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成果與項目的背景及簡介： 此藥在 III 期臨床研究中由于經(jīng)考布他丁 A-4 合成考布他丁 A-4 磷酸酯的鹽 為多步合成反應(yīng)，增加了藥物的成本。而且，前藥降解為考布他丁 A-4 需要一定 時間，此時前藥表現(xiàn)出不良反應(yīng)如短暫的心電圖改變，高血壓及心律不齊。如果 將考布他丁 A-4 直接給藥將克服上述缺點。 將考布他丁 A-4 做成了可以吸入肺部的霧化劑，降低了合成前藥的成本，同 時將克服前藥帶來的不良反應(yīng)，更重要的是將對肺癌起到局部給藥的作用。本發(fā) 明溶解考布他丁 A-4 所用溶劑水、1,2-丙二醇、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、 乙醇和特戊醇均為常用的醫(yī)藥輔料，無毒副作用。超聲霧化器和市售的各種型號 的電子煙如格蘭蒂雅 ECHO 電子煙，如煙電子煙，易星電子煙，均可將考布他 丁 A-4 吸入肺中，超聲霧化器與電子煙均為商品化的超聲霧化裝置。 技術(shù)水平及優(yōu)勢： 已建立合成克級考布他丁 A-4 的路線及考布他丁 A-4 霧化劑制備方法。 應(yīng)用前景分析及效益預測 1、該藥的前藥（考布他丁 A-4 磷酸酯的單氨丁三醇鹽）已進入 III 期臨床， 所表現(xiàn)的副作用為前藥所致。而考布他丁 A-4 無副作用，因此發(fā)展成為新劑型的 藥物是很有可能的。 2、考布他丁 A-4 的煙霧劑制劑簡單，易于應(yīng)用，通過類似吸煙的方式即可 應(yīng)用，且作用于病處——肺部，治療非小細胞肺癌，因此該藥市場較大。 合作方式：合作進行臨床前研究。 

產(chǎn)品名稱：阿德福韋酯 分子式：C20H32N5O8P 分子量：501.47 外觀：白色結(jié)晶

多西他賽(docetaxel)的作用機制與紫杉醇類似，誘導和促進微管的裝配，使 微管不解聚；抑制細胞的有絲分裂，從而阻止腫瘤細胞的增殖。 抗腫瘤活性是紫杉醇的 1.3～12 倍，對乳腺癌、肺癌有很好的療效；對頭 頸癌、胃癌、胰腺癌及軟組織腫瘤的患者也具有較好的治療作用。 存在缺點:溶解性較差、含吐溫-80 和乙醇嚴重的副反應(yīng)、藥物全身分布靶 向效率低 脂質(zhì)納米混懸液的優(yōu)勢：1.現(xiàn)實性高，高壓乳勻制備，工藝簡單，利于大 工業(yè)生產(chǎn)。2.應(yīng)用廣泛，適用于既不溶于水又不溶于油的藥物。3.毒性更低，以 單一的可注射性磷脂作為載體材料無有機溶劑的使用。4.穩(wěn)定性提高，載藥量 高無藥物泄露問題。

