模擬移動床分離手性藥物技術
手性藥物在化學藥物中占有相當的比例,在化學合成藥物中有1/3甚至更多的手性或者手 性對映體構成的外消旋體。藥理學研究表明,手性藥物的各對映體在進人人體后藥理作用有著 明顯差異,這使得對光學純單一對映體的需求量不斷增加,對其純度要求也越來越高。 在手性藥物的分離中,模擬移動床色譜具有周期短、成本低、分離效率高、固定相利用 率高、流動相循環使用、自動化連續操作等優勢,已被國際上公認為制備規模拆分手性藥物的 最有效手段。采用模擬移動床色譜分離手性化合物的技術一直被美國UOP、法國Novasep、德 國Knauer、日本Daicel Chemical等少數幾家大公司所壟斷。在我國的發展尚處于起步階段,對 SMB過程的研究無論從基礎體系的設計,還是此項技術的工程應用都相對發展緩慢。 通過研究同步和異步模擬移動床過程模擬優化設計理論體系,建立了大規模手性化合物拆 分的新方法。采用VARICOL-Micro 裝置,可成功分離愈創甘油醚、反-均二苯乙烯氧化物、氨 魯米特,得到單一對映體產品純度達到 99.0%以上。VARICOL-Micro 裝置從法國諾華賽公司引 進, 該裝置同時具備SMB (同步切換) 和Varicol (異步切換) 兩種操作模式。與傳統同步控制的模 擬移動床技術相比,異步控制的Varicol技術能夠在少于同步控制SMB色譜柱數量的條件下實現 同樣的分離效果,降低分離成本并更有效的利用了固定相。
華東理工大學
2021-04-11