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DKK-1特異性siRNA及其在類風濕關節炎治療中的應用
類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以慢性致殘性關節炎為特征的自身免疫性疾病，約占總人口的0.5-1％，也是我國最主要的引起青壯年勞動力喪失的原因之一。其病理特點是關節滑膜組織中大量炎癥細胞聚集增生，滑膜細胞和血管增生，增生的滑膜組織向關節軟骨面生長并侵蝕關節軟骨并分泌多種炎性因子和酶類，引起關節軟骨及骨的破壞，最后關節畸形強直、功能障礙，導致殘疾。目前RA的發病機制并不明確，限制了治療手段的發展。事實上，越來越多的證據表明具有轉化特性的關節滑膜細胞參與關節軟骨和骨破壞是類風濕關節炎的特征性表現。
滑膜細胞主要分為A型巨噬細胞樣滑膜細胞（Macrophage like synovial cell，MLS）以及B型成纖維樣滑膜細胞（Fibroblast like synovial cell, FLS）。在RA患者關節中滑膜細胞大量增生，分泌細胞因子，不僅為滑膜中其他炎癥細胞的生存提供“微環境”，而且具有轉化特性的滑膜細胞還具有參與關節軟骨和骨破壞的RA特征表現，特別是FLS。
Dickkopf-1（DKK-1）是Wnt信號通路的內源性抑制因子，Wnt/DKK-1它不僅參與了生物體的正常發育，在疾病的發生中也起著極為重要的作用，為我們了解疾病的發生機制提供了新的線索，試圖尋找到能夠抑制RA滑膜細胞骨破壞和炎性因子分泌的方法。
本研究在觀察RA患者FLSs中DKK-1表達情況的基礎上，進一步探索了抑制DKK-1的表達對RA滑膜成纖維細胞功能的影響，旨在尋找靶向DKK-1的siRNA 潛在的治療價值。
北京大學
2023-06-19
通過改善缺氧微環境提高 PD-1 抗體療效的靶向納米抗癌藥物的研發
針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。
一、項目進展
創意計劃階段
二、負責人及成員
姓名
學院/所學專業
入學/畢業時間
張琰
第二臨床醫學院/臨床醫學
2019.9/2024.6
梁洛綺
第一臨床醫學院/臨床醫學
2018.9/2023.6
三、指導教師
姓名
學院/所學專業
職務/職稱
研究方向
侯鵬
第一臨床醫學院
副主任/教授
腫瘤生物學
楊琪
第一臨床醫學院
副主任/副教授
腫瘤生物學
四、項目簡介
目前，盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破，仍有大量患者對PD-1抗體不敏感。主要原因是實體腫瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）為線粒體Complex III抑制劑，能有效降低組織氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，應用受限。針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。研究結果證實該顆粒能腫瘤局部富集，鏈接子遇腫瘤微環境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體，瘤細胞對ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧遞送實現多途徑改善缺氧，顯著提高PD-1抗體療效，具有潛在醫學轉化價值。
西安交通大學
2022-08-10
解析了MFN1片段在不同GTP水解狀態下的晶體結構
解析了MFN1片段在不同GTP水解狀態下的晶體結構，闡明了MFN1水解GTP的機制，并提出了MFN1介導線粒體外膜栓連的模型。這為進一步闡明線粒體外膜的融合機制以及線粒體形態的變化和相應生理功能的正常發揮之間的關系提供了研究基礎。同時，還為研究相關神經退行性疾病和癌癥的發病機制以及干預手段提供了信息。
中山大學
2021-04-13
GCV-1型色譜儀檢定測量儀 氣相色譜儀檢定裝置
產品詳細介紹///////////////////////////////////////////////////////////////////////// ////////////////深圳市世紀經典檢測儀器有限公司銷售熱線：15914142916傳真：0755-84812743郵箱：[email protected] /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////1.計量器具名稱：色譜儀檢定測量儀2.主要用途GCV-1型色譜儀檢定測量儀主要用于對色譜儀檢定過程中的柱箱溫度穩定性和程序升溫重復性進行自動測量，該測量儀還可作為通用溫度測量儀對環境溫度進行精密測量，可對國防軍工及民用領域的色譜儀檢定提供可靠的技術保障。3.主要技術指標溫度測量模式 色譜儀檢定模式 溫度測量范圍（℃） 溫度測量誤差（℃） 溫度示值分辨率（℃） 溫度測量范圍（℃） 溫度測量誤差（℃） 溫度示值分辨率（℃） -50～200 ±0.05 0.001 -50～200 ±0.1 0.1 4.主要特點l 色譜儀檢定模式完全參照JJG 700—1999“氣相色譜儀”中操作過程l 提供兩種工作模式：精密溫度測量模式和色譜儀檢定模式l 每臺儀器具有自身編號，固化于機器內部l 自動進行色譜儀柱箱溫度穩定性檢定，計算并顯示檢定過程的溫度測量數據和數據處理結果：“最大值”、“最小值”、“平均值”、“穩定性”l 自動進行色譜儀程序升溫重復性檢定，計算并顯示檢定過程的溫度測量數據和數據處理結果：顯示第一次和第二次測量過程中相應點的對應數據和最大相對偏差l 使用大容量可充電鋰離子電池，低功耗工作，儀器可連續工作120小時以上l 傳感器具有3m長信號線，便于遠距離測量和對大容積箱體的測量操作l 本儀器體積小、重量輕、操作簡便，配備便攜型工程塑料箱一個，方便攜帶
