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4月22日，清華大學(xué)藥學(xué)院饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補(bǔ)償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制；通過蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應(yīng)用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

表面活性劑是指具有固定的親水親油基團(tuán)，在溶液的表面能定向排列，并能使表面張力顯著下降的物質(zhì)。 作為一種新型的非離子型表面活性劑，聚山梨酯應(yīng)用廣泛。在使用過程中，含有聚山梨酯20的廢水不可避免地進(jìn)入了水體、土壤等環(huán)境。非離子表面活性劑對魚類和水生生物會產(chǎn)生毒性、影響其他共存有機(jī)物在環(huán)境中的遷移和降解、限制其在土壤等有機(jī)污染增效修復(fù)的應(yīng)效果。建立簡單實用、快速地分析方法對研究該化合物在自然環(huán)境中的歸宿、遷移、轉(zhuǎn)化、生物效應(yīng)及對其它有機(jī)污染物歸宿行為的影響等具有重要的意義。

聚天冬氨酸具有高生物可降解性，是一種公認(rèn)的環(huán)境友好型水處理藥劑，復(fù)配的聚天冬氨酸具有較好的緩蝕、阻碳酸鈣垢及分散氧化鐵作用。目前因其工藝復(fù)雜，規(guī)模生產(chǎn)受設(shè)備投資制約，本技術(shù)研制的主要設(shè)備固相聚合反應(yīng)器僅需10萬元即可達(dá)到年產(chǎn)1000噸的規(guī)模，經(jīng)濟(jì)效益明顯。提供圖紙及制備工藝，也可代為加工制作。

研發(fā)階段/n內(nèi)容簡介：本項目主要研究：HIV感染細(xì)胞CD4的HIV-1整合酶抑制劑低聚硫酸化魔芋多糖4組分衍生物分子作用機(jī)制；干擾病毒包膜上的糖蛋白gp120與受體CD4之間的相互作用，硫酸聚多糖的聚陰離子的分布和在特定環(huán)境中適應(yīng)特定形狀、骨架影響多糖的抗病毒作用，硫酸化多糖病毒復(fù)合體形成結(jié)構(gòu)區(qū)構(gòu)象的柔性在抗病毒活性機(jī)理，并了解波蘭雅蓋隆大學(xué)研究多糖藥物，高劑量刺激增強(qiáng)AIDS病人的免疫能力；開展評價硫酸化多糖藥劑在HIV治療中動物模型試驗，探討其對臨床HIV潛伏期的復(fù)制是否起到抑制作用，為改進(jìn)劑型

聚對苯二甲酸丙二醇酯（PTT）是上世紀(jì)90年代產(chǎn)業(yè)化的新型聚酯，其纖維具有優(yōu)異的彈力回復(fù)性、柔軟性、蓬松性和染色性，在高檔服裝、地毯等方面有廣闊的應(yīng)用前景，同時其原料之一丙二醇可來源于可再生的生物基原料。然而PTT屬于可燃材料，易燃性極大的限制了其應(yīng)用。本技術(shù)采用高效無鹵反應(yīng)型阻燃劑DDP和BCPPO制備了兩種本質(zhì)阻燃聚對苯二甲酸丙二醇酯，該技術(shù)既可在酯交換法也可在直接酯化法中使用，產(chǎn)品具有阻燃性好，效果持久、不含鹵素、無毒、對設(shè)備無腐蝕，對聚酯的其他性能影響不大以及可紡性好等特點；通過進(jìn)一步創(chuàng)新思路，改進(jìn)工藝，我們采用固相聚合方法研制合成出分子鏈結(jié)構(gòu)可控的本質(zhì)阻燃含磷PTT阻燃嵌段共聚酯，產(chǎn)品在具有前述優(yōu)異本質(zhì)阻燃性能的基礎(chǔ)上，很好的保持了PTT的結(jié)晶性能，從而更好的保持了PTT特有的優(yōu)異彈力回復(fù)性能。該技術(shù)可利用傳統(tǒng)聚酯（聚對苯二甲酸乙二醇酯，PET）固相聚合設(shè)備，操作簡單，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)可控，性能穩(wěn)定. 主要技術(shù)、指標(biāo)： 特性黏數(shù)：0.8——1.5 dL/g，Tg = 45——65 °C， Tm = 210——230 °C，氧指數(shù)：25——30， 熱分解溫度（氮氣）≥360 °C。 建設(shè)投產(chǎn)條件: 現(xiàn)有PET產(chǎn)能嚴(yán)重過剩，可在PET生產(chǎn)線上進(jìn)行改造。 年產(chǎn)百萬噸的生產(chǎn)線約需改造費(fèi)百萬元。

