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【發 明 人】范欣生;許惠琴;唐于平;顧鵬程【技術領域】本發明屬于中醫藥領域，具體涉及一種防治呼吸系統疾病的中藥復方及其提取部位的制法和用途。   【摘要】防治呼吸系統疾病的中藥復方及其提取部位的制法和用途，由下列原藥按生藥重量份配比而成:甘草4-40份，麻黃6-60份，苦杏仁10-100份，半夏10-100份，生石膏20-200份，細茶10-100份，五味子6-60份。且制備工藝簡單、重現性好、成本低。用本發明提供的中藥復方部位，進行了相關的藥理實驗，結果表明，本發明提供的中藥復方揮發油部位具有明顯延長減輕氣道炎細胞浸潤、降低炎癥因子水平、改善肺病理改變、延長哮喘潛伏期、改善呼吸功能等抗炎、平喘、調整免疫功能的療效。  

本發明提供一種深井高應力大巷煤柱釋能改性防治沖擊地壓的方法，屬于采礦技術領域。該方法首先實施大直徑卸壓鉆孔，釋放煤體積聚彈性能；其次，大直徑鉆孔內進行超高壓定點水力壓裂，將完整煤柱裂化，減弱大巷煤柱蓄能能力；然后，對壓裂后的大巷煤柱實施注漿加固，增加大巷煤柱強度，提升沖擊閾值；最后，實施補強支護，增加大巷煤柱的抗沖擊能力。

噬菌體是專門感染細菌的病毒，對宿主具有嚴格的特異性，大 腸桿菌的噬菌體只感染大腸桿菌。噬菌體通過對細菌的感染，并在其中進行自 身的大量繁殖，最終通過殺死宿主菌得到噬菌體的釋放及再感染。大腸桿菌噬 菌體對細菌的殺傷不受細菌耐藥性的限制，在宿主菌大量存在的條件下，噬菌 體的數量還可以快速增多，因此該噬菌體制劑對人畜及環境安全，是目前國際 公認的抗生素替代品及綠色環境消毒劑。由大腸桿菌噬菌體專利毒株與特定的 大腸桿菌菌株混合發酵制備成液體噬菌體制劑，制備技術先進、成本低、產品 安全、質量穩定，對雞場環境消毒及雞大腸桿菌病防治效果顯著。 噬菌體制劑中的活噬菌體含量為 1×l08PFU/ml?1×l09PFU/mL，4°C 保存。 大腸桿菌噬菌體制劑已在蛋雞及肉雞養殖場進行過環境噴霧消毒、飲水添 加等試驗，噴霧消毒可明顯降低環境中細菌總數及大腸桿菌數量，飲水添加可青島農業大學科技成果介紹 2017 －31－ 明顯降低雞腸道中大腸桿菌的數量，對雞大腸桿菌病引起的下痢具有明顯的止 瀉效果。 該成果提供了一種噬菌體制劑及其制備技術，主要針對雞大腸桿菌病的防 治。通過對致病性大腸桿菌具有廣泛感染及殺菌作用的噬菌體進行環境消毒或 飲水、飼喂等方式，可減少環境及雞體內致病性大腸桿菌的數量，降低雞群感 染大腸桿菌病的風險。該噬菌體制劑用大腸桿菌作為宿主菌進行液體培養，制 備成液體無菌制劑，產品主要用于防治雞大腸桿菌病。技術使用單位主要是肉 雞養殖場、蛋雞養殖場和生物制品廠。企業投資主要用于購置規模化微生物發 酵生產的設備，以及配套生產車間改建、原材料和人工等支出。如年產量 2000 噸，預計設備投入約 100 萬元。 

本發明公開了一種生物防治抗紅景天根腐病及促生的方法，包括：將枯草芽孢桿菌制成密度109～1010cfu/mL的高密度菌懸液；將紅景天健康枝條剪成小段進行堆肥，堆肥過程中噴施枯草芽孢桿菌高密度菌懸液，經發酵后得到能有效抑制殺滅紅景天根腐病病害菌的生物肥，將該生物肥用在生物防治抗紅景天根腐病及促生上。本發明中，產beta葡聚糖酶的枯草芽孢桿菌是對紅景天起抗病促生作用的植物益生菌，將其加入堆肥中，顯著加強對紅景天根腐病病害菌的抑制殺滅作用，并顯著提高紅景天根鮮重。堆肥過程處理簡便，無廢水排放，投資少、能耗低、易操作，易于工業化大規模生產，具有良好的經濟效益和廣闊的應用前景。

