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本技術(shù)成果研發(fā)了一種麥芽七糖的化學(xué)制備方法，本方法以β-環(huán)糊精為原料，通過酸性條件下的可 控水解反應(yīng)制得高純度的麥芽七糖。 本技術(shù)成果制得的麥芽七糖產(chǎn)品可廣泛應(yīng)用于生物、醫(yī)藥、食品、保健、化工、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。

D-塔格糖（tagatose）是一種罕見的天然己酮糖，是 D-半乳糖同分異構(gòu)體， 也是 D-果糖在 C-4 位置上的差向異構(gòu)體。它是一種潛在的保濕劑和低熱量甜味劑，并具有抑制血糖升高、改善腸道菌群、抗齲齒等多種生理功效。目前，以 D- 塔格糖為原料的產(chǎn)品已經(jīng)面世，D-塔格糖被作為新型甜味劑添加到飲料、谷物食 品、巧克力、糖果及糖尿病專用保健品等食品中。世界上許多大型企業(yè)，已將 D- 塔格糖作為功能性甜味劑添加到產(chǎn)品中，比如百事可樂公司在它們生產(chǎn)的雪碧飲料中使用了 D-塔格糖，新西蘭 Miada 運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)食品公司將 D-塔格糖應(yīng)用于巧克力產(chǎn)品的開發(fā)。D-塔格糖生產(chǎn)的原料是乳糖，而乳糖是奶酪生產(chǎn)過程中的副產(chǎn)品，價(jià)格低廉。乳糖水解產(chǎn)物 D-半乳糖經(jīng)過異構(gòu)化生成 D-塔格糖。本項(xiàng)目是在吸收國(guó)外先進(jìn)技 術(shù)的基礎(chǔ)上研究成功的，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并建立了適合于規(guī)模化生產(chǎn) D-塔格糖的生產(chǎn)、分離和精制等方法。產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到國(guó)外同類產(chǎn)品的水平，可替代進(jìn)口，具有明顯的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。 

山東是功能糖生產(chǎn)大省，功能糖生產(chǎn)品種齊全，在全國(guó)占據(jù)領(lǐng)先地位。近幾年來，隨著淀粉加工企業(yè)的增加，淀粉市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，功能糖生產(chǎn)成為淀粉深加工的一個(gè)重要方向。酶法制備功能糖，因其節(jié)能、降耗、環(huán)保等優(yōu)勢(shì)，受到企業(yè)的青睞。如何獲取高效酶制劑，降低酶制備成本，增強(qiáng)酶制備功能糖的產(chǎn)品安全性成為行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)熱點(diǎn)。 齊魯工業(yè)大學(xué)王瑞明教授團(tuán)隊(duì)，經(jīng)過多年探索，形成了完整的功能糖酶制劑安全表達(dá)技術(shù)體系，多數(shù)成果達(dá)到國(guó)際先進(jìn)、國(guó)際領(lǐng)先水平。酶法制備海藻糖關(guān)鍵技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)化，2016年獲山東省技術(shù)發(fā)明一等獎(jiǎng)。該技術(shù)在國(guó)家自然基金、山東省高新技術(shù)自主創(chuàng)新工程專項(xiàng)等項(xiàng)目資助下，首次利用結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物信息學(xué)及分子生物學(xué)技術(shù)改造了酶的耐酸性、耐熱性和底物轉(zhuǎn)化率；構(gòu)建了酶的自誘導(dǎo)分泌重組枯草芽孢桿菌表達(dá)體系；研發(fā)了多柱循環(huán)模擬移動(dòng)床連續(xù)色譜分離海藻糖技術(shù)。該技術(shù)已在德州匯洋生物科技有限公司、保齡寶生物股份有限公司、山東隆大生物工程有限公司等企業(yè)推廣應(yīng)用，項(xiàng)目應(yīng)用單位近三年累計(jì)實(shí)現(xiàn)新增銷售額8億元，利潤(rùn)1.8億元，帶來了良好的經(jīng)濟(jì)、生態(tài)和社會(huì)效益。

