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治療白血病的高效溶
瘤
腺病毒
癌癥已成為公眾健康的重大殺手,每年因癌癥死亡的人數接近1000萬,傳統的放療、化療由于過高的毒副作用,外科手術部位有限而難以有效治療,靶向藥物的發展極大推動了腫瘤治療,然而也存在易產生耐藥性等問題。免疫療法作為新興的腫瘤治療策略,具有精準打擊、低毒副作用、不易產生耐藥等優點逐步受到關注,其中溶瘤病毒能夠選擇性在腫瘤細胞中復制而不破壞正常細胞,因而具有很大的應用前景(詳細內容見前期推送科普系列——溶瘤病毒腫瘤治療)。目前許多溶瘤病毒以實體瘤為治療靶標,而應用于血液腫瘤的成功案例卻很少。近日,吉林大學生命科學學院于湘暉課題組在國內主辦的SCI雜志Signal Transduction and Targeted Therapy上在線發文,題為“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”,該研究構建了表達TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒,與人參皂苷Rh2聯用,實現選擇性殺傷血液腫瘤,為白血病的治療提供了新思路。急性髓系白血病(AML)是髓系造血干細胞或祖細胞的惡性病變,原始細胞異常增生、分化。盡管一線治療、鞏固化療的方案能夠完全緩解許多患者病癥,但是仍有部分患者無明顯療效,還有一些患者存在復發情況,亟需新的治療方式。之前的研究中,研究者曾構建了表面展示腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(TRAIL)的腺病毒,能夠結合腫瘤表面死亡受體DR4和DR5,誘導細胞凋亡,減弱病毒肝臟趨向性。為了更好評估病毒載體的感染與復制造成的影響,研究者通過流式細胞儀分析了病灶內分離的AML細胞上的TRAIL受體(死亡受體DR4/5、誘餌受體DcR1/2)和腺病毒受體(CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5),發現多數表達中等水平TRAIL受體,培養細胞系也有類似現象,而正常粒細胞、T細胞這兩類受體表達很低,因此選擇TRAIL表面展示腺病毒能夠較好進行靶向治療。研究者為構建溶瘤腺病毒,通過將腺病毒A3衣殼蛋白IX插入“拉鏈結構”,使得TRAIL能夠與“拉鏈結構”偶聯展示在衣殼蛋白表面。由于只有約17%的衣殼蛋白連接上了TRAIL,研究者試圖采用新的策略:在大腸桿菌中表達可溶性TRAIL-“拉鏈結構”融合蛋白,再將可溶性的蛋白與病毒粒子孵育,離心后分離表面覆蓋可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通過變性凝膠電泳、高效液相色譜、斑點雜交等證實了改造的腺病毒zA4載有活性更高的TRAIL。細胞實驗也證明zA4相較于原來的版本A3、A4侵染能力、特異性顯著提高。細胞結合試驗用于評估侵染活性,證明了攜帶TRAIL顯著促進了腺病毒的內吞;定量PCR試驗用于評估病毒復制能力,zA4在癌細胞中復制顯著強于其他載體。為有效評估zA4載體抗白血病活性,在不同感染復數下以不同載體侵染培養AML細胞系,結果發現zA4顯著誘導培養細胞的凋亡。對臨床分離原代AML細胞深入探究,zA4顯著抑制了大部分AML細胞的增殖,然而值得注意的是,少部分不表達死亡受體的細胞無明顯變化。