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重要血液病原菌診斷試劑盒的研制
1）解決臨床細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)周期長的問題，將 5-6 天的檢 驗(yàn)周期縮短到 3-6 小時(shí)；
2）檢測所需血液量少，可減輕患者痛苦；
3）鑒定結(jié)果準(zhǔn)確，能特異性檢測病原體；
4）提高檢測過程安全性，不需要進(jìn)行細(xì)菌的擴(kuò)大培養(yǎng)， 阻止病原菌的擴(kuò)散，降低院內(nèi)傳播風(fēng)險(xiǎn)；
5）檢測成本低；
6）操作流程簡單，可進(jìn)行批量操作；
中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
2023-05-22
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蘇氨酸工業(yè)生產(chǎn)菌代謝工程系統(tǒng)改造
本成果從一株高產(chǎn) L-異亮氨酸的 C. glutamicum 出發(fā)，運(yùn)用反向代謝工程策略對其代謝通路進(jìn)行理性重排，以期實(shí)現(xiàn) L-蘇氨酸高產(chǎn)，特別是近期，通過熱誘導(dǎo)丙酮酸羧化酶和蘇氨酸外排泵創(chuàng)蘇氨酸產(chǎn)率紀(jì)錄，開發(fā)了一種兩段式溫控發(fā)酵蘇氨酸的重組大腸桿菌和工藝，發(fā)酵罐蘇氨酸摩爾轉(zhuǎn)化率達(dá) 103.28%。這套復(fù)雜中心代謝途徑的自我調(diào)控維持了生產(chǎn)和生長的平衡。論文用實(shí)驗(yàn)室前期構(gòu)建的一株產(chǎn)蘇氨酸的重組大腸桿菌 TWF001 為宿主，首先編輯了涉及副產(chǎn)物有機(jī)酸合成、產(chǎn)物降解和轉(zhuǎn)運(yùn)的基因，并證實(shí)這一系列菌種在 37 度升至 42 度情況下的生長情況等同正常 37 度發(fā)酵；然后用一套大腸桿菌熱敏啟動子去轉(zhuǎn)錄四環(huán)素啟動子阻遏蛋白，四環(huán)素啟動子后的報(bào)告基因 37 度表達(dá)，42 度不表達(dá)。
江南大學(xué)
2021-04-11
改造類脂 A 結(jié)構(gòu)用于安全宿主菌構(gòu)建及疫苗佐劑生產(chǎn)
類脂 A 是脂多糖分子的疏水基團(tuán)，大量存在于革蘭氏陰性細(xì)菌的外膜外層，能通過結(jié)合免疫細(xì)胞表面的受體 TLR4 來刺激人體免疫系統(tǒng)[50, 51]，因而也是一種很好的免疫系統(tǒng)激活因子。美國 Corexa 公司已經(jīng)開發(fā)出了可用于乙肝病毒疫苗和過敏治療的疫苗佐劑 MPL。研究表明 MPL 刺激的免疫細(xì)胞中 IL-1β 的分泌量 顯著降低，使得 MPL 的毒性降低但免疫活性還在。MPL 目前是通過從沙門氏菌的 突變株 Salmonella minnesota RC595 中提取類脂 A，然后用化學(xué)方法去除其多余的附加基團(tuán)而得到。本項(xiàng)目擬利用這些類脂 A 修飾酶，根據(jù)類脂 A 分子的合成機(jī)理，通過基因工程技術(shù)將大腸桿菌中類脂 A 的結(jié)構(gòu)改造成為 MPL，構(gòu)建能合成 MPL 的大腸桿菌。這種新型的能合成 MPL 的大腸桿菌不僅可以作為宿主菌安全使用于食品和藥物的發(fā)酵工業(yè)生產(chǎn)中，而且可以作為實(shí)驗(yàn)室研究中更安全的基因表達(dá)載體，最重要的是它可以直接用來生產(chǎn)類脂 A 疫苗佐劑 MPL。
江南大學(xué)
2021-04-11
大學(xué).jpg){kind=logo}
利用可再生生物質(zhì)資源制備PBS類生物可降解材料
我省沿海地區(qū)生物質(zhì)資源豐富，開發(fā)利用各類生物質(zhì)資源用于制備PBS類生物可降解材料，將有力地推動我省生物基聚酯技術(shù)的進(jìn)步，不僅符合科技創(chuàng)新的精神與節(jié)能減排的要求，而且將引領(lǐng)生物經(jīng)濟(jì)的潮流，而且將力爭為我省循環(huán)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和綠色GDP增長作出貢獻(xiàn)。本項(xiàng)目旨在開發(fā)利用可再生生物質(zhì)資源厭氧發(fā)酵固定二氧化碳生產(chǎn)丁二酸的新型生產(chǎn)工藝與方法，制備滿足聚合工藝和技術(shù)要求的丁二酸單體，在此基礎(chǔ)之上，進(jìn)一步開展丁二酸/丁二元醇的直接聚合、再以反應(yīng)擠出工藝制備PBS類聚酯。南京工業(yè)大學(xué)科研人員經(jīng)過不懈的努力，在生物基丁二酸及PBS類聚酯的生物制造研究方面取得了重大突破，技術(shù)水平居于國內(nèi)領(lǐng)先、國際先進(jìn)水平。課題組篩選獲得一株具有自主知識產(chǎn)權(quán)的丁二酸生產(chǎn)菌株，可以利用玉米粉以及玉米秸稈、玉米芯等生物質(zhì)水解液作為碳源，目前已建立一條年產(chǎn)500噸丁二酸的生產(chǎn)線。以上述生物基丁二酸為原料合成了重均分子量為100，000的PBS，以及重均分子量為120,000的PBTS材料。PBS與PBTS的制備已成功完成了50 L釜的中試研究。
