中西藥組分配伍聯(lián)合抗腫瘤納米體系研究
組分配伍融合納米遞藥,創(chuàng)新組分中藥抗腫瘤研究思路
堅(jiān)持中西醫(yī)結(jié)合、中西藥并用,推進(jìn)中西醫(yī)并重的衛(wèi)生健康治理現(xiàn)代化,是中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的核心任務(wù)之一。“藥以治病,因毒為能”,有毒中藥以“藥之偏性制機(jī)體偏性”。申請(qǐng)人在前期開展了大量有毒中藥活性成分篩選和抗腫瘤作用研究,發(fā)現(xiàn)中藥雷公藤中雷公藤甲素和雷公藤紅素是其最重要的兩個(gè)抗腫瘤活性成分,也是被國際學(xué)術(shù)領(lǐng)域認(rèn)為最有可能被開發(fā)成為現(xiàn)代藥物的天然藥用化合物。但如何控制活性成分的毒性,并充分利用其抗腫瘤作用,亟需解決的關(guān)鍵問題。
組分配伍是傳統(tǒng)中藥配伍的傳承和發(fā)展,制劑策略蘊(yùn)藏著中藥“毒效和合”的深刻內(nèi)涵,兩者均是有毒中藥應(yīng)用減毒存效的重要方式。申請(qǐng)人前期構(gòu)建起中藥組分配伍與納米制劑技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤的新思路,為組分中藥“中西融合”抗腫瘤安全高效應(yīng)用提供新模式。如將中藥“國老”甘草的主要活性成分甘草次酸與雷公藤有效成分配伍,進(jìn)行組分聯(lián)合抗腫瘤,探索該組分配伍增效減毒抗腫瘤作用,并提出觀點(diǎn):采用一種有利于藥物靶向性聚集于腫瘤的納米載體,將組分藥物共同包載,并根據(jù)兩種成分的分子作用機(jī)制,特異性地實(shí)現(xiàn)兩種成分在腫瘤組織/細(xì)胞的逐級(jí)釋放,以功能性納米作為雷公藤-甘草組分聯(lián)合抗腫瘤的“舟楫”。兩者的有機(jī)結(jié)合,既有利于突破組分藥物難以實(shí)現(xiàn)靶部位特異性共同傳遞的應(yīng)用瓶頸,同時(shí)可利于實(shí)現(xiàn)組分藥物多靶點(diǎn)協(xié)同抗腫瘤病機(jī)的復(fù)雜特性。
雷公藤甲素和甘草次酸共載納米體系抗肝癌示意圖
申請(qǐng)人以雷公藤-甘草組分協(xié)同抗腫瘤研究為契機(jī),將雷公藤甲素進(jìn)行甘草次酸靶向-腫瘤微環(huán)境響應(yīng)主客結(jié)構(gòu)納米裝載,首先以具有HCC細(xì)胞高表達(dá)甘草次酸受體靶點(diǎn)作用的甘草次酸(GA)為靶頭,采用能夠長循環(huán)的PEG將GA和AD(金剛烷)連接到材料兩端;再分別通過具有腫瘤組織ROS敏感的單硫鍵和腫瘤組織酸敏感的PBAE材料將環(huán)糊精鍵合于PBAE支鏈;采用乳化溶劑揮發(fā)法將雷公藤甲素物理包載于PBAE-環(huán)糊精納米粒內(nèi)核,再通過主客結(jié)構(gòu)將其與合成好的GA-PEG-AD形成殼核結(jié)構(gòu),制得雷公藤甲素納米粒。從血管調(diào)節(jié)、增殖抑制、免疫應(yīng)答等多角度揭示了雷公藤-甘草組分聯(lián)合抗腫瘤的機(jī)制,基于組分配伍與藥物聯(lián)合策略的異曲同工,實(shí)現(xiàn)了傳統(tǒng)配伍理論、現(xiàn)代臨床用藥思路、納米制劑技術(shù)的“中西合璧”,為組分中藥抗腫瘤應(yīng)用提供了新思路,為組分中藥抗腫瘤臨床應(yīng)用方式提供借鑒,為研究抗腫瘤創(chuàng)新中藥奠定基礎(chǔ)。目前圍繞該思路,申請(qǐng)人連續(xù)獲得了國家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目、面上項(xiàng)目,中國博士后基金面上項(xiàng)目、特別資助項(xiàng)目等國家級(jí)、省部級(jí)多個(gè)項(xiàng)目,發(fā)表SCI論文10余篇,其中一區(qū)期刊論文2篇,二區(qū)期刊論文8篇,申請(qǐng)專利4項(xiàng),獲得第十五屆四川省青年科技獎(jiǎng)、2020年度高等學(xué)校科學(xué)研究優(yōu)秀成果獎(jiǎng)(科學(xué)技術(shù))二等獎(jiǎng),參與獲得第47屆日內(nèi)瓦國際發(fā)明展“發(fā)明金獎(jiǎng)”。
成都中醫(yī)藥大學(xué)
2021-05-10