DKK-1特異性siRNA及其在類風濕關節炎治療中的應用
類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以慢性致殘性關節炎為特征的自身免疫性疾病,約占總人口的0.5-1%,也是我國最主要的引起青壯年勞動力喪失的原因之一。其病理特點是關節滑膜組織中大量炎癥細胞聚集增生,滑膜細胞和血管增生,增生的滑膜組織向關節軟骨面生長并侵蝕關節軟骨并分泌多種炎性因子和酶類,引起關節軟骨及骨的破壞,最后關節畸形強直、功能障礙,導致殘疾。目前RA的發病機制并不明確,限制了治療手段的發展。事實上,越來越多的證據表明具有轉化特性的關節滑膜細胞參與關節軟骨和骨破壞是類風濕關節炎的特征性表現。
滑膜細胞主要分為A型巨噬細胞樣滑膜細胞(Macrophage like synovial cell,MLS)以及B型成纖維樣滑膜細胞(Fibroblast like synovial cell, FLS)。在RA患者關節中滑膜細胞大量增生,分泌細胞因子,不僅為滑膜中其他炎癥細胞的生存提供“微環境”,而且具有轉化特性的滑膜細胞還具有參與關節軟骨和骨破壞的RA特征表現,特別是FLS。
Dickkopf-1(DKK-1)是Wnt信號通路的內源性抑制因子,Wnt/DKK-1它不僅參與了生物體的正常發育,在疾病的發生中也起著極為重要的作用,為我們了解疾病的發生機制提供了新的線索,試圖尋找到能夠抑制RA滑膜細胞骨破壞和炎性因子分泌的方法。
本研究在觀察RA患者FLSs中DKK-1表達情況的基礎上,進一步探索了抑制DKK-1的表達對RA滑膜成纖維細胞功能的影響,旨在尋找靶向DKK-1的siRNA 潛在的治療價值。
北京大學
2023-06-19