南京工業(yè)大學(xué)
2021-04-13
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靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治療結(jié)腸癌中的應(yīng)用
1. 痛點(diǎn)問題
Wnt/β-catenin信號通路的持續(xù)激活會導(dǎo)致多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，例如結(jié)腸癌、胃癌、肝癌等。通過特異性降解β-catenin來抑制腫瘤中的Wnt信號被認(rèn)為是一種最直接有效的抗癌策略。過去以β-catenin為靶點(diǎn)的Wnt信號抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對β-catenin進(jìn)行徹底的抑制，到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準(zhǔn)臨床使用。因此，開發(fā)特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應(yīng)用價(jià)值。
2. 解決方案
本項(xiàng)目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術(shù)，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學(xué)合成的方法和訂書肽xStAx連接起來，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續(xù)穩(wěn)定地降解腸癌細(xì)胞內(nèi)的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號。在小鼠的小腸類器官系統(tǒng)中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結(jié)腸癌細(xì)胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結(jié)腸癌模型中的腫瘤數(shù)量。此外，xStAx-VHL可以通過特異性降解β-catenin來影響結(jié)腸癌患者來源的腫瘤類器官的生存。本項(xiàng)目首次報(bào)道了一種利用PROTAC技術(shù)合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細(xì)胞內(nèi)特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號通路，而且還能在多個腫瘤模型中抑制細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生發(fā)展。
清華大學(xué)
2021-10-21
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可控降解活性納米復(fù)合材料脊柱內(nèi)植物研制及臨床應(yīng)用
在脊柱外科臨床治療中，進(jìn)行脊柱穩(wěn)定性重建時(shí)，對生物材料的需求巨大。鑒于NBA/CDACP復(fù)合材料的優(yōu)良性能，我們將該復(fù)合材料用于研制脊柱重建內(nèi)植物，擬完成以下主要研究目標(biāo)和任務(wù)： 1）設(shè)計(jì)制備NBA/CDACP復(fù)合材料脊柱內(nèi)植物產(chǎn)品（脊柱椎間融合器、人工椎體、人工椎板），并進(jìn)行產(chǎn)品的生物力學(xué)研究； 2）完成NBA/CDACP復(fù)合材料脊柱內(nèi)植物產(chǎn)品的動物實(shí)驗(yàn)； 3）完成NBA/CDACP復(fù)合材料脊柱內(nèi)植物產(chǎn)品的臨床應(yīng)用研究； 4) 培養(yǎng)2-3名生物納米材料臨床應(yīng)用研究方面的科研人才和研究生，在國內(nèi)外發(fā)表約5篇相關(guān)科研論文，申請2項(xiàng)國家專利，3項(xiàng)省內(nèi)專利； 5) 初步建立活性納米復(fù)合生物材料及制品的標(biāo)準(zhǔn)動物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用研究程序和模式，初步形成該類材料和制品的行業(yè)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，為將來制定國家標(biāo)準(zhǔn)奠定基礎(chǔ)； 6）臨床應(yīng)用研究完成后，將該產(chǎn)品向國家申請生產(chǎn)許可證，進(jìn)行批量生產(chǎn)，進(jìn)行臨床推廣使用。