深圳市世紀經典檢測儀器有限公司
2021-08-23
廣州生物院發現靶向PD-L1的CSR提升CAR-T細胞療效的分子機制
近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員李鵬課題組在《自然-通訊》（Nature communications）上，發表了題為Co-expression of a PD-L1-specific chimeric switch receptor augments the efficacy and persistence of CAR T cells via the CD70-CD27 axis的研究，為提升CAR-T細胞療法的抗腫瘤活性提供了新策略。
廣州生物醫藥與健康研究院
2022-10-26
分子植物卓越中心等發現OsPHR-OsADK1分子模塊調控菌根共生的分子機制
近日，中國科學院分子植物科學卓越創新中心研究員王二濤團隊等在New Phytologist上在線發表了題為A PHR-regulated receptor-like kinase,OsADK1 is required for mycorrhizal symbiosis and phosphate starvation responses的研究論文。該研究揭示了OsPHR-OsADK1模塊調控菌根共生和磷信號響應的分子機制。
分子植物科學卓越創新中心
2022-10-26
來源于象耳豆根結線蟲的Mesp1蛋白及其編碼基因和應用
本發明公開了一種來源于象耳豆根結線蟲的Mesp1蛋白及其編碼基因和應用。本發明提供了Mesp1蛋白，是由序列表中序列1或序列3所示的氨基酸序列組成的蛋白質。編碼Mesp1蛋白的Mesp1基因也屬于本發明的保護范圍。本發明還保護Mesp1蛋白的應用，為如下(c1)至(c3)中的至少一種：(c1)調控根結線蟲的寄生能力；(c2)調控根結線蟲的致病能力；(c3)調控根結線蟲的發育。本發明還保護一種培育轉基因植物的方法，包括如下步驟：將所述干擾Mesp1基因表達的物質導入出發植物，得到轉基因植物；所述轉基因植物對根結線蟲的抗性高于所述出發植物。本發明對于象耳豆根結線蟲致病機理研究以及抗線蟲植物制備具有重大價值。
中國農業大學
2021-04-11
中國高等教育學會成功推薦1項成果入選2022年“科創中國”系列榜單
近日，中國科學技術協會公布2022年“科創中國”系列榜單遴選結果。其中，中國高等教育學會推薦的清華大學環境學院“水泥窯協同處置多源固體廢棄物技術”入選“科創中國”先導技術榜。
中國高等教育學會
2023-02-22
一種許氏平鮋免疫增強蛋白HMGB1基因及編碼蛋白和應用
本發明涉及分子生物學領域，具體的說是一種許氏平鮋免疫增強蛋白(HMGB1)編碼基因及其重組蛋白制備和應用。HMGB?1為序列表SEQ?ID?No.1中的氨基酸序列所示，該蛋白的編碼基因為序列表SEQ?ID?No.2中的堿基序列所示。其制備方法：以鰻弧菌刺激的許氏平鮋頭腎cDNA為模板，PCR擴增HMGB1編碼基因，構建質粒pHMGB1；將pHMGB1轉化大腸桿菌BL21Transetta(DE3)，對轉化子進行誘導表達后，提取和純化蛋白，即得重組HMGB1蛋白。所述重組HMGB1蛋白可結合雙鏈DNA，并可顯著提高許氏平鮋頭腎巨噬細胞的免疫活性，提高其對鰻弧菌的殺菌功能和許氏平鮋對鰻弧菌的抵抗能力。該重組HMGB1蛋白可作為免疫增強劑應用于魚類鰻弧菌病害的防治。
青島農業大學
2021-04-13
由Egr-1 基因啟動子調控CD/TK 雙自殺基因治療骨肉瘤技術
骨肉瘤是一種青少年常見的惡性骨腫瘤，目前治療手段主要是外科切除加化療，這種治療方式存在很多不足。該課題擬通過放射與基因手段聯合應用進行治療骨肉瘤研究，依據可信，立項充分。自殺基因CD/5-FC 和HSV-TK/GVC 系統基因治療臨床試驗方案已經得到了一定程度地開展，并且取得了不錯的結果，而本課題通過輻射誘導基因Egr-1 啟動子調控雙自殺基因CD/TK，治療骨肉瘤，從一個新的角度開展治療骨肉瘤的研究，立體新穎，如果該方法被驗證可行，將會為骨肉瘤的治療提供一種新的治療手段。該課題組已經構建出GFP 做標志的Egr-1 調控CD/TK 雙自殺融合基因的腺病毒載體pAdEgr-1-CD/TK，而且已經證明其序列正確以及Egr-1 的活性，因此在此基礎上進一步研究其對骨肉瘤的治療效果，實驗方法可行，預計能夠按時完成課題項目。
四川大學
2016-04-26