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揭示RNA編輯核心蛋白ADAR全轉(zhuǎn)錄組RNA底物特征
開發(fā)了一個(gè)高效的捕獲RNA結(jié)合蛋白雙鏈RNA底物的建庫測序技術(shù)（irCLASH）以及后續(xù)的一整套生物信息學(xué)分析方法；首次在轉(zhuǎn)錄組水平上系統(tǒng)地繪制了人類ADAR蛋白的內(nèi)源雙鏈RNA底物圖譜；揭示了決定ADAR結(jié)合效率和編輯效率的底物特征和ADAR結(jié)合長雙鏈RNA的體內(nèi)模型。 該研究利用irCLASH技術(shù)系統(tǒng)構(gòu)建和分析了人類ADAR1、ADAR2及ADAR3的雙鏈RNA底物圖譜，發(fā)現(xiàn)與之前根據(jù)計(jì)算推導(dǎo)的研究設(shè)想不同，ADAR具有大量的、長距離的雙鏈RNA底物。該研究發(fā)現(xiàn)不完全互補(bǔ)配對(duì)的底物與ADAR蛋白也有很好的親和度，特別是ADAR2家族成員。研究還進(jìn)一步揭示了決定ADAR結(jié)合效率和編輯效率的底物特征。irCLASH測序技術(shù)及后續(xù)的整套生物信息學(xué)分析方法的開發(fā)為研究雙鏈RNA結(jié)合蛋白的內(nèi)源底物提供了新的工具。同時(shí)，該研究揭示的ADAR與底物相互作用及催化特性為研究人員開發(fā)高效的RNA編輯工具提供了資源寶庫及改進(jìn)方向。
中山大學(xué)
2021-04-13
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關(guān)于降低蛋白質(zhì)藥物免疫源性的研究
蛋白質(zhì)藥物因其高特異性及高活性，近年來在癌癥、自身免疫病、血友病、糖尿病等多種重大惡疾的治療中愈發(fā)重要。然而，蛋白質(zhì)藥物通常具有較高的免疫原性，容易引發(fā)病人免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗藥物抗體（anti-drug antibody, 簡稱ADA）。臨床數(shù)據(jù)表明即使是人源化的蛋白質(zhì)藥物也會(huì)引起ADA的產(chǎn)生。ADA會(huì)使藥物失去其效力，甚至引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)威脅病人的生命安全。通過對(duì)蛋白質(zhì)藥物進(jìn)行PEG化修飾能夠延長蛋白質(zhì)的循環(huán)時(shí)間，并一定程度上降低免疫原性。但近年來動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床證據(jù)均表明PEG自身具有可觀的免疫原性，會(huì)誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生anti-PEG抗體（本質(zhì)上也可認(rèn)為是一種ADA），進(jìn)而造成PEG化藥物在血液中的加速清除（accelerated blood clearance, 簡稱ABC效應(yīng)）。因此，尋找新型低免疫原性的抗生物污染高分子用于蛋白質(zhì)修飾成至關(guān)重要。 在眾多潛在的PEG替代高分子中，非結(jié)構(gòu)性(unstructured)的柔性高分子往往更受人們青睞。比如在長效聚多肽-蛋白質(zhì)融合藥物中，其中聚多肽的設(shè)計(jì)往往會(huì)刻意排除具有明顯二級(jí)結(jié)構(gòu)的序列使其采取完全無規(guī)的構(gòu)象。然而，這一為人們廣泛采用的設(shè)計(jì)思路實(shí)際缺乏嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持。其客觀原因在于難以設(shè)置合理的對(duì)照實(shí)驗(yàn)組以嚴(yán)格區(qū)分聚合物共價(jià)化學(xué)組成與構(gòu)象二者分別的貢獻(xiàn)——對(duì)于絕大部分高分子，要改變聚合物構(gòu)象必然需改變其共價(jià)化學(xué)組成，反之亦然。
北京大學(xué)
2021-04-11
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聯(lián)產(chǎn)生物柴油、甘油和無毒粗蛋白的新技術(shù)
我國的能源和優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)都越來越依賴于進(jìn)口，另一方面，大量的轉(zhuǎn)基因棉籽沒有得到充分利用。我校擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新技術(shù)可以聯(lián)產(chǎn)生物柴油和無毒棉籽蛋白等產(chǎn)品。棉花是我國最重要的經(jīng)
南京工業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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一種從棉籽粕中提取棉籽蛋白的方法
研發(fā)階段/n本發(fā)明涉及一種提取棉籽蛋白的方法，包括：(1)將棉籽粕粉碎；(2)超聲波處理棉籽粕；(3)提取棉鈴蟲活性酶；(4)棉籽粕酶解；(5)升溫滅酶，然后離心分離，得到上清液和濾渣；(6)將濾渣再加水洗，水洗液與步驟(5)中得到的上清液合并；(7)將合并后的上清液經(jīng)微濾膜除雜、納濾膜濃縮、干燥后即得到粉狀棉籽蛋白。本發(fā)明的方法使得棉籽蛋白的生產(chǎn)具有較高的提取率，而且產(chǎn)品具有較強(qiáng)的功能活性，同時(shí)解決了現(xiàn)有生物酶解工藝方案需高價(jià)購買蛋白酶，造成生產(chǎn)成本偏高的問題。
湖北工業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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整合蛋白質(zhì)組學(xué)助力“癌癥之王”的精準(zhǔn)診療
