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組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶（EZH2）因其功能異常導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點(diǎn)。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉(zhuǎn)移酶活性，無(wú)力應(yīng)對(duì)其非催化功能驅(qū)動(dòng)的致癌活性。研發(fā)靶向EZH2的蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實(shí)現(xiàn)EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當(dāng)前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問(wèn)題。 基于前期發(fā)現(xiàn)的EZH2降解劑的基礎(chǔ)，通過(guò)進(jìn)一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當(dāng)前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現(xiàn)了良好的成藥性；ED6Y是機(jī)制新穎的EZH2單價(jià)降解劑。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過(guò)非甲基轉(zhuǎn)移酶活性，持續(xù)激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過(guò)誘導(dǎo)EZH2蛋白降解實(shí)現(xiàn)完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學(xué)研究中展現(xiàn)了優(yōu)越的抗腫瘤效果，并可誘導(dǎo)腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴(lài)性腫瘤治療方法提供了新的策略。 EZH2降解藥物的市場(chǎng)前景廣闊，以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為例，惡性程度高、疾病進(jìn)展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過(guò)去數(shù)十年唯一被批準(zhǔn)上市的用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的新藥，共有三款產(chǎn)品獲批上市，目前并沒(méi)有小分子化學(xué)藥物獲批上市。本項(xiàng)成果的成功將為以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來(lái)良好的經(jīng)濟(jì)社會(huì)效益。

2002年全球生物技術(shù)藥品市場(chǎng)銷(xiāo)售額約為200億美元，且每年保持12%甚至更高的增長(zhǎng)速度，預(yù)計(jì)2003年可達(dá)250億美元，將占同期世界藥品市場(chǎng)總銷(xiāo)售額的10%以上。生物制藥較之傳統(tǒng)制藥有眾多優(yōu)點(diǎn)：生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，人力投入少；無(wú)環(huán)境污染；生產(chǎn)周期短.因此，目前生物制藥的發(fā)展速度很快，生物藥品在醫(yī)藥市場(chǎng)所占比例也越來(lái)越高。 白細(xì)胞介素是介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他多種細(xì)胞間相互作用的一些淋巴因子，主要作用是維持和發(fā)揮人體免疫系統(tǒng)的功能，目前已發(fā)現(xiàn)18種，其適應(yīng)癥各有不同。我國(guó)白介素的研究開(kāi)發(fā)與國(guó)外先進(jìn)水平基本同步，隨著癌癥發(fā)病人數(shù)不斷上升，重組白介素系列藥品市場(chǎng)容量也在緩慢增長(zhǎng)，白介素系列藥品是國(guó)家一類(lèi)新藥，被國(guó)家科技部列為十五重大科技專(zhuān)項(xiàng)、同時(shí)也被列為國(guó)家技術(shù)創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目，目前在全國(guó)重點(diǎn)地區(qū)典型醫(yī)院用藥中排名第91位。 在昆蟲(chóng)細(xì)胞－桿狀病毒系統(tǒng)中，昆蟲(chóng)細(xì)胞感染后期所產(chǎn)生的多角體蛋白質(zhì)占生產(chǎn)總蛋白的50％，因此研究者在控制桿狀病毒的多角體蛋白啟動(dòng)子下，將目的基因取代多角體基因，以達(dá)到異源蛋白高水平表達(dá)的目的。 由于鼠源白介素IL-4在重組桿狀病毒中進(jìn)行表達(dá)，它的表達(dá)效率較高，因此這一新的技術(shù)在重組蛋白的生產(chǎn)中的應(yīng)用空間和產(chǎn)業(yè)化前景是巨大的。該項(xiàng)目針對(duì)白介素IL-4生產(chǎn)的無(wú)血清培養(yǎng)基的開(kāi)發(fā)，有利于產(chǎn)品的純化，降低了生產(chǎn)成本。

1. 痛點(diǎn)問(wèn)題 線寬和頻率穩(wěn)定性是激光器的重要性能參數(shù)。為了實(shí)現(xiàn)更窄的線寬和更高的頻率穩(wěn)定性，通常會(huì)把激光器頻率鎖定在F-P腔或者飽和吸收譜等外部參考信號(hào)上，利用激光頻率與外部參考的差別產(chǎn)生誤差信號(hào)，將處理后的誤差信號(hào)反饋給激光器本身，進(jìn)而建立閉環(huán)反饋回路來(lái)壓縮激光器線寬。但是這種反饋控制都有一定的工作區(qū)間，一旦某些噪聲沖擊使得信號(hào)跳出工作區(qū)間，反饋系統(tǒng)便無(wú)法自行恢復(fù)，造成激光頻率脫離鎖定。這種激光跳鎖問(wèn)題極大地降低了原子物理系統(tǒng)穩(wěn)定性、內(nèi)態(tài)調(diào)控的可靠性以及信息處理的連續(xù)運(yùn)行時(shí)間。 2. 解決方案 本軟著提供了一種成本低、可靠性高、易復(fù)制的激光器脫離鎖定后自動(dòng)恢復(fù)鎖定的方案。主要包含以下流程：檢測(cè)鎖定狀態(tài)并記錄自參考信號(hào)，如發(fā)生脫鎖則關(guān)閉反饋，根據(jù)自參考信號(hào)調(diào)節(jié)激光器輸出波長(zhǎng)到反饋工作區(qū)間，重新打開(kāi)反饋，重復(fù)以上過(guò)程直到重新鎖定。 合作需求 尋求基于原子物理的量子計(jì)算方向的企業(yè)開(kāi)展業(yè)務(wù)合作。