基于井岡霉素和丙硫菌唑的藥理學基礎研究，發明了集增效、降低赤霉病菌毒素合成、兼治多種麥類作物病害、促進小麥健康生長和增加千粒重等技術于一身的井岡霉素與丙硫菌唑或其他唑類殺菌劑組合物應用技術。 一、項目分類 顯著效益成果轉化 二、技術分析 防治麥類作物赤霉病，兼治麥類白粉病、銹病、葉枯病和紋枯病，顯著降低谷物DON毒素的污染水平，減少用藥量、降低成本、減少環境污染和農藥殘留，延緩小麥病原真菌抗藥性發展；同時還具有延長井岡霉素的持效期、減少用藥次數；大幅度降低了化學農藥的使用劑量，對環境友好。 本發明屬于農藥技術領域，基于井岡霉素和丙硫菌唑的藥理學基礎研究，發明了集增效、降低赤霉病菌毒素合成、兼治多種麥類作物病害、促進小麥健康生長和增加千粒重等技術于一身的井岡霉素與丙硫菌唑或其他唑類殺菌劑組合物應用技術。解決了我國小麥病害防治技術單一、用工用藥成本高、抗藥性發生快、產品壽命短、市場競爭力低等問題，提升了我國麥類病害綜合防控的科技水平。該技術產品以諸多優良生物學特性于一身，進入市場后將表現極強的競爭力和較長的使用壽命。

建立多元化的地面與空中防治結合、車載與便攜式結合、機械化與自動化結合的裝備體系，創制了7個類別、18個型號的立體式高效防治裝備。 一、項目分類 關鍵核心技術突破 二、成果簡介 林木植株高大、冠層濃密，林業病蟲害種類繁多、突發性強、蔓延迅速，林地地形復雜等，這些因素綜合形成了林木病蟲害的防治重大難題。長期以來我國林業病蟲害防治裝備一直處于空白，無法滿足林業 “高射程”、“強穿透”、“高附著”和“精確對靶”的林木防治需求。 1、建立多元化的地面與空中防治結合、車載與便攜式結合、機械化與自動化結合的裝備體系，創制了7個類別、18個型號的立體式高效防治裝備。包括： ①車載式低量風送高射程噴霧機已研制成系列化產品，可全方位遙控噴霧作業，適用于高大林木噴霧，垂直射程25-45m，防治效率150-360畝/h；藥劑利用率60%；防治成本降低32%。國內首創。 ②大型車載穩態燃燒煙霧機已研制成系列化產品，噴煙量100-420L/h，防治效率比常規噴霧裝備提高100倍以上，比常規噴煙裝備提高10倍以上，每小時防治375-690畝/h，每畝施藥量僅為200-300mL。國內首創。 ③苗木果園精確對靶風送噴霧機已研制成系列產品，噴霧幅寬可達10m以上，特別適用于中國特色的低矮密植果園的病蟲害防治，解決了常規機具無法入園作業的難題。國內外首創。 ④智能對靶高射程噴霧機已研制6HW-80、100型智能對靶高射程噴霧機，實現了可根據林木有無及其樹形特征的變量對靶噴霧，減少了無效噴霧，提高了農藥使用效率。國內外首創。 ⑤航空靜電噴霧系統 已研制適用于固定翼Y5B飛機、直升機、蜜蜂機、無人機等多機型掛載的航空靜電噴霧系統，農藥有效利用率平均提高6%，防治成本平均降低44.8%。 ⑥多功能車載式噴霧噴煙一體機融合噴霧、噴生物農藥、噴煙等功能于一體，集成創新了車載自動多功能噴霧噴煙一體機，實現了風送定向噴施功能。國內外首創。 ⑦多功能便攜式噴霧噴粉機集高射程噴霧、噴粉和噴生物農藥于一體，創制了多功能便攜式噴霧噴粉機，垂直射程提高50%。主要參數優于國內外。 2、 首次制訂了林業行業標準，保證項目技術規范及順利實施。針對本項目創制的新產品，首次制訂了“LY/T1669-2006 風送高射程噴霧機”、“LY/T1988-2011 林業機械 背負式高射程噴霧噴粉機”、“LY/T2233-2013 林業機械 車載式穩態燃燒煙霧機”、“LY/T2406-2014 林業機械 車載式風送噴霧噴煙一體機”4部林業行業標準，為項目成果生產和應用提供依據。

