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肥胖癥是一種危害人類健康的慢性疾病，被世界衛(wèi)生組織列為威脅人類健康的十大疾病之一。目前肥胖的全球流行趨勢, 使它成為當(dāng)今世界所面臨的嚴(yán)峻的公共健康問題。通過對各種細(xì)胞因子生理功能、作用機(jī)制的不斷深入了解，人們逐漸認(rèn)識到肥胖不僅是脂肪組織的過度聚積，同時(shí)也是一種低水平的慢性炎癥狀態(tài)。因此，肥胖常伴隨著胰島素抵抗、2型糖尿病、脂肪肝、動(dòng)脈粥樣硬化及退行性疾病(如癡呆)、呼吸道疾病、多種癌癥等由慢性炎癥引起的一系列健康問題。課題組發(fā)現(xiàn)孤兒核受體Nur77可以在線粒體上與TRAF2相互作用，促進(jìn)線粒體自噬的

中試階段/n該成果是篩選、獲取并驗(yàn)證特異性高、活性好、成藥性強(qiáng)的靶向性先導(dǎo)化合物；完成臨床前的原理驗(yàn)證工作。階段性成果或結(jié)題成果情況：論文/共享專利；與藥企共同研發(fā)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。臨床前驗(yàn)證工作預(yù)期需要3-5 年完成。(預(yù)期)成果的先進(jìn)性或獨(dú)特性：新藥創(chuàng)制的源頭創(chuàng)新環(huán)節(jié)，是一級新藥（First-in-class）創(chuàng)制的基礎(chǔ)。成果的社會(huì)/經(jīng)濟(jì)意義(價(jià)值):為肥胖、2 型糖尿病等重大慢性疾病的新藥研發(fā)提供全新的

產(chǎn)品詳細(xì)介紹產(chǎn)品簡介：　　MiniQMR清醒小鼠體成分分析儀適用于測量活體小鼠及其他小動(dòng)物體內(nèi)全組分的臺式核磁共振分析儀，可快速、無損準(zhǔn)確的測量小鼠脂肪、水分、瘦肉含量。　　MiniQMR清醒小動(dòng)物體成分分析儀（動(dòng)物脂肪/代謝測量儀），是基于核磁共振（NMR)原理的分析技術(shù)。不同組織中H質(zhì)子含量以及H質(zhì)子的弛豫時(shí)間均有一定的差異，可通過核磁共振信號強(qiáng)度與弛豫時(shí)間差異，用特定的信號處理與算法將脂肪、水分、瘦肉含量快速的區(qū)分開來。該方法可在小動(dòng)物清醒狀態(tài)下完成測試，測試過程對動(dòng)物沒有傷害，可對同一動(dòng)物模型進(jìn)行長期持續(xù)研究，排除個(gè)體差異影響。該儀器可用于從事糖尿病、肥胖癥、代謝研究和營養(yǎng)學(xué)的科研機(jī)構(gòu)、相應(yīng)的大學(xué)和制藥公司。技術(shù)指標(biāo)：1、磁體類型：永磁體；2、磁場強(qiáng)度：0.5±0.08T，儀器主頻率：21.3MHz；3、探頭線圈直徑：40mm；應(yīng)用領(lǐng)域：1、肥胖研究2、糖尿病3、營養(yǎng)學(xué)研究4、藥理學(xué)5、骨質(zhì)疏松癥6、心臟病學(xué)等研究儀器優(yōu)勢與功能：1、脂肪含量測定2、瘦肉含量測定3、自由水含量測定4、幾分鐘內(nèi)檢測全身的肌肉、脂肪和水分含量5、適合不同體位的測試，放樣對測試無影響6、永磁體，無維護(hù)費(fèi)用，使用成本低7、適用于裸鼠、小鼠8、測試過程無損傷，對動(dòng)物無風(fēng)險(xiǎn)9、動(dòng)物可在清醒狀態(tài)下測試，無需麻醉，測試過程簡單應(yīng)用案例一：快速測定老鼠脂肪，瘦肉含量測試應(yīng)用軟件注：儀器外觀如有變動(dòng)，以產(chǎn)品技術(shù)資料為準(zhǔn)。

近日，我室王強(qiáng)課題組與軍科院放射醫(yī)學(xué)研究所舒文杰合作在Nature Genetics雜志上發(fā)表了題為“Embryonic defects induced by maternal obesity in mice derive from Stella insufficiency in oocytes”的研究論文，發(fā)現(xiàn)了卵母細(xì)胞中Stella蛋白在介導(dǎo)母源肥胖對胚胎表型影響過程中的分子途徑。 肥胖是全球重要的健康問題。人群中女性肥胖與早期妊娠失敗以及出生缺陷等密切相關(guān)，但母親肥胖是如何影響胚胎發(fā)育和子代健康的分子機(jī)制尚缺乏足夠的認(rèn)識。課題組首先利用高脂飼養(yǎng)（HFD）的雌性肥胖小鼠模型，證實(shí)母源肥胖導(dǎo)致了胚胎發(fā)育遲緩與阻滯；并通過組學(xué)比較分析了正常和肥胖小鼠卵母細(xì)胞中蛋白表達(dá)差異，發(fā)現(xiàn)HFD小鼠卵子中Stella蛋白含量顯著減少。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步揭示了HFD合子表觀不對稱性的建立出現(xiàn)了異常，表現(xiàn)為母源5mC水平下降及DNA損傷增加。在HFD小鼠卵母細(xì)胞中過表達(dá)Stella不僅能夠部分阻斷受精卵中的DNA甲基化異常，而且還改善了母源肥胖相關(guān)的胚胎發(fā)育缺陷。本研究對于揭示母源營養(yǎng)影響早期胚胎及后代發(fā)育的分子機(jī)制提供了新的基礎(chǔ)理論，具有重要的科學(xué)意義和潛在的應(yīng)用價(jià)值。 南京醫(yī)科大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士生韓龍森和李玲，以及軍科院博士生任超為共同第一作者。本研究工作得到了南京醫(yī)科大學(xué)沙家豪教授和郭雪江教授的大力支持。該課題得到了國家973計(jì)劃、國家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目以及國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。

