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小分子代謝物和蛋白的相互作用在各種生物學(xué)過(guò)程中都發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，發(fā)展 化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù) 系統(tǒng)分析蛋白-代謝物相互作用網(wǎng)絡(luò)可以促進(jìn)對(duì)其生物學(xué)意義的理解。衣康酸是近年來(lái)在巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)具有顯著抗炎活性的代謝小分子 ,   但其抗炎機(jī)制尚不明確 。由于衣康酸具有一個(gè)α,β不飽和羧酸的結(jié)構(gòu)，理論上它可以通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)共價(jià)修飾到蛋白質(zhì)的半胱氨酸殘基上。 此前，兩個(gè)課題組 合作發(fā)現(xiàn)，用于非天然糖代謝標(biāo)記的全乙酰 化疊氮糖 探針，在細(xì)胞中可以通過(guò) 無(wú)酶催化形式標(biāo)記蛋白質(zhì)組中大量的半胱氨酸位點(diǎn) (Qin W., et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2018.) 。 基于該反應(yīng)，兩個(gè)課題組在本工作中合作 開(kāi)發(fā)了 新一代 特異性 半胱氨酸標(biāo)記 糖 探針1-OH-Az ，并結(jié)合定量化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技 術(shù)， 成功 地在 巨噬細(xì)胞蛋白質(zhì)組中 鑒定到 260個(gè)衣康酸修飾的半胱氨酸位點(diǎn) 。作者進(jìn)一步分析 發(fā)現(xiàn)糖酵解中的三個(gè)關(guān)鍵酶ALODA，GAPDH和LDHA 都 可以被衣康 酸修飾，其中 最 上游的ALDOA 蛋白中兩個(gè)半胱氨酸（ Cys73和Cys339 ） 上 在被脂多糖刺激的巨噬細(xì)胞中發(fā)生了 內(nèi)源的衣康酸修飾。 生化 和細(xì)胞 實(shí)驗(yàn)表明 衣康酸可以 通過(guò)修飾這兩個(gè)半胱氨酸殘基 顯著地抑制ALDOA的催化活性， 進(jìn)而 抑制巨噬細(xì)胞 內(nèi) 的糖酵解通路， 從而 發(fā)揮抗炎活性。

研發(fā)階段/n具有抑菌抗炎活性的瓜子金發(fā)酵口服液，是以瓜子金、糯米、甜酒曲為原料，經(jīng)固體發(fā)酵后，除蛋白、多糖，正丁醇萃取后蒸干，所得浸膏用蒸餾水溶解，加入甜味劑即得而成。體外抑菌試驗(yàn)證明，瓜子金發(fā)酵口服液對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、假單孢桿菌均有一定的抑制作用，其中對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌作用更強(qiáng)。抗炎實(shí)驗(yàn)：二甲苯致小鼠耳廓腫脹試驗(yàn)中對(duì)小鼠的腫脹抑制率為４２．５２％；鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)：小鼠扭體法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)中對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛抑制率為５８．０８％，表明具有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛的作用。在急性毒性實(shí)驗(yàn)中，小鼠最大耐受

