億美元,到 2016 年其銷售額將達 66 億美元。
本項目將研究索非布韋的合成方法和產業化工藝條件,通過設計和改進現有的索非布韋合成方法,獲得索非布韋的生產技術,項目的考核指標是實現索非布韋的產業化生產。
本項目索非布韋合成方法具有以下優點:
1) 操作步驟簡單,每一步重要中間體的純化均采用重結晶或非常普通的純化方法,不需要進行硅膠柱層析等繁瑣的純化方式;
2) 每一步的合成反應收率較高,進行產業化生產的裝置簡單,沒有特殊的化工裝置要求;
3) 整個工藝路線設計合理,溶劑回收方便,三廢產生量很少,屬于環境友好型綠色合成生產工藝;
4) 順利實現的所有重要反應中間體和最終索非布韋產品的立體選擇性控制,通過 31P NMR 譜以及 1H NMR 譜檢測結果表明,該生產工藝得到了單一立體構型的索非布韋目標化合物。
南開大學
2021-04-13