已有樣品/n基于兩階段變溫連續(xù)汽爆預(yù)處理工藝，噸秸稈預(yù)處理成本低于200元，且抑制物濃度極低。②基于里氏木霉RUTC30的誘變的高纖維素酶活菌種DES-15，濾紙酶活力高，產(chǎn)酶速率快，可以達(dá)到250FPA/l*h；以及高β-葡萄糖苷酶活性檜狀青霉H16，β-葡萄糖苷酶活性達(dá)100IU/ml以上；③通過基于多尺度數(shù)學(xué)模型控制的產(chǎn)纖維素酶菌種先進(jìn)發(fā)酵工藝以及基于底物特異性的酶系復(fù)配工藝，酶活達(dá)40FPU/mL，噸發(fā)酵液成本1000元左右，達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平；對(duì)于上述技術(shù)，本實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)由20多個(gè)專利形成對(duì)該

?  正在開發(fā)的降糖新藥——杉糖平片為中藥制劑，與各種降糖西藥相比，具有多種降糖機(jī)制和多重療效，并預(yù)期能夠治療糖尿病的并發(fā)癥。與已經(jīng)上市的各種降糖中成藥相比，本品源自單味藥材，藥物成分僅為單一的總黃酮（按中藥、天然藥物第五類申報(bào)），化學(xué)成分清楚，質(zhì)量易于控制，組分之間的比例相對(duì)恒定（用指紋圖譜控制），產(chǎn)品穩(wěn)定性好，藥理作用肯定，毒副作用小，因而將其開發(fā)成降血糖中藥、天然藥物的前景是良好的。同時(shí)，藥材本身來源于高大的常綠喬木，且以其枝葉為入藥部位，藥材中總黃酮含量高達(dá)10%以上，資

成果簡(jiǎn)介：“海糖平”是在傳統(tǒng)藥材基礎(chǔ)上運(yùn)用現(xiàn)代譜效學(xué)研究技術(shù)形成的 有效部位創(chuàng)新藥物。本品成分清楚、工藝簡(jiǎn)便、質(zhì)量穩(wěn)定、藥效顯著，是一 個(gè)具有良好前景的糖尿病治療藥物。本品來源于治療糖尿病的民間驗(yàn)方，經(jīng) 多年研究，獲得其有效部位并實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)工藝中試放大，藥效學(xué)證明，本產(chǎn)品 能顯著降糖，改善糖耐量，增強(qiáng)自由基清除能力，改善脂肪代謝紊亂，保護(hù)腎臟。本品完成了藥材、半成品、制劑、輔料、對(duì)照品全套質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。到目 前為止，已經(jīng)確定有效部位和生產(chǎn)工藝，可進(jìn)行中

可以量產(chǎn)/n該成果利用我國(guó)廣泛的礦產(chǎn)資源制造鑄造行業(yè)需要的鑄造涂料，產(chǎn)品 用于鑄造行業(yè)，能替代昂貴的鋯英粉涂料，產(chǎn)品耐火度達(dá)1800 度以上， 2h 懸浮率達(dá) 96％以上。經(jīng)實(shí)驗(yàn)，涂料中各組分按重量百分比如下：400～600 目耐火粉料占 44～55％，鈉基膨潤(rùn)土 1.30～1.45％，水 0.45～0.60％，聚乙烯醇縮丁 醛 0.5～0.7％，熱塑性酚醛樹脂 1.4～1.6％，乙醇 41～52％。制備方法： 1)按比例稱取各原料；2)先將鈉基膨潤(rùn)土和水碾壓預(yù)處理成膏狀物；3)將 400～600

糠醇是糠醛的重要衍生物，也是一種重要的有機(jī)化工原料。其主要用作生產(chǎn)鑄造工業(yè)與防腐涂料所需的糠醛樹脂、呋喃樹脂、糠醇-尿醛樹脂、酚醛樹脂等。另外在溶劑、稀釋劑、以及醫(yī)藥，有機(jī)合成等方面也有廣泛的用途。本技術(shù)以糠醛、氫氣為主要原料，在催化劑存在下，采用液相加氫合成糠醇，最終經(jīng)過精餾獲得高品質(zhì)的產(chǎn)品。同現(xiàn)有工藝相比，本技術(shù)采用最先進(jìn)的連續(xù)管式反應(yīng)器，具有單套處理能力大，原料消耗低，過程安全易控等優(yōu)點(diǎn)，并且可以副產(chǎn)高附加值的2-甲基呋喃，因此具有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。2-甲基呋喃是一種重要的有機(jī)化工中間體，主要用作制取維生素B1，磷酸氯喹和磷酸伯氨喹以及丙烯菊酯的原料。此外，2-甲基呋喃作為性能優(yōu)越的溶劑，在高分子合成及其它醫(yī)藥方面多有應(yīng)用。在糠醇生產(chǎn)過程中，副產(chǎn)物?-甲基呋喃一般占糠醇產(chǎn)量的1～2%，而現(xiàn)有的工藝往往將其作為低沸物脫除，造成真空泵循環(huán)水或大氣嚴(yán)重污染，而且存在安全隱患。經(jīng)過潛心研究，本技術(shù)實(shí)現(xiàn)了從糠醇生產(chǎn)中2-甲基呋喃的高效提取，產(chǎn)品無色透明，純度≥99.5%，經(jīng)濟(jì)效益十分顯著。

