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結合大環化和聚氨基酸偶聯兩種策略極大改善蛋白質體內藥學活性
基于該實驗室所發展的位點特異蛋白質 - 聚氨基酸偶聯技術 (J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 10995?11000) ，以干擾素 -α2b （一種抗病毒和抗腫瘤藥物）為模型藥物蛋白合成了頭 - 尾相接的干擾素 - 聚氨基酸大環偶聯物，并將其與野生型干擾素， 2 個線型干擾素 - 聚氨基酸偶聯物，以及 1 個線型干擾素 -PEG 偶聯物平行比較。研究結果表明，無論在細胞實驗還是動物實驗層面，干擾素 - 聚氨基酸大環偶聯物的藥學性質均明顯優于其他對照組。最為特殊的是，大環偶聯物不僅僅具有傳統蛋白質 - 高分子偶聯物的典型優勢如長循環時間和高腫瘤滯留，還有環狀多肽藥物特有的高腫瘤滲透性。由于這一系列的優異性質，干擾素 - 聚氨基酸大環偶聯物最終在多個動物模型中都表現出優異的抗腫瘤活性，其抑制腫瘤生長效果明顯優于實驗對照組（包括野生型干擾素， PEG 偶聯物和線性聚氨基酸偶聯物）。
北京大學
2021-04-11
一種光反應驅動的聚輪烷狀二維超分子納米組裝體系及其制備方法及應用
一種光反應驅動的聚輪烷狀二維超分子納米組裝體系及其制備方法及應用，屬于周期性的超分子納米組裝體領域。其構筑單元以葫蘆[8]脲為主體，以三苯胺衍生物為客體。烯基吡啶鹽修飾的三苯胺和葫蘆[8]脲首先通過主?客體相互作用自組裝形成二維周期性聚準輪烷狀超分子組裝體、在可見光照的條件下，客體分子中的烯基結構會發生光二聚反應，使得原來的聚準輪烷狀超分子組裝體轉化為更加穩定的二維周期性聚輪烷狀超分子組裝體、由于所得的聚輪烷狀超分子組裝體具有良好的穩定性和水溶性，可以作為富勒烯(C60)的捕獲劑，進一步構筑功能性的超分子復合體系，并在光動力治療方面表現了良好的效果，在醫藥衛生方面具有比較廣闊的應用前景。
南開大學
2021-04-10
一種聚肌胞聯合二甲基三十六烷基混合佐劑在制備結核亞單位疫苗的應用
本發明構建一種新型混合佐劑DDA/PolyI:C。該混合佐劑組 （AMM+DDA/PolyI:C）和單獨佐劑組（AMM/DDA）分別加強免疫小鼠兩 次后，脾臟淋巴細胞經抗原AMM刺激后，皆可產生分泌較僅有融合蛋 白AMM組高的IFN-γ; 肺部荷菌量試驗表明佐劑實驗組加強BCG免疫 后，肺部荷菌量都較PBS組低；肺組織病理分析顯示混合佐劑組 AMM+DDA/PolyI:C強化BCG免疫后，肺組織病理損傷較BCG組和DDA為佐 劑加強組輕（P＜0.05＝。
蘭州大學
2021-01-12
一種金屬氧化物/Cu2O/聚吡咯三層結構納米空心球及其制備方法和用途
本發明公開的一種金屬氧化物/Cu2O/聚吡咯三層結構納米空心球，該空心球的球殼從內向外依次為金屬氧化物多晶層、氧化亞銅多晶層和聚吡咯層，每層厚度均在10納米以下。本發明利用模板吸附方法，通過分步吸附的方法和后續的水熱及退火處理制備得到金屬氧化物/Cu2O/聚吡咯三層結構納米空心球。本發明制備的金屬氧化物/Cu2O/聚吡咯三層結構納米空心球核殼結構規整，球殼厚度可控，金屬氧化物和氧化亞銅晶粒尺寸在10nm以下，結晶質量高，比表面積大于200?m2/g。本發明的方法簡單、成本較低，克服了傳統方法中由氧化銅制備氧化亞銅困難的缺點。