已有樣品/n本發(fā)明涉及蛋白-蛋白及RNA-蛋白質(zhì)相互作用成像領(lǐng)域，基于激發(fā)波長(zhǎng)在600nm以上的紅色熒光蛋白mNeptune熒光片段互補(bǔ)技術(shù)，建立了位于活體成像“光學(xué)窗口”的雙分子和三分子熒光互補(bǔ)系統(tǒng)。其中雙分子熒光互補(bǔ)系統(tǒng)可以用于活細(xì)胞及活體內(nèi)蛋白-蛋白相互作用成像，三分子熒光互補(bǔ)系統(tǒng)可以用于活細(xì)胞及活體內(nèi)RNA-蛋白質(zhì)之間的相互作用成像。該成果為首次建立活體內(nèi)RNA-蛋白質(zhì)相互作用熒光成像技術(shù)，該技術(shù)也將有助于開(kāi)發(fā)活細(xì)胞及活體內(nèi)藥物評(píng)價(jià)體系和藥物篩選平臺(tái)。

成果創(chuàng)新點(diǎn) 用于癌癥病人的早期篩查以及實(shí)時(shí)治療效果評(píng)價(jià)。 相比目前技術(shù)具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)： 1.可直接用于血清等復(fù)雜體系檢測(cè)不需要過(guò)分稀釋?zhuān)?2.普適性較強(qiáng)，適用于不同序列的 microRNA 的檢測(cè)； 3.檢測(cè)靈敏度高； 4.應(yīng)用于便攜式以及可穿戴式醫(yī)療設(shè)備。 技術(shù)成熟度 目前處于試驗(yàn)階段 。 課題組已開(kāi)發(fā)基于血清中 miRNA-21、miRNA-215 以及抑癌基因 let-

用于癌癥病人的早期篩查以及實(shí)時(shí)治療效果評(píng)價(jià)。 相比目前技術(shù)具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)： 1.可直接用于血清等復(fù)雜體系檢測(cè)不需要過(guò)分稀釋?zhuān)?2.普適性較強(qiáng)，適用于不同序列的 microRNA 的檢測(cè)； 3.檢測(cè)靈敏度高； 4.應(yīng)用于便攜式以及可穿戴式醫(yī)療設(shè)備 

鄧宏魁研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)創(chuàng)性地建立了化學(xué)小分子誘導(dǎo)細(xì)胞重編程的新體系，提供了細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控的新手段，突破了功能細(xì)胞制備的關(guān)鍵瓶頸，為再生醫(yī)學(xué)治療重大疾病開(kāi)辟了新的理想途徑，是我國(guó)在該領(lǐng)域前沿的標(biāo)志性重大成果。

一、 項(xiàng)目簡(jiǎn)介利用重離子輻照對(duì)玉米自交系進(jìn)行輻射處理，采用本地種植、海南加代的模式，縮短育種年限并對(duì)輻射后玉米自交系M1-M10代的田間跟蹤調(diào)查，對(duì)田間數(shù)據(jù)進(jìn)行了詳細(xì)的分析；同時(shí)，采用RAPD技術(shù)、SDS-PAGE電泳技術(shù)和SSR分子標(biāo)記方法分別對(duì)各個(gè)劑量下的玉米自交系進(jìn)行了DNA遺傳多樣性分析、種子貯藏蛋白的多樣性分析和遺傳穩(wěn)定性分析；探索突變自交系的培育和雜交新品種的組配模式，對(duì)離子輻射誘變育種模式進(jìn)行大膽探索，建立一套科學(xué)高效的育種流程；實(shí)踐表明相比傳統(tǒng)育種周期，離子誘變育種大大縮短了育種年限；從突變材料后代中篩選得到210個(gè)具有優(yōu)良性狀的玉米自交系，在此基礎(chǔ)上經(jīng)過(guò)廣泛的組配測(cè)試篩選出“福生”系列雜交玉米新品種。二、 項(xiàng)目技術(shù)成熟程度已完成中試階段工作。三、 技術(shù)指標(biāo)性能指標(biāo)描述：2011年河北省夏玉米新品種超密組預(yù)備試驗(yàn)，“福生一號(hào)”在71個(gè)參試品種中取得畝產(chǎn)量第一的好成績(jī)；2012年河北省夏玉米超密組區(qū)域試驗(yàn)，綜合排名第七位；主要性能指標(biāo)描述如下表：獲得玉米新品種。四、 市場(chǎng)前景在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)等方面得到廣泛應(yīng)用，河北省是農(nóng)業(yè)大省，玉米是主要的糧食作物，但是河北省自身的玉米品種在市場(chǎng)上的占有率很低，高產(chǎn)高抗的玉米新品種在河北省的需求旺盛，市場(chǎng)的推廣前景良好。五、 規(guī)模與投資需求投資規(guī)模150萬(wàn)元，主要用于土地租賃、肥、水、農(nóng)藥、農(nóng)機(jī)、人工及其他費(fèi)用。六、 生產(chǎn)設(shè)備農(nóng)業(yè)生產(chǎn)機(jī)械，土地。七、 效益分析根據(jù)河北省玉米的常年播種面積在3700萬(wàn)畝以上，以推廣面積占全省種植面積的1/10，按照河北省2012年畝產(chǎn)370公斤，每畝提高20公斤計(jì)算，全省可以增產(chǎn)玉米7400萬(wàn)公斤，按市場(chǎng)價(jià)每公斤2.40元計(jì)算，可以增加收入1.8億元八、 合作方式面談。九、 項(xiàng)目具體聯(lián)系人及聯(lián)系方式項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：展永，電話：02260438188，聯(lián)系人：耿金鵬，電話：02260438276郵箱：[email protected]。十、 附件：成果圖片