海藻酸丙二醇酯（PGA）是一種新型的優(yōu)良食品添加劑，由天然海藻中提取的海藻酸深加工制成。外觀為白色或淡黃色粉末，基本無味或略具芳香味，溶于水成粘稠的膠狀溶液，不溶于乙醇等有機(jī)溶劑。 海藻酸丙二醇酯除具有增稠作用外，還因其具有表面活性劑的雙親結(jié)構(gòu)，又具有乳化能力和泡沫穩(wěn)定性，對(duì)油性膠體有穩(wěn)定作用；其結(jié)構(gòu)堿性分解酸性穩(wěn)定故又具有耐酸性；因本品是非離子型化合物，因此對(duì)一些金屬離子也很穩(wěn)定，不會(huì)凝固析出。 海藻酸丙二醇酯因其獨(dú)特的性能廣泛應(yīng)用于食品和醫(yī)藥領(lǐng)域。 典型應(yīng)用： 在食品方面，它作為增稠、穩(wěn)定、乳化劑用于酸奶、冰淇淋等，產(chǎn)品表面平滑，無凹凸現(xiàn)象，口感醇厚；作為穩(wěn)定、乳化劑用于奶酪等乳制品，產(chǎn)品膨化、乳化效果好，口感舒適；作為泡沫穩(wěn)定劑用于啤酒，產(chǎn)品泡沫潔白細(xì)膩，掛杯持久；作為耐酸、乳化、分散劑用于各類果汁飲品，產(chǎn)品無沉淀、無分層，油類成分穩(wěn)定；作為改良劑用于面粉、面條和方便食品等。此外，還可用于番茄醬、肉類沙司、醬油、乳化香精、糖漿、糖衣等。 在醫(yī)藥方面，它可用作X光照影劑用穩(wěn)定劑，消化道粘膜保護(hù)劑，化妝品原料單體等。