金華市弗洛雷斯科教儀器有限公司，創(chuàng)建于2007年，并在2012年成立了金華力拓鋼柜分公司。是一家實驗室工程材料及家具的源頭代工廠，專為實驗室工程商批量化、定制化加工各種品類、材質(zhì)的實驗室工程材料及家具。經(jīng)過多年的發(fā)展，公司已擁有員工1000余人，標準廠房120畝，6個生產(chǎn)基地，下設(shè)通風1部、通風2部、鋼柜1部、鋼柜2部、鋼木1部、鋼木2部、臺面部、PP部、不銹鋼部、高柜部、配件部等10多個生產(chǎn)部門。 ◆    強大的生產(chǎn)實力鑄就了弗洛雷斯的可靠質(zhì)量 公司目前已擁有數(shù)控激光切割機15臺、數(shù)控折彎機50臺、數(shù)控雕刻機20臺、大型全自動噴涂流水線4條、大型板式數(shù)控加工中心、電焊機器人等設(shè)備及鋼卷開平、理化板制板、PP板制板、塑粉制造、玻璃鋼化、大中型注塑機等輔助加工設(shè)備。加工材質(zhì)包括鈑金類、板式類、管材類、PP類、不銹鋼類、玻璃鋼類、鋁材類、陶瓷板類、注塑類等類別。加工品類涵蓋實驗臺、臺面、通風柜、大型通風房、桌面排風、頂排風、藥品柜、器皿柜、標本柜、酸堿柜、毒害品柜、氣瓶柜、貨架、試劑架、風機風閥、管道、噴淋塔、鋁材、水、氣、電、智能通風控制系統(tǒng)其它配套件等20余大類200余種及其品類的深度客制化延伸。弗洛雷斯自主開發(fā)了實驗室規(guī)劃布局軟件的應(yīng)用及搭建了全套效果圖布局軟件產(chǎn)品模型、實驗室產(chǎn)品CAD圖庫，為廣大工程商進行快速實驗室規(guī)劃布局提供了條件。 ◆    嚴苛的質(zhì)量管理成就了弗洛雷斯的行業(yè)地位 嚴格進行質(zhì)量管理，及時引進先進設(shè)備，加大投入，立足當下，著眼未來，穩(wěn)步發(fā)展，不斷邁向全國，致力于為實驗室工程商快速提供可靠的產(chǎn)品和服務(wù)。從創(chuàng)建之初，在提高產(chǎn)能的同時，不斷進行技術(shù)創(chuàng)新。目前公司的數(shù)控激光切割中心、全自動噴涂中心、大型板式數(shù)控加工中心、機器人焊接中心均已處于行業(yè)的領(lǐng)先地位。公司生產(chǎn)線的全面化也培養(yǎng)出了大批行業(yè)精英，熟練產(chǎn)線操作工，為公司產(chǎn)品的質(zhì)量保駕護航。 ◆    獨特區(qū)域優(yōu)勢為弗洛雷斯的配送網(wǎng)絡(luò)插上翅膀 強大的生產(chǎn)基地坐落于浙江省交通樞紐中心金華市，依托于其下轄的義烏全國物流園，直達貨車遍布全國，南到三亞、西到喀什、北到黑河。班次多，運費低。華東、華南、華中、華北地區(qū)均能夕發(fā)朝至。西南、西北、東北地區(qū)隔2日達。 各部門按工程訂單快速分類生產(chǎn)，實現(xiàn)短周期交貨，標準件下單后少則1-2天，多則3-5天發(fā)貨。同時實現(xiàn)非標件7-8天內(nèi)發(fā)貨。交貨時效遠遠高于同行業(yè)標準。 ◆   服務(wù)優(yōu)先，誠信為本 公司將不斷開拓進取，緊跟時代步伐,集思廣益,領(lǐng)航國內(nèi)實驗室家具材料配套行業(yè),獨樹專業(yè)材料配套超市,創(chuàng)建一站式供應(yīng)方式,為工程商節(jié)省時間成本。我們將與全球?qū)嶒炇夜こ探ㄔO(shè)者們攜手，穩(wěn)步、持續(xù)、健康的共同發(fā)展。

曲坦類藥物屬于選擇性5-HT受體亞型激動劑，療效好，安全性高，近年來占據(jù)了偏頭痛 藥物的大部分市場份額。阿莫曲坦是第五個上市的曲坦類藥物，于2001年5月首次被FDA批準 于美國上市。該藥是曲坦類藥物中效果最好的一種，它生物利用度高 (70%~80%) ，維持時間 長且復發(fā)率低。 項目組在文獻基礎(chǔ)上，對阿莫曲坦的合成工藝進行探索和改進，以對硝基苯甲磺酰吡咯烷 為起始原料，經(jīng)還原、重氮化、還原、環(huán)合、成鹽制備得到蘋果酸阿莫曲坦，其中環(huán)合收率為 48%，具有良好的應(yīng)用前景。

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阿奇沙坦是日本武田 ( Takeda) 制藥公司開發(fā)的一種新型血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，通過 阻斷血管緊縮素Ⅱ受體的活動而達到降低血壓的效果，于2011年2月獲美國FDA 批準上市，商 品名為EDARBI。該藥為口服用藥，既可單用，亦可與其他降壓藥聯(lián)合用于高血壓以及相關(guān)并 發(fā)癥的治療。 阿齊沙坦的前藥阿齊沙坦酯 (azilsartan medoxmil) 已經(jīng)在美國及歐洲等國家和地區(qū)上市銷 售，通過動態(tài)血壓監(jiān)測測定，阿齊沙坦酯與兩種常用ARB類處方藥奧美沙坦酯 (40mg/天) 和纈 沙坦 (320mg/天) 最高批準劑量相比，EDARBI (80mg/天) 在降低臨床收縮壓 (SBP) 和24小時平 均SBP方面有顯著性統(tǒng)計學優(yōu)勢。 阿齊沙坦的臨床試驗結(jié)果比現(xiàn)有ARB的降壓效果好，與坎地沙坦酯相比，對于中度及輕度 高血壓患者來說，統(tǒng)計學上阿齊沙坦有更強的降壓效果，且能達到相類似的安全性及耐受性。