揭示了LIF在胰腺腫瘤發(fā)生中的重要生物學(xué)功能，并且表明其成為有效的治療靶標(biāo)以及腫瘤診斷標(biāo)志物的光明前景。基于該項(xiàng)研究所開發(fā)的整合蛋白質(zhì)組學(xué)分析策略，為更好地理解腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)提供了新穎的系統(tǒng)水平研究工具，為探尋胰腺癌治療和診斷的分子靶標(biāo)提供了重要可靠的線索。 基于本研究發(fā)現(xiàn)的LIF在胰腺癌中的關(guān)鍵性作用，加拿大Northern Biologics公司將胰腺癌納入其anti-LIF·I期臨床試驗(yàn)中，并將胰腺癌作為重點(diǎn)適用病癥進(jìn)行測試。 田瑞軍課題組在過去五年時(shí)間里，開發(fā)了一系列新的生物質(zhì)譜和蛋白質(zhì)組學(xué)分析新策略（PNAS, 2015, 112, E1594; PNAS, 2018, 115, E8863; Anal. Chem., 2018, 90, 5879; Anal. Chem., 2018, 90, 12574; Anal. Chem., 2017, 89, 9407; Anal. Chem., 2016, 88, 4864），并在創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)、癌癥靶點(diǎn)和標(biāo)志物開發(fā)、腸道微菌群宏蛋白質(zhì)組分析和干細(xì)胞蛋白質(zhì)組分析等方面實(shí)現(xiàn)了系統(tǒng)地應(yīng)用。
南方科技大學(xué)
2021-04-13
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冷榨核桃餅粕蛋白的分離提取及脫澀技術(shù)
一、成果簡介 核桃與扁桃、腰果、榛子并列為世界四大干果，中國是世界上核桃產(chǎn)量最大的國家。每100g核桃可食部分 可提供654 kcal能量，其蛋白質(zhì)和脂類占整個(gè)核桃仁重量84 %以上，其中蛋白質(zhì)占16.66 %，脂類占66.90 %。隨著核桃加工產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，核桃油的產(chǎn)銷逐步擴(kuò)大。目前，提取核桃油的方法主要
中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-14
一種源自酪蛋白的抗氧化肽及應(yīng)用
本發(fā)明涉及生物活性肽技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種源自酪蛋白的抗氧化肽混合物，其通過使用蛋白酶對(duì)酪蛋白進(jìn)行水解，得到多種酪蛋白抗氧化肽的前制品，然后經(jīng)過離子交換柱層析進(jìn)行分離、脫鹽和濃縮得到富含堿性氨基酸的酪蛋白抗氧化肽。本發(fā)明的酪蛋白抗氧化肽具有很好的細(xì)胞抗氧化能力和抑制低密度脂蛋白氧化的能力，并且在經(jīng)過胃腸道的消化和吸收后仍然能夠保持很好的抗氧化能力，因
中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-14
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人類周圍神經(jīng)發(fā)作性疼痛致病基因及其編碼蛋白
本發(fā)明提供了一種變異的 SCN11A 基因，即人類周圍神經(jīng)發(fā)作性疼痛致病基因 SCN11A，其特征在于該變異的 SCN11A 基因的第 673位堿基由野生型的 C 變異為 T；或該變異的 SCN11A 基因的第 2423位堿基由野生型的 C 變異為 G。本發(fā)明還提供了一種檢測來源于人體生物樣本中是否存在所述基因的突變方法及檢測試劑盒。本發(fā)明提供的變異的人類 SCN11A 基因可用于制備人類周圍神經(jīng)發(fā)作性疼痛基因診斷芯片，變異的人類 SCN11A 基因所編碼的蛋白質(zhì)可作為治療人類周圍神經(jīng)發(fā)作性疼痛的藥
華中科技大學(xué)
2021-04-14
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極小量細(xì)胞DNA蛋白相互作用捕獲技術(shù)
1.痛點(diǎn)問題
細(xì)胞中蛋白和DNA相互作用對(duì)于細(xì)胞個(gè)體的生命活動(dòng)至關(guān)重要，但是目前在極小量細(xì)胞樣本中檢測DNA蛋白相互作用的方法手段尚不成熟；而相關(guān)方法的升級(jí)可以極大地推動(dòng)相關(guān)生命科學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的發(fā)展，諸如早期胚胎發(fā)育、腫瘤免疫、神經(jīng)生物學(xué)等。
2.解決方案
本項(xiàng)成果基于ChIC手段，通過改造后的可以識(shí)別抗體的融合轉(zhuǎn)座蛋白，特異性識(shí)別和標(biāo)記基因組上對(duì)應(yīng)蛋白的結(jié)合位點(diǎn)，并通過PCR擴(kuò)增和二代測序，繼而通過生物信息學(xué)分析，獲取相應(yīng)蛋白的DNA結(jié)合信息。
3.合作需求
尋找合適的應(yīng)用場景，重點(diǎn)包括基于進(jìn)一步樣品小量化，例如單細(xì)胞情況下應(yīng)用該方法。
清華大學(xué)
2022-10-11
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収酵生產(chǎn)二聚體化融合蛋白的方法
畢赤酵母(Pichia pastoris)是應(yīng)用最為廣泛的外源蛋白表達(dá)宿主 菌，它是甲醇營養(yǎng)型酵母中的一種，能夠在以甲醇為唯一碳源的培養(yǎng) 基中生長(熊向華，2006)。畢赤酵母是迄今最為成熟的外源蛋白表達(dá) 系統(tǒng)之一，目前己有上百種外源蛋白基因在畢赤酵母中獲得表達(dá)。外 源基因在畢赤酵母中的表達(dá)需要有幾個(gè)基本條件：一是需要有高效的 啟動(dòng)子和終止子；二是要有同源序列以便外源基因能夠有效地整合到 畢赤酵 母基因組中；三是要有
蘭州大學(xué)
2021-04-14