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中山大學(xué)藥學(xué)院（深圳）陳紅波、程芳研究團(tuán)隊(duì)在免疫抑制新靶點(diǎn) 發(fā)現(xiàn)和新型免疫抑制劑研發(fā)領(lǐng)域取得系列成果
LAG-3和PD-1是兩個潛在的器官移植免疫排斥治療靶點(diǎn)，成功制備了間充質(zhì)干細(xì)胞來源的FGL1/PD-L1雙靶點(diǎn)外泌體，發(fā)現(xiàn)其能夠在小鼠異體心臟移植模型中有效減輕移植排斥，展現(xiàn)了良好的治療效果。
中山大學(xué)
2022-05-31
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有關(guān)冷凍電鏡解析的人源蛋白酶體26S全酶高分辨三維動態(tài)結(jié)構(gòu)的研究
蛋白酶體是細(xì)胞中用來調(diào)控特定蛋白質(zhì)的濃度和清除錯誤折疊蛋白質(zhì)的主要機(jī)制的核心組成部分，是細(xì)胞中最普遍的不可或缺的大型全酶超分子復(fù)合機(jī)器之一，也是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最大的蛋白降解機(jī)器。人源蛋白酶體全酶包含至少64個亞基，由蓋子 (Lid)和基座(Base)亞復(fù)合體組成的調(diào)控顆粒RP(Regulatory Particle)所激活。2016年，該課題組與其合作者在《美國科學(xué)院院刊》報(bào)道了人源蛋白酶體的基態(tài)近原子分辨的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，以及三個亞納米分辨的RP-CP亞復(fù)合體亞穩(wěn)或過渡態(tài)的共存結(jié)構(gòu)，并首次發(fā)現(xiàn)其中一個亞穩(wěn)態(tài)構(gòu)象的CP的底物轉(zhuǎn)運(yùn)通道處于開放狀態(tài)（見PNAS 2016, 113: 12991-12996）。這一發(fā)現(xiàn)被德國馬普所Baumeister課題組及其合作者在2017年的一篇《美國科學(xué)院院刊》論文中通過酵母蛋白酶體全酶的冷凍電鏡亞納米精度分析進(jìn)一步證實(shí)、引用和比較（見PNAS 2017, 114, 1305-1310）。然而，在這些工作中，CP開放態(tài)的全酶結(jié)構(gòu)離近原子分辨還有較大距離，未能充分揭示人源蛋白酶體全酶的激活后的運(yùn)動行為。毛有東、歐陽頎課題組及其合作者在前期工作的基礎(chǔ)上，利用他們自主開發(fā)的基于統(tǒng)計(jì)流行算法的高性能計(jì)算軟件ROME（見PLoS ONE 2017, 12:e0182130）與優(yōu)化的冷凍電鏡處理方法，對ATP-γS結(jié)合狀態(tài)下的人源蛋白酶體的全酶冷凍電鏡單顆粒數(shù)據(jù)展開了深入分析，得到了6個共存的動態(tài)結(jié)構(gòu)，其中包括3.6埃分辨率的基態(tài)結(jié)構(gòu)，3.5埃的開放態(tài)CP結(jié)構(gòu)，和三個CP開放態(tài)對應(yīng)的亞穩(wěn)簡并態(tài)全酶4.2埃，4.3埃和4.9埃的結(jié)構(gòu)。另外兩個中間態(tài)結(jié)構(gòu)分辨率為7.0埃和5.8埃。三個CP開放態(tài)對應(yīng)的全酶結(jié)構(gòu)的主要差別在于位于RP的AAA-ATPase激酶馬達(dá)模塊，伴隨其不同的構(gòu)象變化，至少有四個ATP-γS分子穩(wěn)定結(jié)合在不同的AAA-ATPase亞基上，為其在不同核酸結(jié)合狀態(tài)下形成的非穩(wěn)定動態(tài)構(gòu)象提供了重要證據(jù)。該研究首次觀察到位于AAA-ATPase激酶馬達(dá)模塊中心的底物轉(zhuǎn)運(yùn)通道呈現(xiàn)從螺旋到鞍形不同的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)變化，為進(jìn)一步分析底物和蛋白酶體全酶的相互作用奠定了重要基礎(chǔ)。人源蛋白酶體全酶AAA-ATPase馬達(dá)模塊中心的底物轉(zhuǎn)運(yùn)通道發(fā)生大幅度的拓?fù)渥儤?gòu)
北京大學(xué)
2021-04-11
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農(nóng)業(yè)水文與水土環(huán)境團(tuán)隊(duì)在基于多源數(shù)據(jù)融合的高分辨率遙感蒸散發(fā)模型方面取得新進(jìn)展
該項(xiàng)研究工作提出了新的面向復(fù)雜種植和灌溉條件的農(nóng)業(yè)區(qū)遙感蒸散發(fā)時(shí)空數(shù)據(jù)的融合方法，該算法采用農(nóng)業(yè)區(qū)相對均勻氣象和灌溉條件的水文響應(yīng)單元代替?zhèn)鹘y(tǒng)的分解窗口，并提出一種ET校正的方法，基于作物種植結(jié)構(gòu)對ET進(jìn)行分解和重構(gòu)。
中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
2022-06-01
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西安交通大學(xué)能源與動力工程學(xué)院加速器中子源低能段真空設(shè)備競爭性磋商
西安交通大學(xué)能源與動力工程學(xué)院加速器中子源低能段真空設(shè)備競爭性磋商
西安交通大學(xué)
2022-06-07
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華中師范大學(xué)俞云偉教授課題組在快變藍(lán)色光學(xué)暫現(xiàn)源研究中取得新進(jìn)展
近日，物理科學(xué)與技術(shù)學(xué)院俞云偉教授課題組在時(shí)域天文學(xué)領(lǐng)域取得了新的研究進(jìn)展，揭示了快變藍(lán)色光學(xué)暫現(xiàn)源的磁陀星統(tǒng)計(jì)性質(zhì)及其和長伽馬射線暴、超亮超新星的可能內(nèi)在聯(lián)系，相關(guān)研究成果于8月22日發(fā)表于國際權(quán)威期刊《TheAstrophysicalJournalLetters》。
華中師范大學(xué)
2022-10-11
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科研進(jìn)展 | 施一公團(tuán)隊(duì)揭示人源tRNA剪接內(nèi)切酶識別和剪切前體tRNA內(nèi)含子的分子機(jī)理
報(bào)道了pre-tRNA結(jié)合人源tRNA剪接內(nèi)切酶 (tRNA splicing endonuclease, TSEN) 復(fù)合物處于“預(yù)催化”和“催化后”兩種狀態(tài)的高分辨率結(jié)構(gòu)，結(jié)合體外生化，揭示了TSEN復(fù)合物識別和剪切pre-tRNA內(nèi)含子的分子機(jī)理。
西湖大學(xué)
2023-04-19
北京大學(xué)物理學(xué)院李源課題組與合作者對鈷基六角蜂窩晶格磁性材料的中子散射研究
北京大學(xué)物理學(xué)院量子材料科學(xué)中心長聘副教授李源的課題組與合作者運(yùn)用非彈性中子散射實(shí)驗(yàn)和高質(zhì)量的單晶樣品，在國際上首次完整測定了一種量子自旋液體候選材料的自旋激發(fā)譜。
北京大學(xué)
2022-11-08