四川大學(xué)
2016-04-29
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一種靶向降解NETs的SHp-DNase1復(fù)合物
化療作為最重要的抗腫瘤方法之一，拯救了無數(shù)人的生命。但化療引起的周圍神經(jīng)病變(CIPN）是臨床常見的化療藥劑量限制性毒副反應(yīng)。CIPN一旦出現(xiàn)極難恢復(fù)，患者因疼痛不得不降低化療劑量甚至停藥，極大降低腫瘤治療效果。然而，目前尚未有任何藥物可以有效防治CIPN。本專利圍繞CIPN的核心誘發(fā)因素中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs），通過缺血?dú)w巢肽（shp）引導(dǎo)的DNase1靶向降解NETs，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)治療的不足。并且作為一種雙功能納米藥物，既可以作為一種分子探針用于活體缺氧部位成像也可以靶向遞送藥物到缺血性組織，有效改善周圍神經(jīng)病變和四肢微循環(huán)障礙，在治療NETs引起的疾病如感染、自身免疫疾病和癌癥方面有廣泛的應(yīng)用前景。
南京醫(yī)科大學(xué)
2024-07-05
生物可降解聚酯工業(yè)化生產(chǎn)及改性關(guān)鍵技術(shù)
江南大學(xué)化學(xué)與材料工程學(xué)院在生物可降解聚酯方面獲得如下技術(shù)：聚對苯二甲酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBAT）、聚對苯二甲酸-丁二酸-丁二醇共聚酯（PBST）連續(xù)化工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)；聚丁二酸丁二醇酯（PBS）、聚丁二酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBSA）中式間歇生產(chǎn)技術(shù)。同時(shí)針對以上聚酯開發(fā)出一系列商業(yè)化改性制品：PBAT（PBST）與淀粉改性膜制品（可堆肥降解垃圾袋、包裝袋、泡沫塑料）、PBAT（PBST）與 PLA 改性膜制品（可降解地膜、保鮮膜、包裝膜）、PBST（PBSA）改性紡絲制品（無紡布、編織袋）、PBS 改性制品（一次性注塑制品）。
江南大學(xué)
2021-04-13
生物可降解聚酯工業(yè)化生產(chǎn)及改性關(guān)鍵技術(shù)
江南大學(xué)化學(xué)與材料工程學(xué)院在生物可降解聚酯方面獲得如下技術(shù)：聚對苯二甲酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBAT）、聚對苯二甲酸-丁二酸-丁二醇共聚酯（PBST）連續(xù)化工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)；聚丁二酸丁二醇酯（PBS）、聚丁二酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBSA）中式間歇生產(chǎn)技術(shù)。同時(shí)針對以上聚酯開發(fā)出一系列商業(yè)化改性制品：PBAT（PBST）與淀粉改性膜制品（可堆肥降解垃圾袋、包裝袋、泡沫塑料）、PBAT（PBST）與 PLA 改性膜制品（可降解地膜、保鮮膜、包裝膜）、PBST（PBSA）改性紡絲制品（無紡布、編織袋）、PBS 改性制品（一次性注塑制品）。
江南大學(xué)
2021-04-13
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一種乳酸菌發(fā)酵營養(yǎng)肉干,肉脯的生產(chǎn)方法
一種乳酸菌發(fā)酵營養(yǎng)肉干,肉脯的生產(chǎn)方法,它涉及一種肉類發(fā)酵食品的制造方法.它解決了以往傳統(tǒng)工藝發(fā)酵肉干,肉脯時(shí)間長,風(fēng)味不易控制,不適合工業(yè)化生產(chǎn),易染雜菌的問題.它的工藝流程按下述步驟進(jìn)行:(一)將新鮮畜禽肉進(jìn)行分割預(yù)處理;(二)用流水浸泡;(三)切成小肉條,塊,片;(四)加純凈水,加熱殺菌;(五)除沫,冷卻;(六)接種菌種并加營養(yǎng)物;(七)液體厭氧發(fā)酵;(八)加入調(diào)味料;(九)烘干.本發(fā)明發(fā)酵時(shí)間短,口感好,適合工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn),而且經(jīng)本方法生產(chǎn)出的發(fā)酵肉干,肉脯富含乳酸,蛋白肽多種營養(yǎng)成分.
哈爾濱商業(yè)大學(xué)
2021-05-04