模擬移動床分離手性藥物技術(shù)
手性藥物在化學(xué)藥物中占有相當(dāng)?shù)谋壤诨瘜W(xué)合成藥物中有1/3甚至更多的手性或者手 性對映體構(gòu)成的外消旋體。藥理學(xué)研究表明,手性藥物的各對映體在進(jìn)人人體后藥理作用有著 明顯差異,這使得對光學(xué)純單一對映體的需求量不斷增加,對其純度要求也越來越高。 在手性藥物的分離中,模擬移動床色譜具有周期短、成本低、分離效率高、固定相利用 率高、流動相循環(huán)使用、自動化連續(xù)操作等優(yōu)勢,已被國際上公認(rèn)為制備規(guī)模拆分手性藥物的 最有效手段。采用模擬移動床色譜分離手性化合物的技術(shù)一直被美國UOP、法國Novasep、德 國Knauer、日本Daicel Chemical等少數(shù)幾家大公司所壟斷。在我國的發(fā)展尚處于起步階段,對 SMB過程的研究無論從基礎(chǔ)體系的設(shè)計,還是此項技術(shù)的工程應(yīng)用都相對發(fā)展緩慢。 通過研究同步和異步模擬移動床過程模擬優(yōu)化設(shè)計理論體系,建立了大規(guī)模手性化合物拆 分的新方法。采用VARICOL-Micro 裝置,可成功分離愈創(chuàng)甘油醚、反-均二苯乙烯氧化物、氨 魯米特,得到單一對映體產(chǎn)品純度達(dá)到 99.0%以上。VARICOL-Micro 裝置從法國諾華賽公司引 進(jìn), 該裝置同時具備SMB (同步切換) 和Varicol (異步切換) 兩種操作模式。與傳統(tǒng)同步控制的模 擬移動床技術(shù)相比,異步控制的Varicol技術(shù)能夠在少于同步控制SMB色譜柱數(shù)量的條件下實現(xiàn) 同樣的分離效果,降低分離成本并更有效的利用了固定相。
華東理工大學(xué)
2021-04-11