阿塞納平是多靶點非典型抗精神病藥物，對多種受體均產(chǎn)生親和力，它對 5-HT2A/C,6,7 受體和 α2 腎上腺素受體的親和力強于多巴胺 D2 受體，表現(xiàn)出 潛在的抗精神病作用而且不伴隨強制性暈厥等副作用，它通過增加大腦皮質(zhì)和 皮質(zhì)下的多巴胺釋放，促進皮質(zhì)谷氨酸的傳遞，提高皮質(zhì)的多巴胺、去甲腎上 腺素和 5-HT 的釋放。 213 阿塞納平具有很強的抗精神病活性，極少引發(fā)錐體外系副反應(yīng)。臨床研究 表明阿塞納平對精神分裂癥的陽性癥狀，陰性癥狀乃至認知癥狀均有很好療效， 與同類藥物相比，在很大程度上提高了抗精神病藥物使用的安全性。這無疑為 醫(yī)生治療那些終生精神性疾病提供了一個更好的選擇。

腫瘤細胞的多藥耐藥性（MDR）是造成多數(shù)臨床治療腫瘤失敗的主要原因，因此，尋找合適的MDR逆轉(zhuǎn)劑是腫瘤治療急需解決的主要問題之一。甲酰阿地咪為本課題組在合成具有四氫吡咯并吲哚骨架的抗MDR活性天然產(chǎn)物乙酰阿地咪時發(fā)現(xiàn)的天然產(chǎn)物衍生物，其生物活性研究表明，甲酰阿地咪及其藥學上可接受的鹽作為化療增敏劑與其它抗腫瘤藥物如阿霉素、長春新堿等聯(lián)用，可表現(xiàn)出高于天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的逆轉(zhuǎn)活性，是具有重要臨床應(yīng)用前景的藥物候選物。該項目發(fā)展了一種迄今為止最為高效且具有工業(yè)化生產(chǎn)潛力的甲酰阿地咪的合成新方法，從色氨酸衍生物出發(fā)，僅需9步就能以30%的總收率完成甲酰阿地咪的全合成，同時，通過該方法可以11步20%的收率完成天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的合成，較此前報道的方法有了顯著改善（Danishefsky小組：10步，10%的收率；Kawasaki小組：12步，10%的總收率；本課題組發(fā)展的一代合成方法：20步，2%的總收率），為該藥物候選物后繼的臨床前研究奠定了堅實的物質(zhì)基礎(chǔ)。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了一種基于銀促進的傅克反應(yīng)來高效構(gòu)建C3α-位為不同類型芳基取代的四氫吡咯并吲哚骨架的新方法，并獲得了幾個對多種腫瘤細胞都表現(xiàn)出微摩爾級別活性的藥物先導化合物。

阿帕數(shù)字技術(shù)有限公司是全球領(lǐng)先的數(shù)字供應(yīng)鏈解決方案服務(wù)商，華為戰(zhàn)略合作伙伴。公司聯(lián)合華為共同打造的“華為&阿帕智慧物流云”覆蓋了采購、運輸、倉儲、終端四大領(lǐng)域，致力于幫助客戶優(yōu)化供應(yīng)鏈，提高客戶滿意度。 近年來，公司投入巨資研發(fā)的具有獨立知識產(chǎn)權(quán)的EnzoMesa數(shù)字中臺（阿帕數(shù)字物流開放平臺）以大中臺、小前臺為框架思維，使用松藕性的微服務(wù)架構(gòu)，利用模塊化系統(tǒng)自主適配業(yè)務(wù)場景，實現(xiàn)前臺應(yīng)用的快速迭代。公司基于EnzoMesa云原生設(shè)施為客戶提供供應(yīng)鏈執(zhí)行層的OMS、TMS、WMS共32款SaaS化軟件應(yīng)用，同時為客戶輸出網(wǎng)絡(luò)貨運、工業(yè)物流、智慧園區(qū)、倉配一體等16款解決方案，其中AI算法智能裝箱、智能配載、路徑優(yōu)化、智能金融，物聯(lián)網(wǎng)終端快托數(shù)碼托盤、彩虹糖智慧屏、阿帕圖無人值守系統(tǒng)等產(chǎn)品已經(jīng)達到國際領(lǐng)先水平。 公司的研發(fā)團隊由來自美國、印度的多位博士專家組成，目前已獲得省級“一企一技術(shù)”研發(fā)中心、省級新型研發(fā)機構(gòu)、市級重點實驗室和軟件技術(shù)中心等榮譽。2020年公司聯(lián)合山東省科技廳下屬的山東信息通信技術(shù)研究院管理中心成立了濟南智慧物流技術(shù)研究院，進一步加大研發(fā)拓展5G、AI在數(shù)字供應(yīng)鏈領(lǐng)域的應(yīng)用場景。公司已經(jīng)形成集咨詢規(guī)劃、技術(shù)開發(fā)、項目實施、運營輔導為一體的數(shù)字供應(yīng)鏈全流程服務(wù)團隊。 公司秉承“軟件定義物流 數(shù)字改變生活”的理念，推動供應(yīng)鏈實現(xiàn)標準化、數(shù)字化和智能化，目前已幫助幾十萬貨車司機及物流從業(yè)人員降低勞動強度，增加勞動收入，助力近萬家客戶優(yōu)化供應(yīng)鏈，實現(xiàn)提質(zhì)增效和降本增效。