本發(fā)明公開了一種聚((甲基)丙烯酸-b-丁二烯)嵌段共聚物及其制備方法。它是將0.5～10重量份的雙親性大分子可逆加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移試劑加到20～80重量份水中,形成水相;將水相和0.001～0.05重量份引發(fā)劑一起移入高壓反應(yīng)釜,攪拌中通氮氣排氧10～30分鐘,抽真空,重復(fù)2～3次,加入5～30重量份丁二烯,加熱升溫至60～80℃,聚合反應(yīng)3～20小時,冷卻出料。本發(fā)明流程設(shè)備簡單,過程環(huán)保節(jié)能,產(chǎn)物聚((甲基)丙烯酸-b-丁二烯)嵌段共聚物在膠粘劑、相容劑、分散劑等許多領(lǐng)域有良好的應(yīng)用前景。

目前該產(chǎn)品已應(yīng)用于腹腔術(shù)后及周圍神經(jīng)修復(fù)手術(shù)動物實驗中，效果良好。 本項目利用已有自主知識產(chǎn)權(quán)-分子定向進(jìn)化 的高效表皮生長因子（ eEGF）為功能基因表達(dá)序 列，采用上游調(diào)控序列改造和多拷貝策略構(gòu)建葉綠 體表達(dá)載體，轉(zhuǎn)化和篩選優(yōu)良的塔胞藻，作為海洋 生物反應(yīng)器。在集成高效表達(dá)技術(shù)、代謝工程調(diào) 控、蛋白質(zhì)分離和純化四級技術(shù)平臺基礎(chǔ)上，實現(xiàn) 重組eEGF的高效表達(dá)和生產(chǎn)。進(jìn)而結(jié)合全新的海綿 狀膠體成膜技術(shù)，將含有eEGF充分吸附到海綿狀膠 體膜囊腔中，起到抗揮發(fā)、控釋緩釋的強(qiáng)效作用， 其整合了新穎的精準(zhǔn)皮膚營養(yǎng)和修復(fù)和先進(jìn)的生物 工藝學(xué)技術(shù)，可大幅度提升企業(yè)在新興產(chǎn)業(yè)鏈上的 輻射產(chǎn)品自主創(chuàng)新能力和國際競爭力。

本專利依托國家自然科學(xué)基金項目：有序納/材料的設(shè)計、合成及其質(zhì)子傳輸性質(zhì)研究（編號：20704004）。主要是應(yīng)用基礎(chǔ)研究，探索構(gòu)筑新型高性能雜化質(zhì)子傳輸膜的新方法。 本發(fā)明主要提供一種新型納/微米孔結(jié)構(gòu)聚酰亞胺雜化質(zhì)子交換膜的制備方法。通過將磺化的介孔二氧化硅粒子與磺化聚酰亞胺溶液共混；或在聚酰亞胺及其前驅(qū)體溶液中直接加入含有模板劑的二氧化硅溶膠；或以膠體晶模板法制備三維大孔聚酰亞胺膜并向大孔中灌入含有磺酸基或巰基的二氧化硅溶膠，從而將無機(jī)的二氧化硅引入到聚酰亞胺中，形成了具有納/微米孔結(jié)構(gòu)有機(jī)-無機(jī)雜化聚酰亞胺質(zhì)子交換膜。本發(fā)明由于在制得的復(fù)合質(zhì)子交換膜中引入了無機(jī)二氧化硅，所以膜的機(jī)械性能有明顯的改善，甲醇滲透率也得到了明顯的降低，同時由于存在介孔或微孔結(jié)構(gòu)，為質(zhì)子傳輸提供了良好的通道，從而有利于質(zhì)子傳導(dǎo)率的提高（大約提高20-50%）。與當(dāng)前報導(dǎo)和應(yīng)用的質(zhì)子傳輸膜相比，加工方法相對簡單，成本低，特別適合于高溫條件應(yīng)用，因此相對于商業(yè)化的Nafion117有一定的優(yōu)勢，且在質(zhì)子傳輸特性和抗甲醇性方面有較大的改善。

