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蛋白

畢赤酵母(Pichia pastoris)是應用最為廣泛的外源蛋白表達宿主 菌，它是甲醇營養(yǎng)型酵母中的一種，能夠在以甲醇為唯一碳源的培養(yǎng) 基中生長(熊向華，2006)。畢赤酵母是迄今最為成熟的外源蛋白表達 系統(tǒng)之一，目前己有上百種外源蛋白基因在畢赤酵母中獲得表達。外 源基因在畢赤酵母中的表達需要有幾個基本條件：一是需要有高效的 啟動子和終止子；二是要有同源序列以便外源基因能夠有效地整合到 畢赤酵 母基因組中；三是要有

組蛋白甲基轉移酶（EZH2）因其功能異常導致腫瘤的發(fā)生發(fā)展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉移酶活性，無力應對其非催化功能驅動的致癌活性。研發(fā)靶向EZH2的蛋白質水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實現(xiàn)EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問題。 基于前期發(fā)現(xiàn)的EZH2降解劑的基礎，通過進一步結構優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現(xiàn)了良好的成藥性；ED6Y是機制新穎的EZH2單價降解劑。在神經(jīng)母細胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過非甲基轉移酶活性，持續(xù)激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過誘導EZH2蛋白降解實現(xiàn)完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學研究中展現(xiàn)了優(yōu)越的抗腫瘤效果，并可誘導腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。 EZH2降解藥物的市場前景廣闊，以神經(jīng)母細胞瘤為例，惡性程度高、疾病進展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過去數(shù)十年唯一被批準上市的用于神經(jīng)母細胞瘤的新藥，共有三款產品獲批上市，目前并沒有小分子化學藥物獲批上市。本項成果的成功將為以神經(jīng)母細胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來良好的經(jīng)濟社會效益。

以經(jīng)典的LDE分子4-羥基壬烯醛（HNE）為模型，結合還原性二甲基化標記技術，實現(xiàn)了對外源的羰基化修飾蛋白和位點進行了直接的大規(guī)模捕獲和鑒定 (Redox Biol 2017,12, 712-718)。然而鑒定病理條件下內源性羰基化的修飾蛋白及位點仍是該領域的重大挑戰(zhàn)。為了解決這一難題，王初課題組首次將廣泛應用于oxime ligation中的催化劑苯胺結構引入到活性分子探針中，首先以HNE為模型分子，建立和優(yōu)化了蛋白羰基化修飾的定量化學蛋白質組方法，實現(xiàn)了對上千個羰基化修飾位點的修飾活性的定量分析。

面向工程機械機電液一體化系統(tǒng)的動態(tài)性能匹配方法與分析軟件（以下簡稱為軟件）， 能夠根據(jù)用戶對工程機械整機動力配件的選型，自動組成整機系統(tǒng)模型，并預測工程機 械整機運行時的性能以及各配件的功率輸出和發(fā)熱情況。該軟件可應用于工程機械產品 開發(fā)的各個階段如參數(shù)選型，性能匹配、故障診斷、實驗輔助等，并已成功應用于山推 工程機械股份有限公司的新產品開發(fā)中。 技術特點： (1) 機電液熱融合建模，理論定位高級。軟件以預制的機電液零部件模塊模型為基 礎，可快速地、精細化地實現(xiàn)極端工況條件下機電液融合模型。 (2) 一體化的系統(tǒng)分析，問題覆蓋面廣。軟件綜合多種軟件資源，對特定工程機械 機型的核心動力系統(tǒng)，可實現(xiàn)任意節(jié)點輸出的、圖解化的、基于機械系統(tǒng)實驗結 果的系統(tǒng)分析。 (3) 機型軟件快速開發(fā)，面向用戶需求。軟件可針對牽引底盤和非牽引底盤，快速 開發(fā)出面向特定工程機械機型的機電液一體化性能分析軟件。 (4) 功能契合實際需要，適用范圍廣泛。適用于工程機械各個技術階段的參數(shù)選型、 性能匹配、故障診斷、以及實驗輔助。

