曹昌盛和史延慧教授團隊在《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》(PNAS)發表最新研究成果
史延慧教授介紹,實驗基于咪唑的雙齒配體(1,4-雙咪唑基苯(1)和1,3-雙咪唑基苯(2))及三齒配體(1,3,5-三咪唑基苯(3))通過[2+2]及[2+3]配位驅動自組裝與三種金屬釕中心([Ru2(µ-η4-OO∩OO)(h6-p-cymene)2](O3SCF3)2(OO∩OO =草酸根(oxa(4)),2,5-二氧基-1,4-苯醌(dobq(5))和5,8-二氧基-1,4-萘醌(donq(6)))反應,合成了6個四核矩形金屬環7-12及3個六核三棱柱金屬籠子13-15。生命科學學院張鵬副教授通過MTT實驗發現配合物9,12和15對所測試的癌細胞系都有很高的抗癌活性,比順鉑更優,與阿霉素相當。文章探討了細胞內攝取的效率是如何影響配合物9,12和15對癌細胞的細胞毒性和選擇性的,結果發現化合物9的積累水平在三種配合物中最高,即與A549中的最低IC50值一致(1.14 μM)。為研究抗癌機制,測量了滴定ctDNA到釕配合物的溶液中的紫外-可見光譜,得出配合物9,12和15與雙鏈ctDNA的結合能力是通過靜電結合方式作用的。這種結合方式通常是由帶正電的藥物分子與DNA中帶負電的磷酸部分相互作用導致的,而化合物9具有與ctDNA作用的最高結合常數Kb。
江蘇師范大學
2021-04-28