科洛弗重防腐地板，可經(jīng)受叉車(chē)、卡車(chē)長(zhǎng)期碾壓，使地面重度耐腐蝕、耐強(qiáng)酸堿、耐化學(xué)溶劑、耐沖擊、防地面龜裂。適用范圍：制藥廠、化妝品廠、食品廠、化學(xué)實(shí)驗(yàn)室、化工廠、制藥廠、化學(xué)實(shí)驗(yàn)室、電鍍廠、電池廠、等場(chǎng)所的地面。采用卷材成品鋪裝，可以耐受98%濃硫酸、70%硝酸、飽和鹽酸、高濃度氫氟酸、酮類(lèi)、苯類(lèi)、堿等90%以上常見(jiàn)高濃度化學(xué)溶劑。 實(shí)驗(yàn)室地面常受化學(xué)制劑的侵襲，最容易產(chǎn)生表面刮花、溶解、空鼓開(kāi)裂現(xiàn)象。坑洼打滑的地面對(duì)于儀器設(shè)備和工作人員的安全都是不小的隱患。為實(shí)驗(yàn)室地面更換更耐腐蝕、更牢固止滑的安全耐酸堿地板是不容回避的問(wèn)題。 科洛弗重防腐地板，特種優(yōu)質(zhì)高分子材料制成，耐受多種多樣的化學(xué)制劑，無(wú)論身處何種濃度的腐蝕環(huán)境中，都能穩(wěn)定勝任、保持自身材質(zhì)不受影響并保護(hù)原始地面，同時(shí)具有高耐油性，面對(duì)重油環(huán)境亦有良好的抵御作用。 高度耐油、耐酸堿腐蝕、抗老化、使用壽命長(zhǎng)的特點(diǎn)有效促進(jìn)了工作效率的提高、保障了工作生產(chǎn)的安全。

針對(duì)我國(guó)蛋白飼料和多糖產(chǎn)品的巨大市場(chǎng)空間，團(tuán)隊(duì)借助專(zhuān)有的合成生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)自主研發(fā)了甲烷氣體高值化生物轉(zhuǎn)化技術(shù)，擁有我國(guó)行業(yè)內(nèi)首個(gè)專(zhuān)利授權(quán)。利用該技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)將頁(yè)巖氣、沼氣等甲烷氣體通過(guò)微生物高效轉(zhuǎn)化為細(xì)胞蛋白和多糖。 所產(chǎn)甲烷基細(xì)胞蛋白富含包括全部必需氨基酸的 18 種氨基酸，菌體粗蛋白含量大于 60%，其中 9 種必需氨基酸在總氨基酸中占比達(dá) 30%，其在總氨基酸含量、限制性氨基酸含量等參數(shù)水平上明顯優(yōu)于豆粕蛋白，并與魚(yú)粉蛋白相似。 所產(chǎn)多糖經(jīng)權(quán)威機(jī)構(gòu)鑒定，其結(jié)構(gòu)與保濕霜類(lèi)護(hù)膚品添加劑海藻多糖結(jié)構(gòu)相似度達(dá)97%，具有保濕、修復(fù)等功能，目前主要應(yīng)用于醫(yī)美產(chǎn)品添加劑與化妝品添加劑。 本項(xiàng)目具有生產(chǎn)成本低、制備工藝簡(jiǎn)潔高效和制備過(guò)程環(huán)保無(wú)污染的優(yōu)勢(shì)。通過(guò)前期建立甲烷生物制造的全鏈條研發(fā)平臺(tái)，該技術(shù)已完成從實(shí)驗(yàn)室向產(chǎn)業(yè)化的推進(jìn)。