成果與項目的背景及主要用途： 我國對天然氣等清潔能源的需求量逐年增加。天然氣在井口剛剛開采出來時 被稱作凝析天然氣，是濕氣的一種，濕氣首先要經(jīng)過測量，然后再進入處理廠。 濕氣為氣多液少的特殊的氣液兩相流，流動型態(tài)包括分層、波狀、環(huán)狀、霧狀等 多種形態(tài)，因此檢測難度很大。 國際市場，因技術門檻兒高，只有極少數(shù)幾家公司（FMC\SolartronISA\Roxar） 掌握此項技術。因大多采用射線技術，產品價格高昂。國內市場采用“單相流量 計量儀表”或大型“計量站”，不是無法滿足氣液兩相測量，就是建設數(shù)千平方米 的集氣計量站，耗資巨大。 68天津大學科技成果選編 凝析天然氣兩相流量計旨在解決油氣田井口濕天然氣的氣、液兩相的在線不 分離計量問題。對于及時、準確、長期地掌握單井、井區(qū)、氣藏、氣田的生產動 態(tài)信息，判斷氣井/氣藏的生產變化和水侵狀況、優(yōu)化生產采氣工藝、延長氣井 生產壽命，并最終提高氣田的采收率具有重大的現(xiàn)實意義。 技術原理與工藝流程簡介： 雙節(jié)流計量管由 V 錐流量傳感器和文丘里流量傳感器串聯(lián)構成。從天然氣 井中采出的凝析天然氣體（即濕氣）先后流過 V 錐和文丘里，分別產生壓差△ P1 和△P2。 △P1=K1QG+K2QL △P2=K3QG+K4QL 69天津大學科技成果選編 70 QG、QL 分別為氣相和液相的體積流量；K1、K2、K3、K4 是工況壓力、溫度、 干度、氣相密度 ρG、液相密度 ρL、節(jié)流形式、節(jié)流比 β、長度 L、氣相弗勞德數(shù) Frg、液相雷諾數(shù) Re 等相關函數(shù)。遠程平臺以高性能嵌入式工控機為核心，配以工業(yè)寬溫電子硬盤、16 路高 精度數(shù)據(jù)采集卡、12 寸工業(yè)寬溫液晶屏、工業(yè)寬溫全金屬防水鍵盤、充電鋰電 池等，可實現(xiàn)信號的采集、氣液兩相流量的計算/顯示/存儲等。鋰電池供電、220 供電和蓄電池+太陽能供電 3 種工作方式。內部供電可待機 16 小時，低功耗模式 20 小時以上。 技術水平及專利與獲獎情況： 技術水平： 1）產品不依賴射線技術、分離器技術。 2）適用范圍廣，海洋、陸地油氣田均可適用。 3）結構簡單、使用方便、低功耗、互換性好及多參數(shù)動態(tài)測量。獲獎情況： “凝析天然氣多參數(shù)動態(tài)測量技術研究與應用”獲得 2013 中國計量測試學會 科學技術進步獎”一等獎。已授權專利 10 項，并成功產業(yè)化，制定了相應的企業(yè) 標準，通過了第三方的形式評價，取得了中華人民共和國制造計量器具許可證。 應用前景分析及效益預測： 該流量計占地面積約 1 平方米，價格僅為適用于陸上氣田的國外同類產品價 格的幾分之一甚至十分之一，可取代進口，大幅降低一次性基礎設施投入成本和 人力、管理成本。 國內客戶：中石油、中石化、中海油 國際客戶：國際石油公司 目前已取得了顯著經(jīng)濟效益，如為中石油西南油氣田分公司川中油氣礦節(jié)約 氣液分離存儲等工藝設備、場站用地、值守人員人工成本等累積 8700 萬元。 應用領域：天津大學科技成果選編 72 應用領域涉及陸地油氣田、采油平臺、海下氣田、非常規(guī)氣田（頁巖氣田、 煤層氣）等多種天然氣上游生產計量領域。

成果與項目的背景及主要用途： 我國對天然氣等清潔能源的需求量逐年增加。天然氣在井口剛剛開采出來時被稱作凝析天然氣，是濕氣的一種，濕氣首先要經(jīng)過測量，然后再進入處理廠。濕氣為氣多液少的特殊的氣液兩相流，流動型態(tài)包括分層、波狀、環(huán)狀、霧狀等多種形態(tài)，因此檢測難度很大。 凝析天然氣兩相流量計旨在解決油氣田井口濕天然氣的氣、液兩相的在線不分離計量問題。對于及時、準確、長期地掌握單井、井區(qū)、氣藏、氣田的生產動態(tài)信息，判斷氣井/氣藏的生產變化和水侵狀