溶瘤病毒能否在體內發揮作用直接決定了其是否具有臨床價值,基于之前的細胞實驗,研究者對皮下移植造模小鼠注射了腺病毒載體,發光成像和病毒基因組分析均證實了載體腫瘤組織靶向性。zA4處理小鼠顯著抑制腫瘤生長,正常器官組織形態學、生化特征均未變化,因此未產生肝損傷。同時還觀察到凋亡重要因子caspase-3水平顯著上調。在更加真實的小鼠白血病模型中,也觀察到相似的結果,病毒在腫瘤消失后也并不會長時間存在。然而總有一些原代AML細胞TRAIL表達量很低,影響zA4的效果。聯系之前的研究,人參皂苷Rh2能夠誘導白血病細胞死亡受體表達和細胞毒性,研究者就試圖通過Rh2增強TRAIL誘導的細胞死亡。通過IC50測定、信號通路分析證實了存在協同效應,在細胞、小鼠水平上都得到了證實,兩者聯合使用促進白血病腫瘤的凋亡。該研究通過優化載體結構、聯合用藥等方式增強了溶瘤腺病毒的活性,拓寬了溶瘤病毒的潛在適應癥范圍,后續深入的分子機制探究以及療效的評估將有助于為白血病治療開辟新的道路。
吉林大學
2021-04-11
24019手搖膠質
瘤
發電機
寧波浪力儀器有限公司(余姚市朗海科教儀器廠)
2021-08-23
一種治療淋巴
瘤
的中藥組合物
本發明公開了一種治療淋巴瘤的中藥組合物,包括:黨參、陳皮、茯苓、夏枯草、炙甘草、黃芪、木香、蜈蚣、砂仁、水蛭、阿膠珠、僵蠶、白英、當歸、知母、連翹和麥芽。本發明提供的中藥組合物選取的藥物均為常見藥物,成本低,服用方法簡便,具有散結消腫、解毒鎮痛、消毒散膿、溫經通脈之功效,對人體無不良及毒副作用,對淋巴瘤具有很好的治療效果,避免了傳統化學藥物治療對人體造成的損害。
青島大學
2021-04-13
調控神經母細胞
瘤
分化的重要機制和新靶標
發現鈣調蛋白激酶CaMKII可以直接磷酸化Beclin 1的絲氨酸90位點,并促進后者發生K63型泛素化進而激活自噬,同時,CaMKII也可以磷酸化分化抑制蛋白Id1和Id2,磷酸化的Id蛋白進而與泛素連接酶TRAF6結合,促進Id蛋白的K63型泛素化,泛素化的Id1和Id2通過與自噬受體P62的結合被帶入到自噬體中降解。Id蛋白的降解促進了神經母細胞瘤細胞分化,從而達到抑制腫瘤的目的。 這一研究揭示了CaMKII激活到Id蛋白的自噬性降解進而調控細胞分化的分子機制,為臨床上神經母細胞瘤靶向治療提供了新的靶標。
中山大學
2021-04-13
脂肪
瘤
切除術練習模塊XM-LV7
XM-LV7脂肪瘤切除術練習模塊 ? 一、功能特點: ■ XM-LV7脂肪瘤切除術練習模塊采用高分子材料制成,膚質仿真度高。 ■ 每個模塊內置2個大小相仿的脂肪瘤。 ■ 可進行脂肪瘤切除術練習。 ■ 可反復進行練習。 ■ 尺寸:14.5×12×1.3cm。 ? 二、標準配置: ■ 脂肪瘤切除術操作模塊:1個 ■ 說明書:1冊 ■ 保修卡合格證:1張
上海欣曼科教設備有限公司
2021-08-23
深圳市亦諾微醫藥科技溶
瘤
病毒領域技術
亦諾微是溶瘤病毒領域技術的原創團隊,周國瑛是羅茲曼院士是多項溶瘤病毒相關技術的原創人,他們在芝加哥大學期間原創的靶向溶瘤病毒專利更是全球范圍內的首創;羅茲曼院士在內的四位美國病毒和微生物學界泰斗創始股東,擔任Gilead、 Merck等多家跨國領先藥企的董事會成員及科學顧問;創始人周國瑛是組織部 千人計劃專家,潛心研究溶瘤病毒20年,是世界上研發真正的靶向皰疹溶瘤病毒的首人并擁有核心專利。點擊上方按鈕聯系科轉云平臺進行溝通對接!