以企業(yè)的生產(chǎn)需要為出發(fā)點，以研發(fā)新產(chǎn)品、新設(shè)備、新工藝為目標(biāo)，進(jìn)行光機(jī)電一體化成套設(shè)備及新技術(shù)的研究與開發(fā)，解決企業(yè)發(fā)展過程中的瓶頸問題。圍繞創(chuàng)新制造工藝、機(jī)電控制及自動化，開展綠色化、系統(tǒng)化智能機(jī)電一體化技術(shù)及其在生產(chǎn)過程中的應(yīng)用研究。主要研究方向有：（ 1 ）綠色新能源生產(chǎn)技術(shù)及設(shè)備（ 2 ）特種加工機(jī)械（ 3 ）新型包裝機(jī)械（ 4 ）根據(jù)企業(yè)實際需求定制光機(jī)電一體化成套設(shè)備（生產(chǎn)線）的研發(fā)。? 所承擔(dān)主要項目： 鋅空燃料電池極片干嵌法成形過程控制的理論與技術(shù)(國家自然基金) ·高速水墨柔性印刷模切機(jī)CL1224 （國家科技部） ·機(jī)械軟起動控制系統(tǒng)的開發(fā)（天津市教委） ·柔性傳動行星輪差速機(jī)構(gòu)的研究 （河北省教育廳） ·機(jī)械液壓自動控制軟啟動系統(tǒng)（石家莊科技局） ·自動分頁裝訂機(jī)的開發(fā)研究（河北省教委） 橫向課題： 紙管機(jī)開發(fā)（天津巨業(yè)衣架制造有限公司） 盤料螺紋鋼滾絲機(jī)（天津市天鵬建筑器材有限公司） 五金平臺自動機(jī)械手的研制（慶輝五金制品有限公司） 乒乓膠皮海綿上料系統(tǒng)的研發(fā)（天津七二九體育器材開發(fā)有限公司） 電池極片卷繞設(shè)備（海裕百特鋰能設(shè)備有限公司） 鋰電池極片軋制卷繞線 ； 流延膜擠壓收卷裝置及控制系統(tǒng)的合作研發(fā)； 瓦棱機(jī)生產(chǎn)線控制系統(tǒng)的研制； KSQ-500電池極片卷繞設(shè)備開發(fā) 木工挖船機(jī)（威盧克斯有限公司） WS-260衛(wèi)生巾生產(chǎn)線獲獎與專利一種布料機(jī)                  發(fā)明專利           專利號：200910068754.x一種雙向水泥土攪拌樁機(jī)      發(fā)明專利           專利號：200910069172.3一種雙向水泥土攪拌樁機(jī)      發(fā)明專利           專利號：200910069171.9一種雙向水泥土攪拌樁鉆桿    發(fā)明專利           專利號：200910069170.4一種收獲機(jī)                  發(fā)明專利           專利號：200910069269.4

我國淡水資源極度匱乏，每年缺水量達(dá)60億m3，水資源環(huán)境遭受著嚴(yán)重污染，年排放廢水達(dá)到500多億噸，水源污染加劇了水資源的短缺。企業(yè)排放污水中含有大量可回收的有價成分，通過分離回收不但可以緩解水污染，而且可以實現(xiàn)淡水回用和有價成分的再利用，補(bǔ)充水資源需求缺口，降低成本，使企業(yè)排放廢水達(dá)到國家排放標(biāo)準(zhǔn)要求。 膜分離技術(shù)是高效、低能耗的分離方法，是解決能源、資源和環(huán)境問題的重要手段。膜蒸餾技術(shù)是近年來迅速發(fā)展的新型膜分離技術(shù)，可廣泛用于海水、苦咸水淡化、工業(yè)水處理、食品濃縮、醫(yī)藥產(chǎn)品濃縮結(jié)晶等領(lǐng)域。在低位溫差推動作用下實現(xiàn)混合料液的氣液分離，可得到淡水和難揮發(fā)組分的濃溶液或晶體。操作溫度為50℃~80℃，特別適合高沸點、熱敏性及高濃度物料的濃縮結(jié)晶，可利用低位熱能如工廠廢余熱、地?zé)岬葋韺崿F(xiàn)能量綜合利用，常壓操作，設(shè)備體積小，占地面積小；易于操作和管理維護(hù)，易于實現(xiàn)自動化和在線監(jiān)測。