癌癥已成為公眾健康的重大殺手，每年因癌癥死亡的人數(shù)接近1000萬，傳統(tǒng)的放療、化療由于過高的毒副作用，外科手術(shù)部位有限而難以有效治療，靶向藥物的發(fā)展極大推動(dòng)了腫瘤治療，然而也存在易產(chǎn)生耐藥性等問題。免疫療法作為新興的腫瘤治療策略，具有精準(zhǔn)打擊、低毒副作用、不易產(chǎn)生耐藥等優(yōu)點(diǎn)逐步受到關(guān)注，其中溶瘤病毒能夠選擇性在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制而不破壞正常細(xì)胞，因而具有很大的應(yīng)用前景（詳細(xì)內(nèi)容見前期推送科普系列——溶瘤病毒腫瘤治療）。目前許多溶瘤病毒以實(shí)體瘤為治療靶標(biāo)，而應(yīng)用于血液腫瘤的成功案例卻很少。近日，吉林大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院于湘暉課題組在國(guó)內(nèi)主辦的SCI雜志Signal Transduction and Targeted Therapy上在線發(fā)文，題為“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，該研究構(gòu)建了表達(dá)TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，與人參皂苷Rh2聯(lián)用，實(shí)現(xiàn)選擇性殺傷血液腫瘤，為白血病的治療提供了新思路。急性髓系白血病（AML）是髓系造血干細(xì)胞或祖細(xì)胞的惡性病變，原始細(xì)胞異常增生、分化。盡管一線治療、鞏固化療的方案能夠完全緩解許多患者病癥，但是仍有部分患者無明顯療效，還有一些患者存在復(fù)發(fā)情況，亟需新的治療方式。之前的研究中，研究者曾構(gòu)建了表面展示腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）的腺病毒，能夠結(jié)合腫瘤表面死亡受體DR4和DR5，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，減弱病毒肝臟趨向性。為了更好評(píng)估病毒載體的感染與復(fù)制造成的影響，研究者通過流式細(xì)胞儀分析了病灶內(nèi)分離的AML細(xì)胞上的TRAIL受體（死亡受體DR4/5、誘餌受體DcR1/2）和腺病毒受體（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），發(fā)現(xiàn)多數(shù)表達(dá)中等水平TRAIL受體，培養(yǎng)細(xì)胞系也有類似現(xiàn)象，而正常粒細(xì)胞、T細(xì)胞這兩類受體表達(dá)很低，因此選擇TRAIL表面展示腺病毒能夠較好進(jìn)行靶向治療。研究者為構(gòu)建溶瘤腺病毒，通過將腺病毒A3衣殼蛋白IX插入“拉鏈結(jié)構(gòu)”，使得TRAIL能夠與“拉鏈結(jié)構(gòu)”偶聯(lián)展示在衣殼蛋白表面。由于只有約17%的衣殼蛋白連接上了TRAIL，研究者試圖采用新的策略：在大腸桿菌中表達(dá)可溶性TRAIL-“拉鏈結(jié)構(gòu)”融合蛋白，再將可溶性的蛋白與病毒粒子孵育，離心后分離表面覆蓋可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通過變性凝膠電泳、高效液相色譜、斑點(diǎn)雜交等證實(shí)了改造的腺病毒zA4載有活性更高的TRAIL。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)也證明zA4相較于原來的版本A3、A4侵染能力、特異性顯著提高。細(xì)胞結(jié)合試驗(yàn)用于評(píng)估侵染活性，證明了攜帶TRAIL顯著促進(jìn)了腺病毒的內(nèi)吞；定量PCR試驗(yàn)用于評(píng)估病毒復(fù)制能力，zA4在癌細(xì)胞中復(fù)制顯著強(qiáng)于其他載體。為有效評(píng)估zA4載體抗白血病活性，在不同感染復(fù)數(shù)下以不同載體侵染培養(yǎng)AML細(xì)胞系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)zA4顯著誘導(dǎo)培養(yǎng)細(xì)胞的凋亡。對(duì)臨床分離原代AML細(xì)胞深入探究，zA4顯著抑制了大部分AML細(xì)胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表達(dá)死亡受體的細(xì)胞無明顯變化。溶瘤病毒能否在體內(nèi)發(fā)揮作用直接決定了其是否具有臨床價(jià)值，基于之前的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，研究者對(duì)皮下移植造模小鼠注射了腺病毒載體，發(fā)光成像和病毒基因組分析均證實(shí)了載體腫瘤組織靶向性。zA4處理小鼠顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，正常器官組織形態(tài)學(xué)、生化特征均未變化，因此未產(chǎn)生肝損傷。同時(shí)還觀察到凋亡重要因子caspase-3水平顯著上調(diào)。在更加真實(shí)的小鼠白血病模型中，也觀察到相似的結(jié)果，病毒在腫瘤消失后也并不會(huì)長(zhǎng)時(shí)間存在。然而總有一些原代AML細(xì)胞TRAIL表達(dá)量很低，影響zA4的效果。聯(lián)系之前的研究，人參皂苷Rh2能夠誘導(dǎo)白血病細(xì)胞死亡受體表達(dá)和細(xì)胞毒性，研究者就試圖通過Rh2增強(qiáng)TRAIL誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。通過IC50測(cè)定、信號(hào)通路分析證實(shí)了存在協(xié)同效應(yīng)，在細(xì)胞、小鼠水平上都得到了證實(shí)，兩者聯(lián)合使用促進(jìn)白血病腫瘤的凋亡。該研究通過優(yōu)化載體結(jié)構(gòu)、聯(lián)合用藥等方式增強(qiáng)了溶瘤腺病毒的活性，拓寬了溶瘤病毒的潛在適應(yīng)癥范圍，后續(xù)深入的分子機(jī)制探究以及療效的評(píng)估將有助于為白血病治療開辟新的道路。