多發性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是兩種截然不同的腫瘤類型，據之前統計和預測，2018年僅在美國兩者合計有大于7萬例新增病例，并導致超過1.6萬人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于惡性漿細胞增殖, 而TNBC則是一種由缺乏雌激素、孕酮和HER2受體導致的對大多數激素療法具有耐藥性的高度轉移性乳腺癌。盡管MM和TNBC在生理表現或目前的藥物干預方面沒有明顯的相似之處，但它們都依賴于26S蛋白酶體功能來維持正常的腫瘤生存。這一依賴性也成為了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已經批準bortezomib、carfilzomib和ixazomib等數個蛋白酶體抑制劑以治療MM，但這類藥物的使用通常會導致癌癥耐藥性與復發，最終使治療失敗，因此亟需開發克服耐藥的新的治療方法。  26S蛋白酶體在其不同的亞基上有>300個保守的磷酸化位點，但參與相關修飾的激酶和磷酸酶還遠未獲得充分研究。美國UCSD的Dixon課題組之前研究發現雙特異性酪氨酸磷酸化調控激酶2（DYRK2）是一個蛋白酶體調控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶體RPT3亞基上的Thr25位點，增強蛋白酶體活性；抑制這一磷酸化過程則顯著降低蛋白酶體活性，進而導致TNBC小鼠異種移植模型中腫瘤細胞周期進展受阻、生長減緩（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作驗證了蛋白酶體調節因子DYRK2作為多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的治療靶標的可行性，并報道了一種高效、高選擇性的DYRK2小分子抑制劑，在細胞與動物水平驗證了該分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶體調節因子這一新穎的機制，該小分子抑制劑可以克服多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌對蛋白酶體抑制劑產生的耐藥性。該工作表明靶向26S蛋白酶體調節因子有望成為針對多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的新治療策略，為克服腫瘤耐藥性難題提供了新的思路。目前，雷曉光、肖俊宇課題組正在與北大人民醫院路瑾醫生的團隊緊密合作，進一步積極推進針對臨床中多藥耐藥的多發性骨髓瘤的轉化醫學研究與臨床前候選藥物開發。

本發明公開了Bacillus horneckiae DSM23495發酵提取物在防治植物病害與甜菜夜蛾中的應用，屬于微生物農藥領域。所述菌株保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為CGMCC No.13551。所述Bacillus horneckiae DSM23495發酵提取物經培養基搖床發酵，乙酸乙酯萃取，硅膠柱層析得到，對番茄灰霉病菌、棉花枯萎病菌、蘋果腐爛病菌與白菜黑斑病菌等植物病害具有較好的抑制活性，最小抑制濃度（MIC）分別為4、8、8與10μg/mL；此外，對甜菜夜蛾也具有較好的殺蟲活性，0.4 mg/mL濃度，抑制取食率達86.1±2.2%。因此，Bacillus horneckiae DSM23495發酵提取物可用于制備防治植物病害與甜菜夜蛾的微生物農藥，相比化學合成農藥，不易產生抗藥性且環境兼容性好，具有較好的應用前景。

一、成果簡介 本項目的利用價格低廉、方便易得的中間寄主大批量、工廠化地繁育商品寄生蜂，建立起國內第一家生產這類寄生蜂的“天敵工廠”。在人工控制條件下，根據各地的防治需要按時、按量地大批繁蜂，實現寄生蜂的商品化生產，以此來更多的滿足國內外害蟲防治的需要。這項技術能夠保證常年生產，而且設備簡單，生產效率高，產品的成本比較低，腫腿蜂寄生的害蟲種類很多，根據國內外資料初步統計有鱗翅目、鞘翅目、膜翅目3個目22科50余種昆蟲，其中天牛類寄主占20余種。