青白散對(duì)慢性軟組織損傷模型大鼠的抗炎和抗氧化作用

【項(xiàng)目來(lái)源】南京中醫(yī)藥大學(xué)校科研基金項(xiàng)目“克炎靈治療慢性盆腔炎的實(shí)驗(yàn)研究”，編號(hào)：9621。 【類(lèi)    別】中藥新藥六（2）類(lèi)。 【劑    型】顆粒劑。 【處方來(lái)源】南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床資深專(zhuān)家臨床經(jīng)驗(yàn)方。根據(jù)中醫(yī)理論和臨床實(shí)踐，提出婦科慢性盆腔炎證的主要病機(jī)是濕瘀互結(jié)，郁久釀毒，蘊(yùn)結(jié)胞絡(luò)所致。故以清熱祛濕，解毒散結(jié)，化瘀通絡(luò)為治法新思路，并據(jù)此研制了中藥新制劑-克炎靈沖劑。 【功能主治】清熱祛濕，解毒散結(jié)，化瘀通絡(luò)。主治慢性盆腔炎、附件炎、子宮肌炎、子宮肌瘤等。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1．臨床研究：臨床治療慢性盆腔炎、附件炎120例，總顯效率96.7%。臨床觀(guān)察結(jié)果表明，在抗菌消炎、減輕腰酸腹痛、減少帶下、改善癥狀、縮短病程等方面與婦樂(lè)沖劑相比較均有顯著性差異。治療前后各種癥狀比較有顯著性差異。 2．實(shí)驗(yàn)研究：本品具有明顯抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗感染作用，能改善微循環(huán)、提高免疫功能作用。毒性實(shí)驗(yàn)提示本品安全性好，未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副反應(yīng)。 【推廣應(yīng)用前景】盆腔炎( Pelvic inflammatory disease， PID)是指女性上生殖道及其周?chē)M織的炎癥，主要包括子宮內(nèi)膜炎(endometri2tis ) 、輸卵管炎(salp ingitis ) 、輸卵管卵巢膿腫(tubo - ovarianabscess， TOA ) 、盆腔腹膜炎(peritonitis)。炎癥可局限于一個(gè)部位，也可同時(shí)累及幾個(gè)部位，最常見(jiàn)的是輸卵管炎、輸卵管卵巢炎。盆腔炎有急性和慢性?xún)深?lèi)。急性盆腔炎發(fā)展可引起彌漫性腹膜炎、敗血癥、感染性休克，嚴(yán)重者可危及生命。慢性盆腔炎(chronic pelvic inflammatory disease， CPID)常為急性盆腔炎未能徹底治療，或患者體質(zhì)較差病程遷延所致，但也可無(wú)急性盆腔炎病史，如沙眼衣原體感染所致輸卵管炎。CPID病情較為頑固，往往經(jīng)久不愈，當(dāng)機(jī)體抵抗力較差時(shí)，可反復(fù)急性發(fā)作。臨床以下腹疼痛、肛門(mén)、腰骶墜脹、白帶增多、有異味、月經(jīng)不調(diào)等臨床表現(xiàn)為特點(diǎn)。該病可導(dǎo)致慢性盆腔痛(chronic pelvic pain， CPP )、不孕、輸卵管妊娠等，嚴(yán)重影響婦女健康，且增加家庭和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本病屬中醫(yī)“癥瘕”、“腹痛”、“帶下病”、“痛經(jīng)”、“不孕”等病證范疇，為婦科常見(jiàn)病、多發(fā)病，是一種纏綿難愈的疾病。由于性傳播疾病流行及宮內(nèi)節(jié)育器應(yīng)用的增多，盆腔炎發(fā)病率呈逐年增高的趨勢(shì)。鑒于慢性盆腔炎發(fā)病率高，往往經(jīng)久不愈，并可反復(fù)發(fā)作，可致不育，且有增加宮外孕危險(xiǎn)，因此慢性盆腔炎的防治已日益為人們所重視，并為醫(yī)學(xué)界所矚目。盆腔炎的西醫(yī)治療目前仍以抗菌，消炎為主，抗生素對(duì)控制盆腔炎急性期敏感細(xì)菌感染較為有效，但對(duì)于慢性盆腔炎癥，由于組織粘連、局部循環(huán)障礙，抗生素難于滲入局部發(fā)揮作用，對(duì)消除炎癥浸潤(rùn)之纖維組織和結(jié)締組織效果較差，且抗生素不具備緩解粘連及止痛作用，故慢性盆腔炎單純用抗生素治療，療效不盡如人意。研制有效的中藥制劑，推廣應(yīng)用之后將有廣闊的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)和顯著的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前主要研究工作。Copyright?2005-2013 南京中醫(yī)藥大學(xué) 南京中醫(yī)藥大學(xué)網(wǎng)絡(luò)中心制作維護(hù) 蘇ICP備11032525號(hào)-1地址：南京仙林大學(xué)城仙林大道138號(hào) 郵編：210023

"青白散抗炎作用及對(duì)損傷組織TNF-α、IL-6、iNOS 和 NO 表達(dá)的影響 "

【項(xiàng)目來(lái)源】自主研發(fā)項(xiàng)目。 【類(lèi)    別】中藥新藥六（2）類(lèi)。 【劑    型】外用膜劑。 【處方來(lái)源】南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)資深專(zhuān)家的臨床經(jīng)驗(yàn)方。根據(jù)中醫(yī)理論和臨床實(shí)踐，提出婦科子宮頸炎證的主要病機(jī)是濕毒瘀阻，阻滯帶脈，血敗肉腐所致。故治療以清熱解毒，化瘀生肌，祛濕止帶為主，并據(jù)此研制了中藥新制劑—宮炎消膜劑。 【功能主治】清熱解毒，化瘀生肌，祛濕止帶。主治宮頸糜爛。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1. 臨床研究：臨床治療宮頸糜爛100例，總顯效率97%。臨床觀(guān)察結(jié)果表明，在減少帶下、改善癥狀等方面與婦炎康栓劑相比較均有顯著性差異。治療前后各種癥狀比較有顯著性差異。 2. 實(shí)驗(yàn)研究：本品具有明顯抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗感染作用，能擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)，有促進(jìn)黏膜組織修復(fù)、加速創(chuàng)面愈合的作用。毒性實(shí)驗(yàn)提示本品安全性好，未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副反應(yīng)。 【推廣應(yīng)用前景】宮頸糜爛是宮頸外口處的宮頸陰道部分局部表面的鱗狀上皮因炎癥而喪失，很快被頸管的柱狀上皮所覆蓋，使這部分的組織呈細(xì)顆粒狀的紅色區(qū)，稱(chēng)為宮頸糜爛。本病是婦女多發(fā)病，占育齡婦女的23～49%，癌變率2.5%，較非宮頸糜爛高6倍。本病屬于中醫(yī)帶下病范疇。臨床除宮頸局部病變外，常伴有帶下量多，或黃帶、赤帶、帶下有腥臭氣味，腰骶部酸痛等癥狀。本病的病因多與濕有關(guān)。病機(jī)多為濕熱邪毒外侵，濕郁血瘀，血敗肉腐所致。故治療以清熱祛濕，行滯化瘀，去腐生肌法，我們創(chuàng)制了宮炎消膜劑。 本品具有良好的研究和應(yīng)用基礎(chǔ)，推廣應(yīng)用之后，將有廣闊的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)和顯著的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前主要研究工作。

