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一、成果簡介 “雙歧桿菌胞外多糖結構鑒定、功能評價及活性產品的研制”受到國家高技術研究發展計劃(863 項目)項目(編號：2008AA10Z324)與國家科技支撐計劃項目(編號：2006BABO4A06)的資助。該研究以我國廣西巴馬百歲以上長壽老人腸道分離到的雙歧桿菌及其胞外多糖(EPS)為材料，較系統、全面地進行了結構鑒定、功能評價及活性產品的研制。 

青蒿琥酯在體內、外有確切的抗肝纖維化作用，對實驗性肝纖維化的效果顯著，安全，使用方便，可用于慢性病毒性肝炎及化學毒物等所致的肝纖維化及肝硬化的預防與治療，應用前景光明

洪連，系藏族習用藥材，為玄參科植物短筒兔耳草的干燥全草。本項目公開的藏藥洪連提取物具有明顯的抗病毒作用,以及保護肝細胞,降低血清中的谷丙轉氨和谷草轉氨酶的活性,從而改善和恢復肝功能的作用，故而該提取物可以用于制備抗病毒藥物和保肝藥物。同時,其原料來源豐富、價廉、萃取工藝簡單,成本低,并可很方便地做成各種劑型，具有廣闊的開發與應用前景。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創新平臺 中關村NMT產業聯盟推介成員單位創新產品 “全球抗疫，人人有責” ? 推出背景： ????? 中國的疫情目前已得到有效抑制，但全球的疫情形勢依舊嚴峻。在這種情況下，中國盡全力向世界各國分享抗疫的經驗和成果，這充分顯示出大國的奉獻與擔當，同時彰顯了為人類命運的共同繁榮而奮斗的精神。 ????? 但大家也清醒地認識到，與新冠肺炎的科技斗爭才剛剛拉開序幕，未來任重道遠，尤其是在研究技術及方法的競爭上更是世界各國競爭的焦點！ ????? 作為中國的高新技術企業，中關村NMT聯盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司充分響應國家對于生物安全的政策。在短時間內，利用20多年的技術積累，為抗擊新型冠狀病毒肺炎隆重推出： 《NMT新冠肺炎肝損傷治療研究工作站》系列產品！ ? 應對挑戰： 1）活體組織原位研究：NMT可實現活體組織層面研究，結果更貼近體內的真實情況。 2）能量代謝研究：提供葡萄糖、氫離子等有關能量代謝的指標，給肝損傷不同階段的能量獲取與消耗，提供直接檢測依據。 分類及用途： 1）《NMT新冠肺炎肝損傷治療研究工作站》（型號：NMT-LIT-200） 基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數，在我方技術人員協助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創新特色的實驗平臺。 《NMT新冠肺炎肝損傷治療研究工作站》（型號：NMT-LIT-200）? 應對挑戰： 1）活體組織原位研究：NMT可實現活體組織層面研究，結果更貼近體內的真實情況。 2）能量代謝研究：提供葡萄糖、氫離子等有關能量代謝的指標，給肝損傷不同階段的能量獲取與消耗，提供直接檢測依據。 用途： 基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數，在我方技術人員協助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創新特色的實驗平臺。 參數 1.基本功能： 1.1針對新冠肺炎肝損傷治療研究和研發設計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標：H+、Ca2+、O2、葡萄糖 1.4可實時監測和記錄檢測時的環境參數：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經緯度 1.5配備新指標拓展功能 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態監測 2.3無需標記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環境參數

肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球第五大常見的消化道惡性腫瘤，也是全球第三大致死性癌癥。我國肝癌病發率位居全球首位，肝癌已成為嚴重威脅我國人民健康和生命的疾病。由于肝癌的早期診斷缺乏可靠的生物標志物，肝癌患者通常在肝癌晚期才被診斷，其5年生存率僅為15%。目前肝癌診斷主要依賴于影像學檢查或者血液活檢中的甲胎蛋白（AFP）標志物等手段。但這些傳統方法對于癌變早期存在敏感性低、特異性低等局限性，例如，血液活檢中的甲胎蛋白特異性差，且往往到癌癥晚期才能檢測到其含量升高，可能延誤最佳的治療時機。因此亟需找到一種可用于肝癌診斷及預后的可靠的新型液體活檢標志物。 液體活檢為一門新型的檢測技術，越來越受到關注。目前可以作為無創檢測的生物標志物大多數是蛋白質分子和DNA分子，但這些標志物在靈敏度、誤診率和經濟成本高等方面的缺陷導致它們很難被普及。RNA分子在細胞中擁有多個拷貝并且存在多種轉錄調控形態，可以更加準確地反映細胞狀態和癌癥動態發展過程，而且其檢測成本也很低。 過去體液中的RNA標志物研究主要集中在miRNA等小RNA的研究，相對于細胞中大量的長RNA，miRNA的數量要少一個到兩個數量級，因此提供的信息也有限。本項目另辟蹊徑，通過對大量肝癌患者（HCC）、慢性乙型肝炎患者(CHB)和健康個體(HD)進行血漿中非編碼RNA表達譜的高通量測序檢測和分析，發現了一種非編碼RNA，srpRNA (RN7SL1)，的功能結構域可以穩定存在于血液中，并在區分肝癌患者和陰性對照組時具有良好的敏感度和特異性（約90%）。并且，通過在獨立驗證集上的實時熒光定量檢驗（RT-qPCR），該srpRNA (RN7SL1)的功能結構域被證明在 肝癌的診斷及預后方面都具有可靠的臨床表現。

【發 明 人】 吳勉華；周紅光；王明艷；程海波；陳海彬【技術領域】本發明涉及中醫藥領域的細胞生物學、分子生物學技術，具體地說是涉及治療肝癌的中藥癌毒方及其在制備抗肝癌藥物中的應用。【摘要】本發明公開了一種治療肝癌的中藥癌毒方及其在制備抗肝癌藥物中的應用，癌毒方系根據國醫大師周仲瑛教授的癌毒理論由蛇舌草、僵蠶、蜈蚣、八月扎、太子參、麥冬、山慈菇按一定重量配比制成，全方驅邪消癌解毒為主，輔以扶正，本發明以肝癌H22移植瘤小鼠為材料，藥理實驗結果表明癌毒方的抗癌作用：結果低、中、高劑量組抑瘤率分別為24.5%、42.8%，21.1%，顯示出抑制H22瘤塊生長作用；低、中、高劑量組瘤塊細胞凋亡率分別為47.16%、60.52%、57.59%，顯示出誘導腫瘤細胞凋亡作用；能阻斷TLR4高表達，阻斷TLR4胞內信號轉導的MyD88依賴性途徑，抑制下游NF-кB蛋白表達。實驗表明癌毒方可用于制備抗肝癌的藥物。

項目成果/簡介:肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球第五大常見的消化道惡性腫瘤，也是全球第三大致死性癌癥。我國肝癌病發率位居全球首位，肝癌已成為嚴重威脅我國人民健康和生命的疾病。由于肝癌的早期診斷缺乏可靠的生物標志物，肝癌患者通常在肝癌晚期才被診斷，其5年生存率僅為15%。目前肝癌診斷主要依賴于影像學檢查或者血液活檢中的甲胎蛋白（AFP）標志物等手段。但這些傳統方法對

慢性肝病（炎）屬臨床常見病和多發病，肝纖維化是各種慢性肝病發展成為肝硬化 的必經階段，因此預防和逆轉肝纖維化的發生和發展徹骨為研究的重點。肝纖維化的治 療國內外有多方面的研究，但迄今對肝纖維化的機理尚未完全闡明，更沒有一種藥物能 夠達到高效和根治的目的。中藥治療肝纖維化有一定療效且無明顯毒副作用，但由于藥 物組成和用量諸方面還不盡合理，尚無用于臨床者。 本發明提供一種能夠提高實際治愈率并且無毒副作用的重要組合物，并提供其制備 方法。經過多年實驗研究和臨床實踐認為慢性肝病是熱毒淤滯導致的，創立了清熱化淤 的治療法則。主要選用虎杖清熱解毒和丹參活血化淤共為君藥，佐以赤芍活血輔以白芍 滋補肝陰，黃芪益氣，從抗病毒、提高機體免疫力和抗膠原蛋白合成三方面著手，達到 清熱解毒、活血化淤、改善肝臟微循環等作用。 功能特點： 1、活性組分可以直接研磨成粉或經過本領域常規提取技術制成各種藥學劑型。 2、用該混合物粉末作為活性成分制成的藥劑“清肝飲”治療肝硬化和纖維化疾病的總 有效率微 68.3％，療效顯著。 3、對血清肝纖維化指標：透明質酸、層粘連蛋白、膠原蛋白等有顯著下降作用。