項(xiàng)目簡介 該成果在國際上首次發(fā)現(xiàn)并研究了一種新的人類細(xì)胞因子重組蛋白，可以用于治療炎癥和肥胖，實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示能夠明顯抑制急、慢性炎癥；抑制肥胖、抑制脂肪肝形成、降低血糖并提高胰島素的敏感性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果明確。重組真核蛋白與重組原核蛋白（大腸桿菌表達(dá)）具有同樣的生物學(xué)活性。這個(gè)基因的轉(zhuǎn)基因老鼠未見任何異常（類似長毒實(shí)驗(yàn)）。希望尋求感興趣的企業(yè)，進(jìn)一步開發(fā)該項(xiàng)目成為我國真正的I類新的生物藥。應(yīng)用范圍 該成果主要用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸癌；抑制肥胖和脂肪肝；抑制血糖升高。具有良好的潛在應(yīng)用前景。 項(xiàng)目階段 該項(xiàng)目目前主要進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室的研究，包括細(xì)胞水平和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及作用機(jī)制研究。知識產(chǎn)權(quán) 已經(jīng)申請3項(xiàng)發(fā)明專利，其中2項(xiàng)已授權(quán)，具有自主知識產(chǎn)權(quán)。合作方式 共同開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

該成果在國際上首次發(fā)現(xiàn)并研究了一種新的人類細(xì)胞因子重組蛋白，可以用于治療炎癥和肥胖，實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示能夠明顯抑制急、慢性炎癥；抑制肥胖、抑制脂肪肝形成、降低血糖并提高胰島素的敏感性。已經(jīng)申請3項(xiàng)發(fā)明專利其中2項(xiàng)已授權(quán)，具有自主知識產(chǎn)權(quán)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果明確。重組真核蛋白與重組原核蛋白（大腸桿菌表達(dá)）具有同樣的生物學(xué)活性。這個(gè)基因的轉(zhuǎn)基因老鼠未見任何異常（類似長毒實(shí)驗(yàn)）。希望尋求感興趣的企業(yè)，進(jìn)一步開發(fā)該項(xiàng)目成為我國真正的I類新的生物藥。

該成果在國際上首次發(fā)現(xiàn)并研究了一種新的人類細(xì)胞因子重組蛋白，可以用于治療炎癥和肥胖，實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示能夠明顯抑制急、慢性炎癥；抑制肥胖、抑制脂肪肝形成、降低血糖并提高胰島素的敏感性。已經(jīng)申請3項(xiàng)發(fā)明專利其中2項(xiàng)已授權(quán)，具有自主知識產(chǎn)權(quán)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果明確。重組真核蛋白與重組原核蛋白（大腸桿菌表達(dá)）具有同樣的生物學(xué)活性。這個(gè)基因的轉(zhuǎn)基因老鼠未見任何異常（類似長毒實(shí)驗(yàn)）。希望尋求感興趣的企業(yè)，進(jìn)一步開發(fā)該項(xiàng)目成為我國真正的I類新的生物藥。

本項(xiàng)目基于 II 型糖尿病熱門研究靶點(diǎn) C-Jun NH2-Terminal Kinase （JNK）的蛋白活性口袋的結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)與合成了超過 60 個(gè)化 合物的類似物，通過細(xì)胞試驗(yàn)篩選和 II 型糖尿病大鼠動(dòng)物模型驗(yàn)證， 篩選得到候選藥物分子 CP0269。該分子與模型對照組和陽性藥物二 甲雙胍給藥組相比，顯示出來良好的降血糖，降血脂，保護(hù)胰島 B 細(xì) 胞的藥效。通過成藥性評價(jià)預(yù)實(shí)驗(yàn)顯示 CP0269 具有良好的成藥性： CP0269 合成與純化工藝簡單，能得到大量，質(zhì)量可控的原料藥；藥 物灌胃口服，吸收與起效迅速，長期毒性預(yù)實(shí)驗(yàn)顯示了該化合物具有 良好的安全性。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： CP0269 是以 JNK 為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的抗 II 型糖尿病的藥物分子，一旦 開發(fā)成功，將成為首次以 JNK 為靶點(diǎn)的抗 II 性糖尿病的藥物分子。 屬于 First in Class。 市場應(yīng)用前景： 在當(dāng)今社會(huì)，II 型糖尿病的發(fā)病率依然在增長。飲食結(jié)構(gòu)的變化 造成了肥胖人數(shù)的增加，肥胖可能導(dǎo)致機(jī)體炎癥，從而影響胰島 B 細(xì) 胞的存活于機(jī)體的胰島素抵抗。因此，肥胖已經(jīng)慢慢成為 II 性糖尿病 的發(fā)生進(jìn)展的主要因素之一。針對這種肥胖型 II 型糖尿病的藥物，臨床上一般采取聯(lián)合用藥的治療方案。CP0269 一旦開發(fā)成功，將會(huì) 針對這一日益增長的適應(yīng)癥占據(jù)市場，表現(xiàn)出良好的開發(fā)前景。 合作方式： 可采用多種方式進(jìn)行合作，既可與企業(yè)聯(lián)合研發(fā)后續(xù)工作，也可 通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式進(jìn)行合作，或是其他方式均可。 已獲得的知識產(chǎn)權(quán)： 一種化合物及其用于制備 II 型糖尿病治療藥物的應(yīng)用（專利號： 201710941613.9）