浙江大學
2021-04-13
一種聚肌胞聯合二甲基三十六烷基銨混合佐劑在制備結 核亞單位疫苗的應用
本發明構建一種新型混合佐劑 DDA/PolyI:C。該混合佐劑組 (AMM+DDA/PolyI:C)和單獨佐劑組(AMM/DDA)分別加強免疫 小鼠兩次后，脾臟淋巴細胞經抗原 AMM 刺激后，皆可產生分泌較僅 有融合蛋白 AMM 組高的 IFN-γ; 肺部荷菌量試驗表明佐劑實驗組加 強 BCG 免疫后，肺部荷菌量都較 PBS 組低;肺組織病理分析顯示混 合佐劑組 AMM+DDA/P
蘭州大學
2021-04-14
季銨鹽型陽離子聚電解質-陰離子表面活性劑復合物的制備方法及用途
本發明公開了季銨鹽型陽離子聚電解質-陰離子表面活性劑復合物的制備方法及用途。首先采用溶液滴定絡合的方式制備季銨鹽型陽離子聚電解質-陰離子表面活性劑復合物，后將其溶解在有機溶劑中，將其涂覆在支撐層上，烘干得到季銨鹽型陽離子聚電解質-陰離子表面活性劑復合物滲透汽化優先透醇膜。季銨鹽型陽離子聚電解質-陰離子表面活性劑復合物內部的離子交聯結構能夠有效抑制該滲透汽化透醇膜在醇/水料液中的過度溶脹，保持膜的穩定性；同時，表面活性劑的疏水長鏈和聚電解質的疏水主鏈，能提供膜對醇的優先選擇吸附。因此，該類優先透醇膜制膜方法簡單易行、成本低廉，具有良好的工業化應用前景。
浙江大學
2021-04-13
聚（(甲基)丙烯酸-b-苯乙烯-b-丁二烯-b-苯乙烯）嵌段共聚物膠乳及其制備方法
本發明公開了一種聚（(甲基)丙烯酸-b-苯乙烯-b-丁二烯-b-苯乙烯）嵌段共聚物膠乳及其制備方法，本發明采用的雙親性大分子可逆加成斷裂鏈轉移試劑既作為鏈轉移試劑又作為反應型乳化劑，通過乳液聚合反應直接得到穩定的聚（（甲基）丙烯酸-b-苯乙烯-b-丁二烯-b-苯乙烯）嵌段共聚物膠乳；本發明流程簡單，過程環保節能，產物聚（（甲基）丙烯酸-b-苯乙烯-b-丁二烯-b-苯乙烯）嵌段共聚物膠乳在改性瀝青、膠粘劑、聚合物增韌改性等許多領域有良好的應用前景。
浙江大學
2021-04-11
成功解析卡波氏肉瘤病毒（KSHV）重要功能蛋白ORF57C端（ORF57-CTD）的單體和二聚體結構
卡波氏肉瘤病毒，又名人類皰疹病毒8型，是一種重要的人類腫瘤病毒，能導致卡波氏肉瘤和B細胞淋巴瘤等惡性腫瘤。ORF57是KSHV編碼的早期基因，在病毒復制過程中能穩定病毒轉錄的mRNA從而促進病毒復制，是病毒裂解復制過程中的重要功能蛋白。ORF57蛋白半衰期較短，因此維持其穩定性對其發揮功能至關重要。既往報道證實ORF57蛋白通過二聚化而得以穩定，然而ORF57二聚化的詳細生化機制長期沒有得到充分的闡明。該研究利用X射線衍射技術成功解析了ORF57-CTD蛋白3.5?分辨率的二聚體結構和3?分辨率的單體結構，揭示了ORF57-CTD每一個單體球狀核心區域底部都含有一個保守的鋅離子CHCC結合序列并結合一個鋅離子；此外，ORF57-CTD的每個單體N端延伸出一個長臂并包裹住另一個單體核心區域，且兩個單體的核心區域以反向平行的形式相互作用。因此，N端長臂和核心區域的相互作用介導了ORF57的二聚化形成
武漢大學
2021-04-10