在有機(jī)合成上，藥物導(dǎo)向的有機(jī)合成，特別是快速、有效地合成高光學(xué)純度的具有藥物或生物活性的有機(jī)分子一直是一種挑戰(zhàn)性的工作。因此，盡管在藥物為導(dǎo)向的手性合成領(lǐng)域有很大的創(chuàng)新要求，但是到目前為止，有效的合成方法的發(fā)展及最終應(yīng)用于新型藥物的發(fā)現(xiàn)仍然是稀少的。神經(jīng)炎癥治療有關(guān)的抗炎解熱藥物目前在臨床上是一種重要而且昂貴的藥物，對(duì)它的有效使用已經(jīng)作為一種治療策略去治療伴有神經(jīng)炎癥的腦部疾病。例如：阿茲海默氏癥(P.Eikelenboom，E.van Exel，J.J.Hoozemans，R.Veerhuis，A

【發(fā) 明 人】王小龍；張大成【摘要】本發(fā)明涉及一種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥Celebrex(塞來(lái)昔布)的合成方法，該發(fā)明以化合物一和化合物二為原料，在硫酸銅和抗壞血酸共同催化下，分子間通過(guò)[3+2]偶極環(huán)加成反應(yīng)合成塞來(lái)昔布分子的吡唑壞，從而合成了塞來(lái)昔布(見(jiàn)圖1)。該方法操作簡(jiǎn)單，條件溫和，收率較高，是一種有效合成塞來(lái)昔布的新方法。

【發(fā) 明 人】包貝華；曹雨誕；丁安偉；邵霞；姚衛(wèi)峰；張麗；單鳴秋；高蘭 【摘要】 本發(fā)明公開(kāi)了一種制備甘遂甾醇的方法，該方法的步驟如下：取甘遂藥材經(jīng)醇提取，經(jīng)萃取、硅膠柱分離、反相高效液相色譜制備三步高效純化，即可獲得純度大于98%的甘遂甾醇純品。本發(fā)明的工藝具有步驟較簡(jiǎn)單、純度高、色澤好的優(yōu)點(diǎn)，適于規(guī)模化生產(chǎn)。

【項(xiàng)目來(lái)源】南京中醫(yī)藥大學(xué)科技創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)基金項(xiàng)目。 【類(lèi)    別】名中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)方。 【劑    型】涂膜劑。 【功能主治】清熱瀉火，消腫解毒，涼血止痛，斂瘡生肌。 【處方來(lái)源】南京中醫(yī)藥大學(xué)資深中醫(yī)專(zhuān)家根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，結(jié)合本人40多年臨床經(jīng)驗(yàn)自主研創(chuàng)中藥新制劑。本處方設(shè)計(jì)合理，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，經(jīng)長(zhǎng)期的臨床驗(yàn)證，療效確切。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1、藥學(xué)研究：已完成了藥物提取、分離、成型工藝研究，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察和藥物透膜吸收試驗(yàn)。 2、藥效學(xué)和毒理學(xué)研究：靜炎康涂膜劑可以對(duì)抗炎癥早期毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)、可明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹度；對(duì)熱板法引起的小鼠舔后足反應(yīng)有明顯的抑制作用；靜炎康涂膜劑高中劑量組能使輸出枝、輸入枝管徑明顯擴(kuò)張，并使血液流速明顯增快，有顯著性作用。Buehler試驗(yàn)結(jié)果表明，靜炎康組（為人等效量的72倍）未發(fā)現(xiàn)致敏性。靜炎康對(duì)動(dòng)物正常皮膚或破損皮膚均未發(fā)現(xiàn)明顯急性毒性作用。 【推廣應(yīng)用前景】本課題研究，不僅能填補(bǔ)臨床中藥外用靜脈炎制劑的空白，還能積極有效地防治靜脈炎的發(fā)生與發(fā)展，這對(duì)于提高廣大病人的生存與生活質(zhì)量、保護(hù)廣大病人的健康，進(jìn)而提高勞動(dòng)生產(chǎn)力，具有重要意義和較高的實(shí)用價(jià)值，由于本病發(fā)病率高，預(yù)計(jì)一經(jīng)市場(chǎng)推廣應(yīng)用，必將產(chǎn)生良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前主要研究工作；申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利1項(xiàng)。