中性粒細胞是腫瘤微環境的重要組成部分，在腫瘤的遠處器官轉移中起著重要作用。既往多項研究發現，中性粒細胞在各種細胞因子、病原微生物或PMA、LPS等化合物刺激下，會將自身的核酸以及蛋白等物質釋放出來，形成以DNA為骨架，鑲嵌著彈性蛋白酶、髓過氧化物酶等顆粒蛋白的網狀樣結構，稱為中性粒細胞胞外捕獲網（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）。最初的研究發現，NETs可以捕獲病原體，并通過局部高濃度的抗菌蛋白消滅病原體。近年來人們也發現，NETs里面的DNA成分即NET-DNA也參與了腫瘤的遠處轉移。但之前的研究更多的是集中在動物模型，NET-DNA在腫瘤患者遠處器官轉移的作用以及臨床意義仍不明確。此外，NET-DNA促進腫瘤轉移的機制也未得到詳細的闡述。       該課題組從臨床標本出發，發現NETs主要浸潤在乳腺癌、結腸癌患者的肝轉移組織，且血清NETs可以預測早期乳腺癌患者肝轉移的發生，提示在腫瘤發生肝轉移前，NETs可能浸潤于肝組織并促進腫瘤肝轉移的發生。 在機制方面，該課題組發現NET-DNA可以充當趨化腫瘤細胞運動的趨化因子，在不同小鼠模型中，發現肝臟或者肺組織中的NETs可吸引腫瘤細胞導致遠處轉移的發生。進一步研究發現，腫瘤細胞膜上存在NET-DNA受體CCDC25，CCDC25通過識別胞外的NET-DNA，激活ILK-β-parvin細胞骨架信號通路，增強腫瘤細胞的運動。既往研究認為DNA感受器主要位于胞內，該研究首次發現存在細胞膜上的DNA感受器。       尚未有研究深入探討CCDC25在腫瘤細胞中的作用，該蛋白是否可以成為治療靶點更是不為人知。該課題組通過多種模型進行驗證：1.在乳腺癌自發成瘤鼠（MMTV-PyMT）中敲除CCDC25； 2.乳腺癌細胞株以及原代乳腺癌細胞敲除CCDC25后接種于小鼠；3.在接種乳腺癌細胞株的小鼠腹腔注射中和抗體。實驗結果顯示：靶向CCDC25可以減少乳腺癌遠處器官轉移的發生。因此，該研究為乳腺癌患者遠處器官轉移提供新的靶點及治療策略。

【發 明 人】陶偉偉；段金廒；唐于平【摘要】本發明公開了一種具有保肝作用的新皂苷化合物。本發明通過對甘草化學成分進行系統深入研究，經過波譜和質譜數據分析表明從甘草根中分離得到一個新的三萜皂苷化合物。經過藥理實驗研究表明，本發明提供的三萜皂苷化合物，可顯著降低CCl₄致肝損傷模型小鼠、乙醇致肝損傷模型小鼠，D-氨基半乳糖致肝損傷模型小鼠血清ALT、AST活性及肝組織MDA含量，增強肝臟SOD活性，對肝損傷具有明顯的保護作用，且經過毒性實驗研究表明，本發明提供的具有保肝作用的新皂苷化合物未見顯著毒性，可望開發成新的保肝作用的藥物或保健品。