廣州醫科大學
2021-04-10
桔皮素作為制備治療實體
瘤
化療藥物增敏劑的應用
本成果的目的在于證明黃酮類化合物桔皮素在制藥領域中的新用途,為實體瘤的治療提供一種化療藥物增敏劑。本發明通過體外細胞實驗證明:桔皮素對人結腸癌細胞HCT-116 48小時的IC50為73.04μg/ml,5-氟尿嘧啶對人結腸癌細胞HCT-116 48小時的IC50為63.67μg/ml;桔皮素聯合濃度為50μg/ml的 5-氟尿嘧啶共同作用于人結腸癌細胞HCT-116,48小時的IC50為9.05μg/ml;桔皮素聯合濃度為25μg/ml 的5-氟尿嘧啶共同作用于人結腸癌細胞HCT-116,48小時的IC50為7.45μg/ml。當5-氟尿嘧啶的濃度為25μg/ml及50μg/ml時,與桔皮素聯合用藥均可顯著增強5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性,對人結腸癌細胞HCT-116的生長抑制發揮協同作用,當桔皮素濃度為25μg/ml時,與5-氟尿嘧啶聯合用藥的效果最佳。因此可將桔皮素作為制備治療結直腸癌的化療藥物增敏劑應用。本發明通過動物實驗證明:桔皮素聯合5-氟尿嘧啶用藥對小鼠移植性瘤S180肉瘤的生長抑制作用明顯,且能明顯降低因化療藥物5-氟尿嘧啶毒性過大所致的小鼠死亡率;桔皮素聯合5-氟尿嘧啶用藥能降低5-氟尿嘧啶的劑量,從而可緩解化療藥物5-氟尿嘧啶所致的小鼠體重降低的副作用,降低5-氟尿嘧啶對小鼠的免疫毒性。因此可將桔皮素作為制備治療肉瘤的化療藥物增敏劑應用。 本發明具有以下有益效果:1、本發明提供了一種已知化合物桔皮素的新的醫療用途,為桔皮素的應用開拓了新的領域。2、本發明為實體瘤的治療提供了一種新的化療藥物增敏劑,可提高化療藥物的抗腫瘤活性,并降低化療藥物的毒副作用,具有明顯的社會效益。
四川大學
2016-04-18
TNFSF15蛋白在制備治療黑色素
瘤
藥物中的用途
本發明涉及TNFSF15蛋白在制備治療黑色素瘤藥物中的用途,本發明發現TNFSF15不但可以抑制內皮細胞生長,誘導其凋亡,還可以抑制小鼠黑色素瘤細胞B16的生長和遷移,誘導細胞凋亡。本發明發現應用TNFSF15聯合化療藥物治療黑色素瘤時,TNFSF15不但可以通過抑制腫瘤血管的生成來抑制腫瘤的生成,而且可以通過誘導黑色素瘤細胞凋亡,增強化療藥物對于黑色素瘤細胞的殺傷作用。最后,我們發現TNFSF15在與常用于治療黑色素瘤的化療藥物順鉑的聯合應用時,可以增強順鉑治療黑色素瘤的效果。
南開大學
2021-04-10
崔紅娟教授團隊在膠質母細胞
瘤
領域獲最新研究成果
崔紅娟教授團隊在腦膠質瘤的發生發展機制方面取得重要研究進展。 膠質母細胞瘤是惡性程度最高的腦腫瘤,中位生存期在12-15個月,5年生存率僅為5%左右,嚴重威脅著人類的健康。由于膠質母細胞瘤極易產生耐藥性,導致對化療藥物不敏感,再加上血腦屏障的原因,使得在臨床治療上的效果欠佳。因此開展其耐藥性分子機制的研究對于膠質母細胞瘤的治療具有重要的意義。 核仁紡錘體相關蛋白(NUSAP1)是一個微管結合蛋白,在有絲分裂的過程中有重要作用。團隊圍繞NUSAP1基因開展研究,發現NUSAP1在膠質母細胞瘤中高表達,與膠質母細胞瘤患者的不良預后密切相關。NUSAP1通過其NH2基末端的SAP結構域調控ATR的穩定性,進而維持膠質母細胞瘤細胞的惡性增殖和化療耐藥性。而下調該因子則顯著降低了腫瘤細胞的增殖能力和耐藥性。該研究為膠質母細胞瘤的靶向治療及藥物開發提供了有力的理論依據。
西南大學
2021-02-01
EV71病毒單克隆抗體、雜交
瘤
細胞株及應用
本發明涉及生物技術領域,旨在提供一種EV71病毒單克隆抗體、雜交瘤細胞株及應用。該雜交瘤細胞株,保藏于中國典型培養物保藏中心,保藏名稱為雜交瘤細胞A7-E3,保藏號為CCTCC?No.C201123。本發明給EV71病毒抗原檢測以及捕獲法進行抗EV71病毒IgG、IgM的檢測提供一種高特異性、高靈敏度的優質的抗體。
浙江大學
2021-04-13
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