產品詳細介紹價格相宜，日本原裝正品，環(huán)境修正，容易操作，符合GLP及LIMS標準，可選計算機接口特點：●單鍵自動外校操作簡單方便，可輸入修正后的校準砝碼值,確保校準精度。●多種稱重單位13種重量單位及計數(shù),百分比模式。●ACAI功能重新計算樣品單位重量,以提高計數(shù)精確度。●環(huán)境調節(jié)功能，數(shù)字去皮功能具有靈敏度調節(jié)功能, 允許手動或通過計算機輸入皮重值。●選配內部可充電電池可選配輕便的電池裝置,電池充電后可持續(xù)使用長達10個小時。●符合GLP、GMP、ISO標準可選配RS-232C接口輸出GLP\GMP\ISO校準報告。  ●通訊接口可選配RS-232C接口和計算機或打印機連接。     型  號 HR-200 HR-120稱重范圍 210g 120g讀數(shù)精度 0.1mg 0.1mg重復精度 0.1mg 0.1mg線性 ±0.2mg ±0.2mg稱盤尺寸(mm) 直徑 85 直徑 85外形尺寸WxDxH(mm) 213 x 319 x 301 213 x 319 x 301重量(約Kg) 6.0 6.0

產品詳細介紹JKZC-XJY02梯溫析晶測定儀, 梯溫爐關鍵詞: 梯溫析晶測定儀, 梯溫爐, 析晶溫JKZC-XJY02梯溫析晶測定儀是一款專門用于測定玻璃析晶儀的專業(yè)儀器,玻璃態(tài)物質轉為結晶物質的過程稱為析晶,析晶溫度是玻璃的重要性質之一。本儀器用于測定玻璃的析晶溫度溫度范圍，JKZC-XJY02梯溫析晶測定儀既適用于高等院校材料專業(yè)教學實驗，也適用于玻璃、陶瓷企業(yè)及科研院所。是目前高校及科學研究的重要工具之一,也是材料科學研究的首選儀器.二、主要用途：玻璃或陶瓷材料析晶性三、主要技術參數(shù)（1）型號：JKZC-XJY02X箱式梯溫析晶測定儀1、最高溫度：1400℃； 2、長期使用溫度：1380℃； 3、電源及最大功率：AC380V/4KW×4；              4、爐膛尺寸(深×寬×高)：250×150×100mm；5、發(fā)熱元件：硅碳棒；6、加熱區(qū)：4個獨立的加熱區(qū)；7、測溫（4組）：S分度熱電偶+精密數(shù)顯程序控溫儀；8、控溫（4組）：可控硅移相調壓+智能PID調節(jié)+程序升降溫；9、控溫精度：±1℃；（2）型號：JKZC-XJY02G管式梯溫析晶測定儀1、最高溫度：1300℃；（長時間工作溫度1200℃左右）2、電源及功率：AC380V/8KW；3、爐膛尺寸：∮60×600mm；4、加熱區(qū)：1個獨立的加熱區(qū)；5、測溫（14組）：K分度熱電偶+精密數(shù)顯測溫儀；重要是針對長條型的玻璃6、控溫（1組）：可控硅移相調壓+智能PID調節(jié)+程序升降溫；7、控溫精度：±1℃；8、一體化結構。（3）型號：JKZC-XJY02G-1400管式梯溫析晶測定儀1、最高溫度：1400℃；2、電源及功率:AC380V/10KW；3、爐膛尺寸：∮50×1000mm；4、發(fā)熱元件：硅碳棒；5、加熱區(qū)：4個獨立的加熱區(qū)，每區(qū)恒溫段:120mm；6、測溫（4組）：S分度熱電偶+精密數(shù)顯程序控溫儀；7、控溫（4組）：可控硅移相調壓+智能PID調節(jié)+程序升降溫；控溫精度：±1℃；